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Titre:

Title:Surexpression de la glucose-6-phosphate déshydrogénase pour l'étude du métabolisme primaire de cellules de mammifères en mode cuvée

Auteur:

Author:Edwige Arnold

Date:2015

Type:Mémoire ou thèse / Dissertation or Thesis

Référence:

Citation:Arnold, E. (2015). Surexpression de la glucose-6-phosphate déshydrogénase pour l'étude du métabolisme primaire de cellules de mammifères en mode cuvée [Mémoire de maîtrise, École Polytechnique de Montréal]. PolyPublie. https://publications.polymtl.ca/1851/

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recherche:

Advisors:Mario Jolicoeur

Programme:

Program:Génie chimique

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https://publications.polymtl.ca ifi

UNIVERSITƒifiDEifiMONTRƒALifi

ifi ifi ifi

MAMMIFéRESifiENifiMODEifiCUVƒEifi

ifi ifi ifi ifi

EDWIGEifiARNOLDifi

ifi ifi ifi (GƒNIEifiCHIMIQUE)ifi

AOóTifi2015ifi

ifi

©ifiEdwigeifiArnold,ifi2015.ifiifi

ifi ifi ivifi

REMERCIEMENTSifi

moiifietifimÕavoirifi formŽe.ifiAifivousifi deux,ifivousifi avezifirŽussiifiˆifi meifidonnerifileifi gožtifideifilaifi cultureifi

cellulaire.ifi

ƒric,ifiBeno"t,ifiOlga,ifi Aldo,ifiPauline,ifiNesrine,ifi July,ifiGuillaume,ifiCyril,ifi Sofia,ifiZhihui,ifi Prajwal,ifi

enrichissanteifiqueifilaifimienne.ifi

Ëifivous,ifiˆifinousàifi

ifi ifi vifi

RƒSUMƒifi

aussiifiŽlevŽesificomparŽifi auxifimicroorganismes.ifiDeifi nombreusesifiamŽliorationsifiontifi ŽtŽifiobtenuesifi

duifimŽtabolismeifi aifipermisifidÕorienterifi lesifistratŽgiesifidÕingŽnierieifi desifilignŽes,ifinotammentifi pourifi

limiterifilÕeffetifidesifi sous-produitsifitoxiquesifideifi cultureifiouifilÕactivationifi desifivoiesifiapoptotiques.ifi

etifilaifiphaseifi deifiproduction.ifiEnifi phaseifiexponentielle,ifi laifimajoritŽifidesifi fluxifisontifidirigŽsifi versifilaifi

glycolyseifialorsifiqueifi leifipicifideifi productionificorrespondifiˆifi uneifiactivitŽifimajoritaireifi desifibranchesifi

disponibleifidansifinotreifi laboratoire,ifiilifiaifi ŽtŽifisupposŽifiquÕuneifi augmentationifideifi lÕactivitŽifideifilaifi

etifilaificroissanceifi cellulaireifienifi modeificuvŽe.ifiLesifi rŽsultatsifienifitermesifi deificroissanceificellulaire,ifi

viabilitŽ,ifiproductionifideifi protŽinesifietificoncentrationsifi deifimŽtabolitesifiintracellulairesifi commeifi

ifi ifi viifi

ABSTRACTifi

ifiMammalianifi cellsifiareifitheifi preferedifihostififorifi theifiproductionifiofifi recombinantifiproteinsifiofifi

interest.ifiEvenifiififi theyifipossessifitheifi advantageifiofifiperformingifi appropriateifipost-translationalifi

fluxifiareifiroutedifi towardsifiglycolysis.ifiHowever,ifi picifiproteinifiproductionifi wasifiassociatedifi withifianifi

viability,ifirecombinantifiproteinifi production,ifiandifitheifi concentrationsifiofifiintra-ifi andifiextracellularifi

ifi ifi viiifi

TABLEifiDESifiMATIéRESifi

ifi ifi viiiifi ifi ifi ixifi 2 ifi..............ifi64à ifi ifi xifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi xiifi

LISTEifiDESifiTABLEAUXifi

ifi ifi xiiifi

LISTEifiDESifiFIGURESifi

max ,ifiˆifi max 13

Cifi(Sauer,ifi2006)

ifi ifi xiiiifi

Figureifi4-5ifi:ifi Majorifienergeticifiandifi redoxifiintracellularificomponentsifi ratiosifipost-transfection.ifi

