[PDF] Action et contrôle des leucotoxines de Staphylococcus aureus sur

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UNIVERSITÉ DE STRASBOURG

ÉCOLE DOCTORALE DES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA SANTE EA-7290 Virulence bactérienne précoce : fonctions cellulaires et contrôle de l'infection aiguë et subaiguë

THÈSE présentée par :

Mira TAWK

soutenue le : 07 juillet 2014 pour obtenir le grade de : Docteur de lÓuniversit de Strasbourg

Action et contrôle des leucotoxines de

Staphylococcus aureus sur les

cellules cibles

THÈSE dirigée par :

Dr. PRÉVOST Gilles MCU-PH,

Université de Strasbourg

Pr. BOURCIER Tristan Professeur, Université de Strasbourg

RAPPORTEURS :

Pr. FREY Joachim PR-PUPH, Université de Berne

Dr. LADANT Daniel DR, Institut Pasteur-Paris

AUTRES MEMBRES DU JURY :

Dr. FAFI-KREMER Samira MCU-PH, Université de Strasbourg Dr. JOUBERT Olivier MCU, Université de Lorraine

TAWK Mira ·

tawk.mira@gmail.com Université de Strasbourg · EA-7290 Virulence bactérienne précoce : fonctions cellulaires et contrôle de l'infection aiguë et subaiguë

Institut de Bactériologie de la Faculté de Médecine · 3 rue Koeberlé · 67000 Strasbourg · FRANCE

Ê mes parentsÈ

Remerciements

Je tiens ‡ remercier le Pr. Joachim FREY et le Dr. Daniel LADANT dÔavoir accept de juger ce travail, ainsi que le Dr. Samira FAFI-KRAEMER et le Dr. Olivier JOUBERT pour avoir accept de faire partie du jury.

Toute ma gratitude ‡ Gilles PR'VOST pour avoir dirig cette thŽse et mÔavoir

permis de la raliser dans les meilleures conditions. Merci pour tous les efforts qui

ont permis de financer cette thŽse, ce qui nÔa pas toujours t facile. Merci de

mÔavoir offert des opportunits de communications, de collaborations et de projets. Je tiens particuliŽrement ‡ lui exprimer ma gratitude pour son soutien et surtout pour tous les documents administratifs quÔil a du me faire. JÔespŽre avoir t digne de la

confiance quÔil mÔa accorde et que ce travail soit finalement ‡ la hauteur de ses

esprances. Merci au Pr. Tristan BOURCIER pour avoir co-encadr ma thŽse et pour le financement ‡ travers la Bourse Berthe FOUASSIER. Je remercie normment Emmanuel JOVER pour sa disponibilit. Je le remercie pour

mon initiation ‡ la microscopie confocale et ses nouvelles ides de manipes. Je le

remercie galement pour nos discussions qui mÔont beaucoup enrichi et pour tous les conseils quÔil mÔa prodigu. Je remercie Cristina POTRICH et Mauro DALLA SERRA pour leur gentillesse et

tout ce quÔils mÔont appris sur les membranes synthtiques. Cԍtait un plaisir de

travailler avec eux. Merci galement ‡ Mauro pour son accueil ‡ Trento, et tout ce quÔil a fait pour me faciliter mon sjour. Je remercie Zouhair ASFARI pour la synthŽse des calixarŽnes et sa disponibilit. Je remercie galement nos collaborateurs de lÔIPHC : Sarah CIANFERANI et FranOEois

DEBAENE pour leur travail sur les calixarŽnes.

Merci ‡ nos collaborateurs de lÔInstitut de Pharmacologie et Biologie Structurale (IPBS) de Toulouse : Lionel Mourey et Laurent Maveyraud, qui ont contribu ‡ ce travail. Merci ‡ Daniella VERRA de mÔavoir initi ‡ la manipulation des yeux de lapins,

surtout ‡ la conservation et ‡ la coupe. Merci galement ‡ lԍquipe de David HICKS

qui mÔa permis dÔutiliser son cryostat. Je remercie Jean-Michel SCHEFFTEL et Frdric SCHRAMM qui mÔont donn lÔopportunit de faire le monitorat de Travaux Pratiques de Bactriologie.

