Le Mayo-Tsanaga est un département du Cameroun situé dans la région de l'Extrême-Nord, le long de la frontière avec le Nigeria.
Son chef-lieu est Mokolo.
Il est le plus peuplé des départements, mis à part ceux englobant les deux grandes métropoles de Douala et Yaoundé.
Les départements (et leurs chefs-lieux) de la région de l'extrême-nord sont : Diamaré (Maroua), Logone-et-Chari (Kousséri), Mayo-Danay (Yagoua), Mayo-Kani(Kaélé), Mayo-Sava (Mora), Mayo-Tsanaga (Mokolo).