exploration du metabolisme des lipides et lipoproteines
EXPLORATION DES LIPIDES ET LIPOPROTEINES – SA
EXPLORATION DES LIPIDES ET LIPOPROTEINES – SA HAMMA 2 I- INTRODUCTION L’importance du métabolisme des lipoprotéines est liée à la fréquence des hyperlipoproteinémies et à leur implication à coté des autres facteurs de risque (hypertension artérielle tabagisme obésité sédentarité) |
Explorations biochimiques du métabolisme des lipides et des
l\'analyse qualitative de l\'aspect du sérum le dosage des triglycérides (TG) le dosage du cholestérol total et ses fractions HDL et LDL 2 1 2 1 L\'aspect du sérum Après centrifugation l\'aspect du sérum peut être indicateur d\'une dyslipidémie: Aspect clair du sérum : bilan lipidique normal ou hypercholestérolémie |
Métabolisme des lipoprotéines
Les lipides sont insolubles en milieu aqueux Dans le sang: transportés sous forme d’une association moléculaire lipidoprotéique |
Qu'est-ce que l'exploration biochimique des anomalies du métabolisme lipidique ?
Les stratégies et outils mis en place dans l’exploration biochimique des anomalies du métabolisme lipidique permettent d’établir un diagnostic précoce; d’identifier les sujets à haut risque cardiovasculaire ainsi que d’instaurer un schéma thérapeutique adapté.
Quel est le rôle des lipoprotéines ?
Jouent un rôle de navette entre les tissus périphériques et le foie et entre les autres lipoprotéines. Transportent environ 25 % du cholestérol plasmatique (et des phospholipides). Assurent le transport du cholestérol libre en excès des tissus périphériques vers le foie (transport inverse ).
Quelle est l'importance du métabolisme des lipoprotéines ?
L’importance du métabolisme des lipoprotéines est liée à la fréquence des hyperlipoproteinémies et à leur implication à coté des autres facteurs de risque (hypertension artérielle, tabagisme, obésité, sédentarité) dans les atteintes cardiovasculaires (coronaropathies, accidents vasculaires cérébraux, artériopathies des membres inférieurs).
Introduction
Les lipides sont insolubles en milieu aqueux. Dans le sang: transportés sous forme d’une association moléculaire lipidoprotéique facmed-univ-oran.dz
soluble : Lipoprotéines
(triglycérides, cholestérol, Phospholipides + protéines). NB :Acides gras libres transportés par l’albumine (hydrophile et hydrophobe à la fois) facmed-univ-oran.dz
CLASSIFICATION :
L’hétérogénéité des Lipoprotéines définit plusieurs critères utilisés pour les classer selon leur propriétés physico-chimiques : mobilité électro phorétique, masse moléculaire, taille et densité. En générale: Selon 2 critères : La densité. La mobilité élèctrophorètique. facmed-univ-oran.dz
1- Classification selon la densité :en fonction de la taille
Les chylomicrons VLDL : Very Low Density Proteins Lipoprotéines de très basse densité IDL : Intermediate Density Proteins Lipoprotéines de densité intermédiaire LDL : Low Density Proteins Lipoprotéines de basse densité HDL : High Density Proteins Lipoprotéines de haute densité facmed-univ-oran.dz
2- Selon leur mobilité élèctrophorètique
Par ordre de mobilité décroissante, sont retrouvés Les α-lipoprotéines (HDL), Les pré β-lipoprotéines (VLDL), Les β-lipoprotéines (LDL) Les chylomicrons qui, normalement, restent au niveau du dépôt. NB : les chylomicrons ne sont pas retrouvés dans un sérum a jeun leur présence signe une pathologie . facmed-univ-oran.dz
3- Classification selon les Principales classes de lipides portées par les lipoprotéines
Chylomicrons: Triglycérides exogenes (en périodes post prandiales) VLDL: Triglycérides Endogènes LDL: Cholestérol ( vers les cellules ) HDL: Phospholipides + cholesterol( vers le foie ) facmed-univ-oran.dz
Les apolipoproteines
La partie protéique des lipoprotéines est appelée apolipoproteine. Un rôle structural : elles assurent la cohésion du complexe lipidique et sa solubilisation lors du transport des sites de synthèse vers les sites d'utilisation; facmed-univ-oran.dz
Un rôle métabolique :
Dans la reconnaissance des lipoprotéines par les sites récepteurs Dans l’activation ou inhibition d’enzymes impliquées dans le métabolisme des lipoprotéines. facmed-univ-oran.dz
Les acteurs du métabolisme des lipoprotéines
Les apolipoproteine Les enzymes lipolytiques Les protéines de transfert Les récepteurs cellulaires Agissent de concert afin de permettre le transport et la distribution des lipides facmed-univ-oran.dz
Les Enzymes lipolytiques