Un grand merci ‡ lÔUnit Inserm U1110 (Institut de Virologie, Strasbourg) : ‡

Mlanie, Sylvie, Thomas, Bin et les autres qui nous ont cd les PMNs de leurs

AE Buffy coats Ç.

par une bourse de la Rgion Alsace et par lÔEA-7290 de lÔUniversit de Strasbourg. Je remercie lÔensemble du personnel de lÔInstitut de Bactriologie Un grand merci ‡ Daniel KELLER, pour sa disponibilit, pour son savoir faire technique et pour son aide dans la recherche des solutions ‡ tous les problŽmes. Je tiens ‡ exprimer ma gratitude envers Raymonde GIRARDOT, dÔabord pour son savoir faire technique et son aide dans les manipes, puis, et surtout, pour ses qualits

humaines. Merci de mÔavoir fait dcouvrir lÔAlsace et dÔavoir essay de mÔapprendre

humeur et les gˆteaux lors des pauses quotidiennes avant son dpart, et le AE ravitaillement Ç lors de ses visites actuelles. Je remercie les thsards qui taient au labo ‡ mon arrive, Beno"t-Joseph, Wardi, Sophie et Khaldoun qui mÔont permis une trŽs rapide intgration dans la vie du labo. Je remercie Galle pour sa serviabilit, sa gentillesse et surtout pour sa bonne humeur et les moments de rigolade. Je la remercie galement pour sa contribution aux manipes. Je remercie aussi les nouveaux thsards, 'lodie et Xavier pour lÔambiance au labo et les pauses de midi. Je remercie Pauline pour son amiti. Merci ‡ tous mes amis qui mÔont aid ‡ passer ces sept ans depuis mon arrive en France et qui mÔont permis dÔoublier momentanment le travail. Elie, mon meilleur

ami, avec qui jÔai pass la plupart de mon temps et avec qui jÔai partag cette

exprience. Patrick, Ranine, Omar, Marianne, Ahmad, Ricardos pour leur prsence, les sorties, les repas, les voyages que nous avons effectu ensemble... Laurent D., Laurent P., Jrmy, Ma"t et les autres avec qui jÔai dcouvert un autre monde. Je pense aussi ‡ Nisrine et Zeina avec qui je suis reste en contact malgr la distance qui nous spare. Enfin, je remercie ma grande famille pour son soutien et son amour. Farid et Monique pour mÔavoir hberge pendant mes premiŽres annes ‡ Strasbourg. Samira et Samia pour leur soutien inconditionnel. Georges, Addiss et tous les autresÈ Je remercie surtout mon pŽre et ma mŽre, autant pour leur soutien financier que pour leur soutien moral et leurs encouragements pendant les moments les plus durs. Merci pour avoir fait de moi ce que je suis aujourdÔhui. Je remercie Yara, Charbel et Mario {haa!Lw9

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Concentration stock

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Anesthésie

générale

Kétamine IMALGENE® Virbac Animal Health 5% (p/v) 20 mg / kg (Ä 1200 ´L / lapin) Anesthésie générale

Lidocaïne XYLOCAINE® AstraZeneca 1 % (p/v) quelques gouttes par Íil

Anesthésie locale

de lÓÍil Buprénorphine BUPRECARE® Axience 0,03 % (p/v) 1mL toutes les 8-12h Antalgique Pentobarbital DOLETHAL® Vétoquinol 20 % (p/v) 3-5 mL / lapin Euthanasie -/$%,% $Ȍ%.$/0(4!,-)% #(%: ,% ,!0). ).*%#4)/.3 ).42!6)42%%..%3 %54(!.!3)% %4 %.5#,%!4)/. #/.'%,!4)/. %4 #/50%3 ,Ȍ/#4

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