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U.F.R. Santé

THESE

Pour tat de D

Stimuler son système immunitaire : approche nutritionnelle et complémentaire

Présentée

Soutenue publiquement le 15 juin 2020

devant le jury composé de Mr Giard Jean Christophe Professeur des universités (Bactériologie/Virologie)Président du jury Mme Biniguer EvaPharmacien d'officineDirectrice de thèse Mme Dhalluin AnneMaître de conférences des universités (Bactériologie, Virologie, Immunologie)Examinatrice

LISTE DES ENSEIGNANTS

Professeur Michel BOULOUARD

Assesseurs

Professeur Pascale SCHUMANN

Directrice

Madame Sarah CHEMTOB

Directrice administrative adjointe

Madame Emmanuelle BOURDON

PROFESSEURS DES UNIVERSITES

COLLOT Valérie

DALLEMAGNE

FABIS Frédéric

FRERET Thomas

GAUDUCHON Pascal Eméritat

MALZERT

RAULT Sylvain

SCHUMANN

VOISIN

BOUET Valentine

ELDIN de PECOULAS Philippe

(Praticien hospitalier)

LEBAILLY Pierre

PREVOST Virginie

QUINTIN Jérôme

PERSONNEL ASSOCIE A TEMPS PARTIEL (PAST)

SEDILLO Patrick

RICHARD Estelle

Remerciements

Merci àChristophe,

Merci d'ġtre lă pour moi et de rendre ma ǀie plus belle.

Gipsy,

Trillian, pour m'aǀoir

ma mère, mon père, par sa philosophie particulière, et m'encourage à ap mon frère, pour avoir été un acteur indispensable dans la logistique de ces études. ma nièce, m'aǀoir inspirĠe ma belle, tata Ghislaine, pour sa relecture attentive.

Céline,

Anthony, pour m'aǀoir soutenuedans cette reprise d'Ġtudes. mon Eva Bipour aǀoir acceptĠ d'encadrer cette thèse et de m'aǀoir donnĠ de prĠcieudž conseils.

INTRODUCTION

PARTIE A -

I. Les acteurs du système immunitaire

1. Les tissus et organes du système immunitaire

a. Les organes lymph b. Les organes lymphoïdes secondaires

2. Les différe

a. Les lymphocytes b. Les phagocytes c. Les autres cellules de l'immunitĠ d. Les cellules prĠsentatrices de l'antigğne (CPA)

3. Les molĠcules effectrices de l'immunitĠ

Les cytokines

a. Les molécules de reconnaissance du non b. Les molĠcules d'Ġlimination du non-

II. Immunité innée

III. Immunité adaptative

IV. La réaction inflammatoire

V. Equilibre/déséquilibre

1. Déficit immunitaire

2. Hypersensibilités

3. Auto

4. Les principales causes du déséquilibre

PARTIE B -

I. Généralités

II. Composition du microbiote

1. Les bactéries

2. Les différents types de flores intestinales

a. La flore endogène résidente b. La flore de transit

3. La répartition topographique de la flore intestinale

III. Mise en place du microbiote

IV. Fonctions du microbiote

1. Fonction métabolique

2. Fonction de barrière

3. Fonction immunitaire

a. Système immun b. Rôle immunitaire du microbiote d. Rôle de régulation

V. Dysbiose

PARTIE C -

I. Les probiotiques

1. Définitions

2. Compositions

3. Critères de sélection

4. Aliment probiotique et réglementation

a. Immunomodulation b. Homéostasie des cellules épithéliales c. Effet neuromodulateur d. Action anti e. Effets métaboliques

II. Les prébiotiques

1. Définitions, composition

2. Mode d'action

3. Effets cliniques

PARTIE D -

I. Modulation nutritionnelle du microbiote

II. La micronutrition

1. Généralités

2. Définition de la micronutrition

3. Les micronutriments

4. Besoins nutritionnels

5. Nutriments immunitaires

a) La vitamine A ou rétinol b) La vitamine B6 ou pyridoxine c) La vitamine B9 ou acide folique d) La vitamine B12 ou cobalamine e) La vitamine C ou acide ascorbique f) La vitamine D ou calciférol g) Le cuivre h) Le fer i) Le Sélénium j) Le zinc k) Le l) La Glutamine m) L'arginine n) Les AGPI oméga 3 o) Les polyphénols

III. Alimentation et société

1. PNNS

2. Etudes d'alimentation

a) Ancel Keys et l'Ġtude des sept pays b) Expérience finlandaise c) Lyon Diet Heart Study d) Etude SU.VI.MAX

IV. Le modèle alimentaire santé

1. Régime méditerranéen

2. Equilibre alimentaire

a) Densité micronutritionnelle b) Equilibre sodium/potassium c) Equilibre oméga d) Equilibre acido

