Extrait 5 ( PDF 1 539 Ko)


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PDF Preliminary Data Report on a Phase 1/2A First in Human Study

KO-539 is a potent and selective inhibitor of the Menin-KMT2A (MLL) complex KO-539 demonstrates early encouraging clinical activity in different genomic subgroups KO-539 has been well tolerated and with a manageable safety profile to date Plasma KO-539 exposure increases with dose

PDF A novel small molecule menin-MLL inhibitor for potential

Oct 18 2017 · Here we report that KO-539 is highly effective in two independent models of MLL wild-type AML displaying robust and persistent antitumor activity when dosed orally daily at well-tolerated doses Conclusions • KO-539 is a potent selective small molecule menin -MLL inhibitor designed for therapy of MLL-rearranged AML but

PDF Activity of menin inhibitor ziftomenib (KO-539) as

-1 5-1 0-0 5 0 G PD mtNPM1 +FLT3-TKD #6 BCL2 Bcl-xL BIM CDK6 HOXA9 Ki67 MDM2 MEF2C Meis1 Menin PBX3 RUNX1 F old-cha n ge (z iftome n i b /Co n t rol) 16 hrs PD AML Stem Cells Defined by: CLEC12A

  • Does co-administration of a CYP3A4 inhibitor affect plasma ko-539 exposure?

    KO-539 has been well tolerated and with a manageable safety profile to date Plasma KO-539 exposure increases with dose KO-539 pharmacokinetics and clinical activity do not appear to be affected by co-administration of an CYP3A4 inhibitor

  • Does co-administration of komet-001 affect plasma ko-539 exposure?

    Plasma KO-539 exposure increases with dose KO-539 pharmacokinetics and clinical activity do not appear to be affected by co-administration of an CYP3A4 inhibitor KOMET-001 is continuing to enroll patients for phase 1 dose escalation, with plans to expand to phase 2 once recommended phase 2 dose is determined

  • Does ko-539 induce differentiation and loss of viability in PDX models?

    Preclinical data show that KO-539 and close analogs induce differentiation and loss of viability of AML cells, and exert profound anti-leukemic activity in multiple PDX models harboring MLL-FP or NPM1c when dosed continuously QD for 3-6 weeks.

  • How is ko-539 metabolized?

    KO-539 is metabolized into at least two metabolites with comparable activity to KO-539; total drug concentrations (i.e., KO-539 plus active metabolites) exhibited a dose-dependent increase.

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