Trois enzymes jouent un rôle central dans le métabolisme des lipoprotéines plasmatiques: La lipoprotéine lipase, La lipase hépatique, La lécithine-cholestérol-acyl-transférase. facmed-univ-oran.dz
La lipoproteine lipase (LPL)
Elle catalyse l’hydrolyse des TG situés dans les chylomicrons et les VLDL. L’apolipoprotéine C-II est un cofacteur activateur de LPL. CIII agit comme inhibiteur. Les AG libérés par la LPL sont captés par les tissus utilisateurs. W facmed-univ-oran.dz
La lipase hepatique
Dans le foie une autre lipase hydrolyse les glycérides des lipoprotéines IDL et HDL. W facmed-univ-oran.dz
La Lécithine-Cholestérol-Acyl-Transférase (LCAT)
Synthétisée par le foie. Dans le compartiment sanguin, elle s’associe aux facmed-univ-oran.dz
HDL
où elle catalyse l’estérification du cholestérol libre, capté à la surface des cellules, avec les acides gras de la phosphatidyl choline (lécithine). Le cholestérol ester formé au cours de cette réaction est incorporé dans le cœur de la lipoprotéine. Les apolipoprotéines A-I, A-IV et CI activent cette réaction. W facmed-univ-oran.dz
Les protéines de transfert
Dans le compartiment sanguin, les lipides des lipoprotéines sont échangés entre les différentes lipoprotéines. Des protéines de transfert assurent ces échanges. facmed-univ-oran.dz
La CETP (Cholesterol Ester-Transfer Protein)
Synthèse principalement hépatique mais également dans l’intestin, le tissu adipeux et les surrénales. Catalyse le transfert réciproque chylomicrons ou des VLDL vers des molécules des triglycérides des HDL et Les esters de cholestérol sont transférés des HDL vers les VLDL dans le sens inverse. facmed-univ-oran.dz
La PLTP (Phophoslipid Transfer Protein)
Assure le transfert rapide et spécifique des phospholipides entre les lipoprotéines. facmed-univ-oran.dz
La MTP (Microsomial Triglyceride Transfert Protein)
Contrairement à la CETP et à la PLTP présentes dans le compartiment sanguin, elle est intracellulaire. Elle assure, dans les tissus de synthèse des lipoprotéines (foie et intestin) la formation intracellulaire des lipoprotéines riches en triglycerides « VLDL et chylomicrons » facmed-univ-oran.dz
Les récepteurs cellulaires
Des récepteurs cellulaires permettant le captage des lipoprotéines ont été mis en évidence. facmed-univ-oran.dz
Les récepteurs “ poubelle ” ou Récepteurs “scavenger”
De classe A sont essentiellement présents sur les macrophages. Il en existe différents types qui peuvent capter les LDL essentiellement lorsqu’elles sont modifiées par des phénomènes d’oxydation. Ces récepteurs récepteurs, de de cholestérol. présentent la ne pas être particularité, régulés par contrairement aux LDL- le contenu intracellulaire Ils s
Le récepteur “ scavenger ” de classe B et de type 1 (SR-B1)
Ce récepteur intervient dans le métabolisme des HDL. Il contrôle l’épuration élective des HDL au niveau hépatique par transfert des esters de cholestérol L’HDL dépourvue d’ester de cholestérol est remise en circulation. facmed-univ-oran.dz
Le récepteur ABC-A1
Récepteur permettant aux HDL naissantes de capter le cholestérol libre des cellules des parois artérielles et des macrophages. Il s’agit d’un transporteur transmembranaire dépendant de l’ATP. facmed-univ-oran.dz
Cholestérol
Les remnants seront captés par les LRP du foie ou recepturs B/E Rôle des chylomicrons = transporteurs de TG exogènes facmed-univ-oran.dz
§ Dans la circulation sanguine
Reçoivent des apo C provenant des HDL. Subissent l’action de la lipoprotéine lipase au niveau des tissus peripheriques consommateurs . Perdent leur AG Perdent les apo C Se transforment en IDL« lipoproteine de densité intermediaire » Rôle des VLDL = transporteurs de TG endogènes facmed-univ-oran.dz
Le devenir des IDL
Une partie des IDL va se fixer au LDL-récepteur hépatique (B/E) : elles sont recaptées et épurées par le foie. Une partie s’enrichit en CE en échange des triglycérides avec les HDL , perd l'Apo E et se transforme en LDL. Lipoproteine de basse densité facmed-univ-oran.dz
3- le métabolisme des LDL
Les LDL prennent naissance dans les vaisseaux sanguin à partir des VLDL via les IDL par perte des Apo E et C et par enrichissement en CE à partir des HDL facmed-univ-oran.dz
l’Apo AI
et l’Apo AII puis secrétés dans la circulation générale . facmed-univ-oran.dz
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Exploration biochimique du métabolisme des lipides et lipoproteines
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