[PDF] Les essais paniers: une nouvelle approche dessais cliniques dans

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KWWSZZZFIFRSLHVFRP9OHJOHJBGURLSKS

UNIVERSITE JOSEPH FOURIER

FACULTE DE

LES ESSAIS DE TAILLE 1 :

THESE

Présentée à la Faculté de

Mise à jour le 26 février 2014

Mise à jour le 26 février 2014

Mise à jour le 26 février 2014

Mise à jour le 26 février 2014

6

REMERCIEMENTS

MonsieurPierrick BEDOUCH,

Matthieu ROUSTIT

gratitude. Jean tu

Audrey LEHMANN

faire partie de ce

Stéphane HONORE

pharma, Maty, Adeline, Nicolas, Kéla, Claire, Anne, Dominique, Joane, uipe des essais cliniques, Marie, Lilia,

Adrien, Morgane,Hélène.

en votre compagnie. 7

A ceuxmédecins, pharma, internes,

our ces en Pierrot Pascal, Nico, Bénédicte, Matthieu. Les bancs de la fac réservent de belles

Ségolène

Gisèle Robert ,

grandsPépé, la A , Philippe,

Papamerci

Benjam. portes

frère."

Philippe, Isabelle, Joanny.

ma famille au Maroc. Je pense sincèrement à vous.

Anne, pour tous ces moments

notre

Riadh Merci pour ton amitié

Sarah Nathalieprésentes depui

Victor

SOMMAIRE

REMERCIEMENTS

INDEX DES FIGURES

INDEX DES

LISTE DES ANNEXES

LISTE DES ABREVIATIO

INTRODUCTION

PARTIE I

1. GENERALITES

2. LES PLANS EXPERIMENTA

3. DISCUSSION SUR L'EXTRAPOLATION DES RE

4. COMMENT REDUIRE L'HETEROGENEITE DE L'EFFET DU TRAITEMENT

4.1 L'a

4.2 La stratification

PARTIE II

1. INTRODUCTION

2. ASPECTS METHODOLOGIQU-OF-

2.1. A la frontière du soin et de la recherche clinique

2.2. Eléments méthodologiques clés

L'insu

2.4. Les critères de jugeme

3. MISE EN VUVRE ET IMPLICATION DU ................................

4. ANALYSE STATISTIQUE D

5. CONCLUSION

5.1. Avantages

5.2. Inconvénients et limites

5.3. Aspects économiques

PARTIE III

1. CAS DE LA FIBROMYALGI

2. CAS DE L'ETUDE PROFIL

2.1 Présentation

2.2 SchĠma de l'Ġtude

2.3 Justification de la méthodologie utilisée

2.4 Circuit du médicament expérimental

2.5 Retour sur une première expérience

CONCLUSION

BIBLIOGRAPHIE

ANNEXES

RESUME

10 I Figure 3. Schéma illustrant l'effet de multiples étapes de sé

Figure 5. Analyse de sous

chez des patients présentant une fibrillation auriculaire. Fi Figure 10. Représentation schématique des essais cliniques de type n AMT+F 11

INDEX DES

Tableau 1. Carac

cliniques de type

LISTE DES ANN

ANNEXE 1

ANNEXE 2. Questionnaire de selection des volontaires 12

LISTE DES ABREVIATIO

AMM AMT ANSM AVC AVK

CENT Consor

CIC nvestigation

CONSORT Consolidated standards of reporting trials CPP DME E FA FL HET LSSc

MYMOP Measure Yourself Medical Outcome Profile

PDE5 PR RCS SSC 13

INTRODUCTION

14

INTRODUCTION

L' Evidence

Evidence Based Medicine Working Group dans les années gold standard vention est important de prendre en compteleur validité interne réel. U stratégie thérapeutique évaluéecelappuie De 15

Consolidated Standards of Reporting Trials) 8)

essai es essais cliniques. cohérence externe sont cohérentes ave physiopathologiques,

