[PDF] Principes de Pharmacocinétique





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Principes de Pharmacocinétique

18 mai 2015 I-Pharmacocinétique descriptive non-compartimentales : 1. Absorption. 2 ... AUC = Aire sous la courbe. = - si toute la dose administrée PO est.





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Pharmacocinétique du mofétilmycophénolate en greffe

Près de deux ans après le début de la prise de MMF on a calculé une première aire sous la courbe (ASC) lorsque la patiente prenait une dose de 2 000 mg par la 



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L'aire sous la courbe est aussi calculée en fonction de la dose administrée et de la clairance : AUC = Dose/Cl avec Cl : clairance totale. De nombreux facteurs 



Bases de pharmacocinétique (PK)

V) DETERMINATION DES PARAMETRES PK. 1) aire sous la courbe AUC. On utilise les courbes de concentration en fonction du temps. On détermine l' 



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Suivi Thérapeutique Pharmacologique des ATB

-réalisé à partir d'une aire sous la courbe (AUC). Page 42. Comment adapter la dose/ paramètres pharmacocinétiques ? Dose d'entretien = Cl x Css. Cl = AUC dose 



F-7072-6 TEST PHARMACOCINÉTIQUE - LINÉZOLIDE

PHARMACOCINÉTIQUE (aire sous la courbe / AUC) : LINÉZOLIDE. Tube lavande EDTA Analyses de laboratoire Test pharmacocinétique - Lizézolide. Analyses de ...



Principes de Pharmacocinétique

AUC = Aire sous la courbe. = - si toute la dose administrée PO est absorbée => BD absolue = 100% (= IV). - une BD absolue de 50% signifie que.



Bases de pharmacocinétique (PK)

Buts de la pharmacocinétique Puis la concentration diminue sous forme ... On détermine l'aire sous la courbe = AUC (aera under curve) ou ASC.



FOR-PHCO-0027 - TEST PHARMACOCINÉTIQUE - GANCICLOVIR

PHARMACOCINÉTIQUE (aire sous la courbe / AUC) : GANCICLOVIR. Tube lavande EDTA micro ou macro. Administration le jour de la pharmacocinétique.



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(aire sous la courbe / AUC) : ACIDE MYCOPHÉNOLIQUE MPA PO. Tube lavande EDTA micro ou macro. Hôpital. Administration le jour de la pharmacocinétique.





FOR-PHCO-0031 - TEST PHARMACOCINÉTIQUE - BUSULFAN

PHARMACOCINÉTIQUE (aire sous la courbe / AUC) : BUSULFAN : DIE IV Analyses de laboratoire Test pharmacocinétique - Busulfan DIE IV.



Présentation PowerPoint

Pour chaque patient à l'aide d'un logiciel pharmacocinétique



FOR-PHCO-0025 - TEST PHARMACOCINÉTIQUE

PHARMACOCINÉTIQUE (aire sous la courbe / AUC) : CYCLOSPORINE IV. Tube lavande EDTA micro ou macro. Administration le jour de la pharmacocinétique.



FOR-PHCO-0030 - TEST PHARMACOCINÉTIQUE - TACROLIMUS PO

PHARMACOCINÉTIQUE (aire sous la courbe / AUC) : TACROLIMUS. Tube lavande EDTA micro ou macro. Administration le jour de la pharmacocinétique. Tacrolimus.



Paramètres pharmacocinétiques

Introduction : buts et méthodes de la PK I-Pharmacocinétique descriptive non-compartimentales : 1 Absorption 2 Distribution 3 Métabolisation 4 Élimination II-Pharmacocinétique analytique : concepts et modèles 1 Influence de la dose 2 Influence de la fréquence d’administration 3 Modélisations mathématiques compartimentales



Concepts généraux de pharmacocinétique (PK) - UCLouvain

A quoi sert la pharmacocinétique ? PK est un moyen de voir si le médicament Aire sous la courbe * Area Under the Curve Cours PK/PD UCL Octobre 2017 2-23



leay:block;margin-top:24px;margin-bottom:2px; class=tit wwwfarmuclacbePharmacologie générale: 7 Pharmacocinétique et métabolisme

Décembre 2012 Pharmacologie générale: 7 Pharmacocinétique et métabolisme 11 Quelle est la signification de la clairance ? • Un médicament à clairance rapide ne reste pas longtemps dans l’organisme et peut donc nécessiter des administrations répétées • Mais un médicament peut montrer une



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1) aire sous la courbe AUC On utilise les courbes de concentration en fonction du temps On détermine l’aire sous la courbe = AUC (aera under curve) ou ASC (aire sous la courbe) L’AUC correspond à l’exposition du patient au médicament L’AUC est proportionnelle à la dose administrée L’AUC permet de calculer la biodisponibilité F

Quels sont les paramètres pharmacocinétiques ?

des paramètres pharmacocinétiques qui décrivent, sur un plan quantitatif, le devenir du médicament dans l’organisme Les paramètres pharmacocinétiques sont déterminés lors du développement clinique des médicaments (études de phase I) dans des groupes homogènes de sujets.