NADH/NAD

ifi(A),ifiNADPH/NADP ifi(A),ifiNADHifi(B),ifi NADP

acidifi(B),ifiGlycerolifi 3-phosphateifi(C),ifiSuccinicifi acidifi(D),ifiGlucose-6-phosphateifi (E),ifi

Figureifi4-8ifi:ifiExtracel lularifiaminoifiac idsificoncentrationsifiduringifibatchificulture.ifi Threonineifi(A),ifi

ifi ifi ifi ifi ifi xivifi ifiifiifi Tauxifideificroissanceifi

ADNifiifiifi AcideifidŽsoxyribonuclŽiqueifi

ADPifiifiifi AdŽnosineifidiphosphateifi

Alaifiifiifi Alanineifi

AMPifiifiifi AdŽnosineifimonophosphateifi

Argifiifiifi Arginineifi

ARNifiifiifi AcideifiribonuclŽiqueifi

ARNmifiifiifiARNifimessagerifi

Asnifiifiifi Asparagineifi

Aspifiifiifi Acideifiaspartiqueifi

ATPifiifiifi AdŽnosineifitriphosphateifi

BHKifiifiifi Babyifihamsterifikidneyifi

CHOifiifiifi ChineseifiHamsterifiOvaryifi

Fabifiifiifi Antigen-bindingififragmentsifi

FACSifiifiifi Fluorescence-activatedificellifisortingifi FADifiifiifiFlavin eifiad eni neifidinucleotideifi(quinone)ifi FADH 2 Fcifiifiifi Fragmentsificrystallizableifiregionifi FDAifiifiifi FoodifiandifiDrugifiAdministrationifi ifi ifi xvifi

G6Pifiifiifi Glucose-6-phosphateifi

GA3Pifiifiifi GlycŽraldŽhyde-3-phosphateifi

GDPifiifiifi Guanosineifidiphosphateifi

GFPifiifiifi Greenififluorescentifiproteinifi

Glcifiifi ifiGlucoseifi

Glnifiifiifi Glutamineifi

GLNaseifiifiGlutaminaseifi

GltifiouifiGluifiifiGlutamateifi

Glyifiifiifi Glycineifi

Gly3PifiifiifiGlycŽrol-3-phosphateifi

GSifiifiifi GlutamineifisynthŽtaseifi

GTPifiifiifi Guanosineifitriphosphateifi

hifiifiifi Heuresifi

HCifiifiifi Heavyifichainifi

HEKifiifi ifiHumanifiEmbryonicifiKidneyifi

HEK293-D9ifiifiLignŽeifiparentaleifiuti lis Žeifidansificeifitravailifi

HEK293-F5ifiifiLignŽeifiexprimantifilaifip yr uvateificarboxylaseifiutilisŽeifidansificeifitravailifi

Hisifiifi ifiHistidineifi

HPifiifiifi Highifiproducerifi

IFNifiifi ifiInterfŽronifi

IgGifiifiifi ImmunoglobulineifiGifi

ifi ifi xviifi

Ileifiifiifi Isoleucineifi

IRESifiifiifiifi Internalifiribosomeifientryifisiteifi

Lacifiifiifi Lactateifi

LCifiifiifi Lightifichainifi

LDHifiifiifi LactateifidŽshydrogŽnaseifi

Leuifiifiifi Leucineifi

Lysifiifiifi Lysineifi

mAbifiifiifi Anticorpsifimonoclonalifi

Metifiifiifi MŽthionineifi

MFAifiifiifi Metabolicififluxifianalysisifi

MTSifiifiifi MŽthionineifisulfoximineifi

MTXifiifiifi MŽthotrexateifi

NAD ifiifiifiNic oti namideifiadŽnineifidinuclŽotideifi NADHifiifiifiNicotinami deifia dŽnineifidinuclŽotideifi(rŽduite)ifi NADP ifiifiN ico tinamideifiadŽnineifidinuclŽotideifiphosphateifi NADPHifiifiNicotinamid eifiad ŽnineifidinuclŽotideifiphosphateifi(rŽduite)ifi