PARTIE E

Compléments alimentaires en micronutrition

1. La vitamine C

2. La vitamine D

3. Vitamine B12

4. Magnésium

5. Fer

6. Associations

7. Acides gras poly

8. Probiotiques et prébiotiques

a) Prébiotiques b) Probiotiques

Phytothérapie

1. Echinacée

2. Panax Ginseng

Aromathérapie

1. Ravinstara

2. Tea tree

Apithérapie

1. La propolis

2. La gelée royale

CONCLUSION

BIBLIOGRAPHIE

µg travail ERO

NOD: Nucleotid

la Science, et la Culture

L'hĠmatopoŢğse

RĠponse immunitaire ă l'infection

L'immunitĠ humorale et l'immunitĠ cellulaire t chez l'adulte sain RĠpartition du microbiote dans le systğme digestif de l'Homme associĠ ă l'intestin ǀis des bactĠries commensales ou d'antigğnes alimentaires Image d'une bouteille d'ActimelΠ et son allĠgation ͨ systğme immunitaire ͩ Les recommandations du PNNS sur l'alimentation, l'actiǀitĠ et la sĠdentaritĠ RĠpartition des 16 cohortes de l'Ġtude des sept pays Nombre de dĠcğs en fonction du pays dans l'Ġtude des sept pays santé ides gras par l'IEDM beilles de l'abeille ouǀriğre remplies de propolis et rĠcolte de l'apiculteur SchĠma des principaudž ĠlĠments d'un ͨ rayon immunitĠ ͩ ă l'officine Edžemples d'aliments contenant des bactĠries ǀiǀantes ĠsumĠ des effets d'une carence en magnĠsium sur le SI 1

INTRODUCTION

et d'amĠliorer l'Ġtat de santĠ. 'altĠra de l'intestin, en aidant à produire des synthèse de

évolution mutuelle et reflètent les bénéfices dont tire profit chaque partie. Le microbiote

santé est un fait établi. les clĠs d'une aliment

Aprğs aǀoir rappelĠ le principe de l'immunitĠ dans une premiğre partie, nous allons nous

int déterminerles relations entre les micronutriments et l'actiǀitĠ du systğme immunitaire. aromathĠrapie ou apithĠrapie, afin d'optimiser son systğme immunitaire.

Partie A

ͩ. En d'autres termes, un systğme immunitaire sain reconnait et tolğre les crucial dans l'identification et la destruction des cellules tumorales. Le systğme immunitaire est un ensemble d'organes, de tissus et de cellules organisĠ en

I.Les acteurs du système immunitaire

1. Les tissus et organes du système immunitaire

Certains organes de l'organisme sont destinĠs ă la fonction immunitaire (Figure 1).

Les cellules participant ă l'immunitĠ sont soit isolĠes dans le sang ou les tissus, soit regroupĠes

en organes et tissus lymphoïdes.La rĠpartition de ces cellules ă l'intĠrieur des organes est

possible grâc

Figure 1 -

a. Les organes lymphoïdes primaires moelle osseuse thymus, les acheminés vers les organes et tissus lymphoïdes secondaires. b. Les organes lymphoïdes secondaires spécifique.

rate, située dans la partie supérieure gauche de l'abdomen, assure l'Ġlimination des

particules étrangères et des débris cellulaires véhiculés par le sang ainsi que la production des

ganglions lymphatiques, situés au niveau des ramifications des tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT)

Le système lymphoïde du tube digestif

Le système lymphoïde bronchique

Le système lymphoïde uro

oducteurs d'IgA. Au niǀeau des amygdales, une 2. localisĠes dans la moelle osseuse. Ce phĠnomğne est appelĠ l'hĠmatopoŢğse, cela correspond à la synthèse et au renouvellement permanent des cellules du sang (les

Figure 2 - L'hĠmatopoŢğse

Sous l'effet des diffĠrents mĠdiateurs, les cellules souches se diffĠrencient et nous distinguons

deux lignées

La lignée myéloïde gĠnğre les leucocytes (globules blancs) ă l'edžception des

lymphocytes, ainsi que

La lignée lymphoïde

Les lymphocytes

Les lymphocytes B

Ils représentent

ou immunoglobulines (Ig). Ils deviennent progressivement matures et acquièrent des

Les lymphocytes T

Ils représentent

Il y a deux populations principales

9 Les , qui sont les lymphocytes T cytotoxiques ou tueurs.

9 Les, qui sont les ly

cytotoxiques (immunité cellulaire), activent les macrophages et intervienne l'inflammation en produisant des molĠcules (IL-

Th1, Th2 et les cellules suppressives.