Quels sont les bases de la pharmacocinétique?

1 Bases de pharmacocinétique (PK) PLAN : • Rappel / Définitions • Buts de la pharmacocinétique • Principe de la PK • Principe des modèles PK / bases de calcul des paramètres PK – Modèle compartimental – Modèle Linéaire / non linéaire • Détermination des paramètres PK • PK en administration continue • PK en administration discontinue • Conclusion

Comment calculer l’aire sous la courbe?

On détermine l’aire sous la courbe = AUC (aera under curve) ou ASC (aire sous la courbe) L’AUC correspond à l’exposition du patient au médicament L’AUC est proportionnelle à la dose administrée. L’AUC permet de calculer la biodisponibilité F

Qu'est-ce que la pharmacocinétique ?

Cmax, clairance, Vd, Demi-vie, SSC, biodisponibilité, Liaison aux protéines En quoi consiste la pharmacocinétique ? "cce que le corps fait au médicament" Devenir du médicament dans l’organisme, en termes de : Absorption Distribution Métabolisme Excrétion Variations temporelles des concentrations en médicament et en métabolites

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007

1

Principes de Pharmacocinétique

Notions indispensables et utiles à tout

médecin praticien

Atelier Pharmacologie ²DESC PCET

Joachim Alexandre

Lundi 18 mai 2015

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007

Introduction : buts et méthodes de la PK

I-Pharmacocinétique descriptive non-compartimentales :

1. Absorption

2. Distribution

3. Métabolisation

4. Élimination

II-Pharmacocinétique analytique : concepts et modèles

1. Influence de la dose

2B HQIOXHQŃH GH OM IUpTXHQŃH G·MGPLQLVPUMPLRQ

3. Modélisations mathématiques compartimentales

III²Influences physiologiques et physiopathologiques sur la PK des médicaments => STP pour qui ?

Processus ADME

2 Plan

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007

3 deO·RUJMQLVPHsurlemédicament)

ÓXVTX·jsonéliminationfinale

Pharmacocinétique

4 étapes dans la pharmacocinétique d'un médicament

Absorption -Distribution -Métabolisme -Elimination ADME [Faible]Efficacité [Forte]

InefficacitéToxicité

Introduction

Médicaments

Relationeffetdose

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007V. Lelong-Boulouard -Nov 2004

Pharmacocinétique descriptive

les processus ADME

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007

5

Compartiment central =

Circulation systémique

Site d'administration

MEDICAMENT

IV

QUANTITE BIODISPONIBLE

sublinguale

Effet de 1er

passage hépatique

Barrière

Franchissement de la barrière

=Résorptionorale F·HVP OH SMVVMJH G·XQ PpGLŃMPHQP GH VRQ VLPH G·MGPLQLVPUMPLRQ YHUV OM ŃLUŃXOMPLRQ JpQpUMOH

Absorption / Résorption

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007

6 doncsousformenon-ionisée pKaestimportant extrusiondesmédicaments pKa= pH + log ([A-] / [AH])

Résorption

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007

7 enzymatiqueoubactérienne)

Effetdepremierpassagepulmonaire

-rectale(1/3dusangcirculantdanslesveines -trans-dermiqueetinhalée*

Maiscontre-transports"

Effets de premier passage

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007

Médicament B

Peros IV

Concentration

Temps

Biodisponibilité

absolue

AUC per os

AUC IV

AUC = Aire sous la courbe

-sitouteladoseadministréePOest absorbée=>BDabsolue=100%(=IV) -uneBDabsoluede50%signifieque estretrouvéedanslecirculation générale -LaBDrelativeestlacomparaisonde2 galéniquespourunemêmevoie

BD absolue et relative

Notion de biodisponibilité

2notions,complémentaires:

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007

9

Concentration sanguine après

administration orale répétée Temps

Concentration

Formulation galénique,

vidange gastrique, débit sanguin intestinal. )MŃPHXUV LQIOXHQoMQP O·MNVRUSPLRQ

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007

10 Médicament arrivé dans la circulation systémique => Fixation réversible aux protéines plasmatiques

Circulation systémiqueTissus

Médicament

libre

Protéine

plasmatique libre

Complexe médicament-protéine

Protéines plasmatiques:

Albumine+++,

Alpha1 glycoprotéine acide

Lipoprotéines

Effets pharmacodynamique

Forme liée >>> forme libreIH PMX[ GH IL[MPLRQ MX[ SURPpLQHV G·XQ médicament dépend de trois facteurs :¾Concentration libre du médicament (fraction directement active)¾Son affinité par rapport aux sites de fixation sur les protéines (interactions)¾La concentration protéique (risque de

PMÓRUHU O·HIIHP VL O\SRMONXPLQpPLH

Distribution

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007

11

Notion de volume de distribution

tissus,âge,obésité...

Volume apparent de distribution

V = D C

D: dose administrée

C0: concentration plasmatique

V = Cl

Ke D

AUC Ke

Cl: Clairance du médicament

Ke: Constante d'élimination

Distribution

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007

12 favoriserleurélimination+++ I·MOPpUMPLRQ PpPMNROLTXH GHV PpGLŃMPHQPV LPSOLTXH GHX[ P\SHV GH réactions biochimiques qui se déroulent de manière séquentielle: quelesmédicamentsG·RULJLQH. ¾Réactions de phase II "conjuguaison» : Ce sont des réactions de conjugaison qui, normalement, donnent des composés inactifs.

MédicamentDérivéConjugué

Phase IPhase II

Oxydation

Hydroxylation

Désalkylation

Déamination

Conjugaison

Métabolisation

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007

13

Biotransformations

Médicament

actif

Pro-drogue

inactive

Métabolite

actif

Métabolite

inactif

Métabolite

toxique +++).Interactionsmédicamenteuses+++.

Facteurs influençant :

Génétique: métaboliseurs lents, intermédiaires, rapides +++

Âge

Pathologique

Métabolisation

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007

14

Excrétion dans

la bile

Lumière

intestinale

Elimination

Réabsorption/ Cycle entéro

-hépatique

Filtration

glomérulaire

Réabsorption

tubulaire

Sécrétion

tubulaire Elimination par excrétion et/ou métabolisation Sous forme inchangée et/ou métabolites le plus souvent inactifs Clairance : YROXPH VMQJXLQ PRPMOHPHQP GpNMUUMVVp G·XQH VXNVPMQŃH par unité de temps (débit en mL/min) IHV SULQŃLSMOHV YRLHV G·pOLPLQMPLRQ GHV PpGLŃMPHQPV VRQP

Elimination

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007V. Lelong-Boulouard -Nov 2004

Pharmacocinétique analytique

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007

16 mathématiques concentrationesthomogène

Modèle à 1 compartiment

Modèle à 2 compartiments

Absorption

Excrétion

Absorption

Distribution

dans le plasma (et tissu vascularisés)

Excrétion

Echanges avec les

Tissus

JUMLVVH RV"

Distribution

dans le plasma (et tissu vascularisés)

Modélisation mathématique

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007

17 Le principe général : un PA répandu dans un compartiment de volume Vd va être éliminé en un temps T selon une (ou des) équations qui permettent de prédire la Crésiduelle au temps t C(t) Modèle le + simple : compartiment unique avec administration IV I·pYROXPLRQ GH OM ŃRQŃHQPUMPLRQ GX 3$ HVP MVVLPLOMNOH j XQ "comportement de fuite» du PA (modèle hydraulique) dC/dt = -C.ke CHVP OM ŃRQŃHQPUMPLRQ j O·LQVPMQP t; DC/dt la variation dans le temps . NH HVP OM ŃRQVPMQPH G·pOLPLQMPLRQ pTXLYMOHQP G·XQH ·IXLPH· => Equation différentielle de 1er ordre

ÙdC/C = -ke.dt => en intégrant sur le temps

(rappel ᎂ(1/X )-> LnX)

Ln C = Ln Co ²ke.t

(Ln Co est la Cte à ajouter à -ke.t)

Par équivalence : C(t) = C0. e-Ke . t

Equations de base

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007

18

Décroissance mono exponentielle,

VHORQ XQH ŃRQVPMQPH G·pOLPLQMPLRQ .H

-C(t) = C0. e-Ke . t

Lanatureexponentielledeladécroissance

desconcentrationssignifiequelavitessequotesdbs_dbs35.pdfusesText_40
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