être un outil de choix

pertinence clinique r son utilisation, que le critère de jugement choisi est cliniquement pertinent, que la balance obtenus et de son caractère informatif dans les situations de la pratique médicale courante. pas une donnée e certitude 16 . De plus la associée thérapeutique essai résultats obtenus. Nous individuels, dont nvestigation 17

PARTIE I :

18

PARTIE I

1. Généralités

Les essais cliniques gold standard

le respect affranchir

Ainsi, a

prospective. , les données étant recu Un essai clinique doit être comparatif. Les comparaisons " yant eux (ou plus selon les placeb able pour 19 randomisation - sur des ou encore

Enfin,

(double insu placebo , la connaissance par critères de jugement 20

2. Les plans expérimentaux

Le terme "

la façon dont les groupes sont formés. cross o nique groupes parallèles est certainement le plus utilisé actuellement alloué au moment de la randomisation. placebo médicament dans une 21

Figure

o ,cross essai croisé est déterminé de façon aléatoire par la randomisation 22

Figure croisé

3. La question qui se pose ici est la suivantetenue sur le groupe patient donné es moyen 23
notamment le cas r s études, la pré de sera proposée, les critèr inclusion représentative de la population générale tératogène. Ces dernières sont soit exclues, soit incluses sous condition de justification ontraception efficace. Les patients âgés sont eux aussi souvent exclus s 24

Figure

Source(16)

La situation la plus favorable correspond au minimum de patients exclus et la situation l affectés par la pathologie étudiée 25
expression des résultat effet thérapeutique moyen obtenu bénéfice inférieur (Figure 4).

Figure .

Figure adaptée de Kravitz et al.

thérapeutique observé zone)effet zone n°2), certains ne retirent aucun bénéfice (zone 3) 26
zone n°4) h effet sans que celle Les

étérogénéité du r

étérogénéité dans la veffets

e

Tdes traitements

obtenir la 27
4.

à la difficulté

effet

4.1 a

Une analyse de sous

variables. En général, plusieurs analyses en sous stade de la maladie, les antécédents, les traitements concomitants, etc). 28
patients présentant une fibrillation auriculaire.

Source

29
systémique) chez les patients traités par significativement patients présentant une FA paroxystique présentent un significativement soustelles significativem amiodarone, et un bénéfice 30
edoxaban L statistiques statistiques reste nalyse a post interrelations entre 31
4.2

La stratification

réserves méthodologiques des analyses de sous effectifs permettre thérapeutique 32
de deux patients atteints antihypertenseur

Tableau

Source

s

Pour une même affection, l

des patients diabétiques sans stratifica retrouvé 33
risque interviennent (tel adaptée à un patient est la méthodolog 34
35

PARTIE II

1. Introduction

Les décisions

de cliniques de petits effectifs sont des essais menés et analysés avec un nombre de patients chez un patient donné

donnée), la présence de contradictions dans les données publiées, la nécessité de prendre

User Guide to Medical Li

36
cross

James Lind Library

clinique pour la première fois

groupes de chercheurs décident de prêter un intérêt particulier à cette méthode, notamment

(27) (17)

Queensland group

ainsi que leurs avantages 37

2. Aspects méthodologiques

2.1. A la

Il est difficile de définir un cadre pour classer les essais de type n de la recherche clinique, deu le cadr AE données 38
AE s à partir de obtenues, permettant une meilleure analyse des populations dans un

Figure -

AE es à une population, le 39
plus lourds 40

2.2. Eléments méthodologiques clés

Au cours de ces essais individuels,

séquences de traitement périodes de wash,

Figure

Situation comparant 2 traitement

41

La randomisation

traitement doit être appliquée. deux s périodes de traitement n La répétition des séquences de traitement n 42
mesures pri facteurs extérieurs (environnementaux ou autre cycles

Les périodes de wash

Une période de wash

carryover insertion, entre les périodes washau cou e 43
placebo washquotesdbs_dbs22.pdfusesText_28

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