PCRifiifiifi PolymeraseifiChainifiReactionifi

Pheifiifiifi PhŽnylalanineifi

PKAifiifiifi ProtŽineifikinaseifiAifi

PPPifiifiifi PentoseifiPhosphateifiPathwayifi

ifi ifi xviiifi

Proifiifi ifiProlineifi

qifiifiifi TauxifispŽcifiqueifideifiproduction/consommationifi

R5Pifiifiifi Ribose-5-phosphateifi

rcTAifiifiifi Reverseificumateifitransactivatorifi

ROSifiifiifi Reactiveifioxygenifispeciesifi

SEAPifiifiifi Protein-secretedifialkalineifiphosphataseifi

Serifiifiifi Serineifi

tifiifiifi Tempsifi TCAifiifiifi Cycleifidesifiacidesifitricarboxyliquesifi

Thrifiifiifi ThrŽonineifi

TNFifiifiifi Tumorifinecrosisififactorifi

Tyrifiifiifi Tyrosineifi

UPRifiifiifi Unfoldedifiproteinifiresponseifi

Valifiifiifi Valineifi

V H ifiifiifi Dom ai neifivariableifideifilaificha"neifilourdeifiHCifi V L XIAPifiifiifi X-linkedifiinhibitorifiofifiapoptosisifi ifi ifi xviiiifi

LISTEifiDESifiANNEXESifi

ifi ifi 1ifi

CHAPITREifi1ifiINTRODUCTIONifi

enifieffetifi lÕavantageifidÕeffectuerifilesifi modificationsifipost-traductionnellesifiappropriŽesifi (Baileyifi&ifi

ellesifiseulesifienvironifi 60MifiduifimarchŽifi globalifi(Ahnifi&ifi Antoniewicz,ifi2012).ifiMaisifi lesificellulesifi

HEK293ificonnaissentifi unifiregainifidÕintŽrtifi carifiellesifisontifi dÕorigineifihumaine,ificeciifi permettantifi

Žchelleifiseififaitifi majoritairementifienificuvŽeifi alimentŽeifi(NeilifiTempletonifi etifial.,ifi 2013),ifioifidesifi

minimisationifiestifiunifi desifiobjectifsifiprincipauxifi deifilÕindustrie.ifiLesifiŽtudesifiseifi sontifiattachŽesifiˆifi

modifierifileifi mŽtabolismeifidesifilignŽes,ifi ˆifiproposerifidesifi stratŽgiesifideificuvŽeifi alimentŽeifiadaptŽesifi

ifi ifi 2ifi

dՎlŽmentsifiˆifi prendreifienificompteifi ainsiifiquÕilifiyifi aifidÕinteractionsifisynergŽtiquesifi entreifieux.ifiCetteifi

procŽdŽs.ifi

LÕutilisationifiduifiNADPHifi lorsifiduifichangementifi versifilՎtatifioxydatififi deifilaifiphaseifi deifiproductionifi

augmenteifisoitifipourifi lutterificontreifileifi stressifioxydatif,ifi soitifipourififabriquerifi desifibiomolŽculesifi

W-NifiTianifi etifial.,ifi1998;ifi Ursiniifietifial.,ifi 1997;ifiZhangifietifi al.,ifi2012).ifiSaifisurexpressionifienifi vueifi

etifial.,ifi2013;ifi Kwonifietifial.,ifi 2006).ifiFinalement,ifidesifi Žtudesifiinifisilicoifi(rŽsultatsifinonifipubliŽsifi duifi

afinifidÕaugmenterifi laifiproductionifideifi protŽinesifinÕaifipasifi encoreifiŽtŽifitestŽifi surifilesificellulesifi deifi

ifi ifi 3ifi

glucose-6-phosphateifidŽshydrogŽnase.ifiPourifi cela,ifiilififautifi insŽrerifidansifilesifi cellulesifiduifi matŽrielifi

ifi

Objectifsifi

fluxifiversificetteifivoie;ifi

¥ifiAnalyserifiquantitativementifi lÕeffetifideificetteifi modificationifisurifilaifi production,ifilaifi

etifiintracellulaires;ifi

¥ifiAnalyserifilesifidiffŽrencesifi mŽtaboliquesifiduesifiˆifi lÕexpressionifideifilaifi pyruvateifi

ifi

OrganisationifiduifimŽmoireifi

ifi ifi 4ifi

comprisificellesifiquiifi neififigurentifipasifi dansifileifimanuscritifi duifichapitreifi4.ifi Ceifidernierifi prŽsenteifilesifi

ifi 5ifi productionifi

2.1.1ifiGŽnŽralitŽsifi

LesifiprotŽinesifi recombinantesifietifilesifi anticorpsifimonoclonauxifi(mAbs)ifi seifisontifiavŽrŽsifi

efficacesifipourifi leifitraitementifideifi nombreusesifimaladiesifi(cancer,ifi maladiesifiauto-immunes,ifi

cardiovasculaires,ifiinfectieuses,ifi allergies,ifigreffes),ifiseulsifi ouificombinŽsifiˆifi dÕautresifimolŽcules,ifi

ifi ifi 6ifi

(M.ifiButlerifi&ifi Meneses-Acosta,ifi2012)ifietifi crŽeifideifi nombreuxifidŽfisifidansifi lÕindustrieifi

biopharmaceutique.ifi

densitŽsificellulairesifi ŽlevŽes,ifietifice,ifi ˆififaibleificožt.ifi MaisifilesifibactŽries,ifi ainsiifiqueifilesifi levuresifi

santŽ,ifiestififourniifi parifi(Berenson,ifi2006): ifileifitraitementifiduifi cancerificolorectalifiparifi lÕAvastinifi

lÕaugmentationifidesifititresifi etifilaifi diminutionifidesificoutsifi deifiproductionifireprŽsententifi unifienjeuifi

primordial.ifiifi

lÕh™teifiprŽdominantifipo urifilaifiproductionifideifiprotŽinesifireco mbinantesifideifity peifihumai nifi:ifiellesifi

bŽnŽficientifidՐtreifibienifi caractŽrisŽes,ifiefficaces,ifi deifipouvoirifiatteindreifi deifihautesifidensitŽsifi enifi

suspensionifietifideifi possŽderifiuneifiplasticitŽifi gŽnŽtique.ifiBŽnŽficiantifidÕunifi historiqueifipositif,ifi

(HEK)ifisontifiaussiifi beaucoupifiutilisŽes,ifimaisifi dansifiuneifimoindreifi mesure,ifinotammentifipourifi laifi

productionifideifivecteursifi viraux,ificarifiellesifi sontifihautementifitransfectablesifi etifiparceifi quÕellesifi

ifi ifi 7ifi

permettent,ifideifi parifileurifiorigineifi humaine,ifidÕobtenirifilesifi modificationsifipost-traductionnellesifi

MaisifilÕorigineifihumaineifi deificesificellulesifi demandeifiplusifideifi vigilanceifiquantifiauxifi risquesifideifi

pourifileifichoixifi dÕuneifilignŽeifi cellulaireifisontifisaifi capacitŽifiˆifiproduireifi deififortesificoncentrationsifi deifi

grandeifiŽchelleifi(~10ifim 3

Wurm,ifi2004).ifi

Laifiproductionifienifi biorŽacteurifiseificompteifi ˆifiprŽsentifienifi grammesifiparifilitreifi enifiraisonifi

&ifiMeneses-Acosta,ifi2012;ifi Rasmussenifietifi al.,ifi2012;ifiWurm,ifi 2004).ifiDeifiplusifi hautesifidensitŽsifi

tropififaible,ifivoireifi variable,ifietifitropifi couteuseififaceifiˆifi laifidemande.ifiËifi ceifipropos,ifi lÕingŽnierieifi

ifi ifi ifi 8ifi H L ).ifiLesifi

sontifisujettesifiˆifi desifimodificationsifipost-traductionnelles,ifi lesquellesifisontifi essentiellesifipourifilaifi

treifideifidiversifitypes:ifi glycosylation,ifialkyl ation,ifiacŽtylation,ifi mŽthylation,ifisulfation,ifi

phosphorylationÉifiEnifiparticulier,ifi lesifiŽtudesifisÕaccordentifi surifileififaitifi quÕuneifiglycosylationifi

ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi 9ifi

notammentifidansificertainesifi pathologiesifidesifiimmunoglobulinesifi (M.ifiButlerifi&ifi Meneses-Acosta,ifi

etifial.,ifi 2008;ifiHosslerifietifi al.,ifi2009).ifiIlifi estifidoncifiimportantifi dÕutiliserifidesificellulesifi capablesifideifi

Leifiprocessusifideifi glycosylationificonsisteifi ˆifilierifiunifi glucideifispŽcifiqueifiˆifi uneificha"neifi

protŽomique,ifietifiuneifi diversitŽifidÕactivitŽsifiŽgalementifi assurŽesifiparifilesifi modificationsifipost-

traductionnelles.ifiElleifiestifi aussiificonsidŽrŽeificommeifi laifiplusificomplexeifi carifielleifi impliqueifideifi

nombreusesifiŽtapesifietifi enzymes.ifiLaifi galactolysationificonsisteifienifi lÕadditionifidÕuneifimolŽculeifi deifi

(protein-secretedifialkalineifi phosphatase)ifiselonificesifi troisifimodesifideifi culture,ifiavecifidesifi cellulesifi

ifi ifi 10ifi

glycosylationifientreifilesifi protŽinesifiproduitesifideifi cellulesifiamplifiŽesifietifi nonifiontifi prŽsentŽifipeuifideifi

alimentŽe,ificarifi ilifineififautifi pasifirŽduireifilesifi concentrationsifienifisubstratsifi auifipointifideifi limiterifilaifi

lorsqueificÕestifileifi nutrimentifiutilisŽ.ifiLesifistratŽgiesifi deificuvŽeifialimentŽeifi visantifiˆifirŽduireifi

lÕaccumulationifideifisous-produitsifi toxiquesifienificultureifi peuventifiavoirifiunifi impactifinŽgatififi surifilesifi

glycosylationifiplusifi importantsifiavecifiuneifi sialylationifiamŽliorŽeifi(M.ifi Butler,ifi2004).ifiLÕionifi

ifi ifi 11ifi

glycanesifipeuventifi ŽgalementifitreifidŽgradŽsifi uneififoisifilesifi protŽinesifisŽcrŽtŽsifidansifi leifimilieuifideifi

LÕingŽnierieifideifilaifi glycosylationifiviseifidoncifi nonifiseulementifiˆifi fournirifiauxifi cellulesifilesifi

modestes.ifiifi

LÕimportanceifidÕobtenirifidesifi modificationsifipost-traductionnellesifiappropriŽesifi lorsifideifilaifi

productionifinÕestifiplusifi ˆifidŽmontrer.ifiLesifi diffŽrentesifistratŽgiesifideifi culture,ifiquiifineifi visentifipasifi

LesifilignŽesificellulairesifi sontifiobtenuesifi deifitissusifiouifi dÕorganesifietifipeuventifi continuerifideifi

1977).ifi

ifi ifi 12ifi

adhŽrenteifiestifilimitŽeifi parifilaifisurfaceifi disponible.ifiEllesifisontifi placŽesifiˆifilÕincubateurifi dansifidesifi

conditionsifiphysiologiques,ifiˆifi 37¡C,ifidesifitempŽraturesifi supŽrieuresifilesifituant,ifi ouifiplusifi basifienifi

2 ificommeifitamponifi sontifisensiblesifiauificisaillement.ifi

Plusieursifimodesifi deificulturesifisontifi disponiblesifiˆifisavoirifi leifimodeificuvŽe,ifi leifimodeificuvŽeifi

Racher,ifi2006).ifiCesifi modesifipermettentifideifi mettreifienifiplaceifi desifistratŽgiesifipourifi contrerifi

lÕaccumulationifidesifisous-produitsifi nŽfastesifideifi culture.ifiLeifimodeifi cuvŽeifiestifileifi plusifisimpleifietifi

utilisationifiduifimŽtabolismeifi etifilaifiminimisationifi deifilaifi productionifideifisous-produitsifi toxiquesifienifi

cellulesifisontifiretirŽesifi enifimmeifitemps.ifi Lesificulturesifienifi perfusionifipermettentifideifi pallierificeifi

8 ificellules/mLifi(Clinckeifietifial.,ifi ifi ifi 13ifi

rŽcoltŽsificontinuellement,ifi leifiproduitifiestifi plusifidiluŽificeifi quiificomplexifieifilesifi opŽrationsifideifi

LÕaugmentationifideifi laifitailleifidesifi rŽacteursifietifideifi laificapacitŽifidesifi industriesifiestifiuneifi

Rodriguesifietifial.,ifi2010).ifiifi

2.1.4ifiMilieuxifideificultureifi

doiventifisupporterifilaifi croissanceifietifi desififortesifiviabilitŽsifi cellulaires,ifipermettreifiuneifi productionifi

ifi ifi 14ifi

LeifidŽveloppementifideifi nouveauxifimilieuxifideifi cultureifidoitifipermettreifi deifisoulagerifilaifi chargeifi

Originellement,ifileifisŽrumifi bovinifiŽtaitifinŽcessaireifi ˆifilaificulture,ifi maisifiaujourdÕhui,ifilesifi

fabricantsifineifilÕincluentifi plusifidansifilaifi formulationifi(Wurm,ifi2004).ifi Enifieffet,ifi ŽtantifiunificomposŽifi

conditionsifiphysiologiquesifideifi cultureifi(MichaelifiButler,ifi 2005).ifiDevantificesifi obligationsifi

lÕoptimisationifidesifimilieuxifi deificultureifiuneifi partieifiintŽgranteifiduifi dŽveloppementifidÕunifiprocŽdŽ.ifi

Lesifimilieuxificontiennentifi actuellementifijusquՈifi70ifi composantsifidiffŽrentsifiincluantifi lesifi

prŽvenirifilÕagrŽgationifi etifilesifiprotŽgerifi duificisaillementifipendantifi laificultureifi(agentsifi anti-agrŽgats,ifi

Kamen,ifi2012).ifi

ifi ifi 15ifi

2.1.5ifiMŽtabolismeifi

protŽinesifirecombinantesifi imposeifiuneifichargeifi supplŽmentaireifiauifimŽtabolisme.ifi Dansificertainesifi

stratŽgiesifideificulture,ifi laifiproductionifi deifiprotŽinesifiestifi ainsiifisŽparŽeifideifi laifiphaseifideifi croissanceifi

productionifimaximale.ifi Laifiproductionifideifi lactateifiŽtaitifiŽgalementifi substantielleifit™tifienifi phaseifi

ifi ifi 16ifi

LesifirŽactionsifimŽtaboliquesifi sontificatalysŽesifi parifidesifienzymesifi etifilaificoncentrationifi desifi

reprŽsentŽifiˆifilaifi Figureifi2-3.ifiLesifi concentrationsifienifisubstrat(s)ifi etifienifiproduit(s)ifi etifideifi faiblesifi

modificationsifidansifilesifi substratsifipeuventifi induireifidesifichangementsifi significatifsifidansifilesifi fluxifi

mŽtaboliquesifi(Wegnerifietifi al.,ifi2015).ifiLaifi rŽgulationifiallostŽriqueificonsisteifi enifilaifi liaisonifidÕunifi

prŽsententifiŽgalementifiunifi intŽrtificarifiilsifi rŽgulentifilÕexpressionifigŽnŽtiqueifi etifidoncifi affectentifileifi

ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi

suitifiunifiarrtifi deifilaifitraduction,ifi lÕactivationifidesifichaperonesifi impliquŽesifidansifileifi repliementifidesifi

protŽinesifietifilaifi dŽgradationifidesifiprotŽinesifi malifirepliŽes.ifiNousifi neifidŽcrironsifidansifi lesifipartiesifi

ifi ifi 17ifi leificatabolismeifidesificellules.ifi

2.1.5.1ifiGlycolyseifi

1998):ifi

ààààààifi

enifiunifimŽtabolismeifi ditifiinefficace.ifiAussi,ifi onififaitifiintervenirifi desifistratŽgiesifidÕingŽnierieifi

mŽtaboliquesifitellesifidŽcritesifi dansifilaifipartieifi 2.2.3àDiminuerifilÕeffetifitoxiqueifi desifidŽchetsifietifi leurifi

accumulationifiafinifideifi limiterifilÕaccumulationifidesifi mŽtabolitesifitoxiques,ifietifi doncifiamŽliorerifi

ifi ifi 18ifi ifiifi

Leifiglucose-6-phosphateifiestifi convertiifienifi6-phosphogluconateifi parifilaifiglucose-6-phosphateifi

dŽshydrogŽnaseifi(G6PDH),ifi puisifienifiribulose-5-phosphateifi etifiCO 2 ifiparifilaifi6-phosphogluconateifi ifi ifi 19ifi

enzymeifideifi laifivoie,ifiestifi considŽrŽeificommeifilimitante.ifi DansifilesifiŽtapesifi suivantesifi(phaseifinonifi

2 ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi ifi 20ifiquotesdbs_dbs46.pdfusesText_46

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