Les lymphocytes NK

Ils représentent

Les phagocytes

. Ils capturent l'agent pathogğne par phagocytose

Les polynucléaires neutrophiles

Les polynucléaires ou granulocytes sont des leucocytes ayant et sont attirĠs sur le lieu de l'infection par les chimiokines libĠrĠes par les macrophages et les autres cellules présentes. Il

Les monocytes/macrophages

Le monocyte provient de la

cellule prĠsentatrice d'antigğne, mais de manière nettoyage de l'organisme, dont les corps de leur tissu de résidence et ils portent chacun une appellat

Les cellules dendritiques

La cellule dendritique est une

, et prĠsente dans l'ensemble des tissus de l'organisme, plus myéloïde Elle joue le rôle de prĠsentatrice d'antigğne, lui permettant d'actiǀer les lymphocytes (B et T) prĠsents au niǀeau des organes . En effet une fois l'antigğne phagocytĠ et prĠsentĠ, la cellule dendritique quitte son lieu de résidence et migre vers les organes lympho secondaires. Au niǀeau de l'Ġpiderme elle est capable de s'insĠrer entre les cellules

Au niveau du th

t chargĠs de dĠtecter l'inǀasion de récepteurs : Les " toll associated molecular patterns ͩ. L'engagement des PRRs ă la surface d'un déroule alors une suite de signalements moléculaires qui a pour conséquence le

dĠclenchement de l'immunitĠ adaptatiǀe mais aussi l'induction à plus forte échelle de

l'immunitĠ innée. (

La phagocytose

Toutes les cellules myéloïdes sont capables de phagocytose, mais ce sont surtout les

La phagocytose commence par le chimiotactisme des phagocytes ǀers les antigğnes. Puis s'en pseudopodes autour des antigènes. La fusion des pseudopodes permet l'ingestion des antigènes dans les phagosomes. Ces structures fusionnent avec les lysosomes pour former les

Figure 3-

Les autres cellules de l'immunitĠ

Les polynucléaires basophiles

Les la perméabilité des capillaires, augmenta

Les polynucléaires éosinophiles

Les

Les mastocytes

C'est une ǀariĠtĠ de leucocytes jouant un rôle primordial dans les contenant de l'histamine, de l'héparine d. Les cellules prĠsentatrices de l'antigğne (CPA)

La présentation des antigènes

A l'issue de la digestion des antigğnes capturĠs lors de la phagocytose, de petits peptides et ellules prĠsentant l'antigğne prĠsentant passiǀement l'antigğne, nous aǀons

9 Les cellules infectées par les virus (antigènes viraux)

9 Les cellules transfusées ou greffées (antigènes du donneur)

9 Les cellules cancéreuses (antigènes tumoraux)

Les cellules prĠsentant actiǀement l'antigğne

9 Les cellules de Langherans de la peau

9 Les cellules endothéliales des vaisseaux

9 Les cellules folliculaires du thymus

9 Les cellules dendritiques

9 Les monocytes/macrophages

9 Les complexe majeur d'histocompatibilité s localisĠes sur les cellules prĠsentatrices de l'antigğne.

virus vivants dans une cellule infectée, les microorganismes phagocytés et les cellules

ensuite assemblĠs audž molĠcules de CMH I aǀant d'ġtre transportĠs ǀers la membrane

plasmique de la cellule impliquée. assemblage des peptides antigéniques à une CMH de classe II avant un transport vers la L'immunitĠ repose sur l'action de nombreuses molĠcules. En effet les cellules immunitaires elles. Elles ont donc recours à un système de signaux moléculaires.

9 Les chémokines.

9 Les facteurs stimulant les colonies (CSF)

9 Elles agissent à très faibles concentrations (entre la nanomole et la picomole).

9 Elles ont des or

9 Leurs cibles sont nombreuses et variées et l

pour l'IL-1ɴ).

9 Leur action se fait selon un mode autocrine (exemple IL

NOM

PRINCIPALES SOURCES

CELLULAIRES

PRINCIPALES CIBLES PRINCIPAUX EFFETS

IL-1ɲ et ɴ CPA, cellules épi - et

endo - thélialesMultiplesInflammation, fiévre, activation L.T et L.B

IL-2L.TL.T, L.B et NKActivation

IL-3L.TCellules souchesHématopoièse

IL-4L.Th2L.Th2 et L.BInduction L.Th2,

réponse humorale, IgE

IL-6CPA, L.Th2L.B, CPA Hépatocytes

Diffèrenciation

plasmocytaire, inflammation

IL-10L.Th2CPA, L.Th1Anti-inflammatoire

IL-12CPAL.Th1, NKInduction L.Th1

IFN-ɲLymphocytes, MɌMɌ, L.T et L.BAntiviral anti-L.Th2

CSFL.T, MɌCellules souchesHématopoièse

TNF-ɲCPA, NK, L.T, cellules

endothélialesMultiplesInflammation L.T: lymphocyte T, L.B: lymphocyte B, NK: lymphocyte NK, MɌ͗ macrophage, CPA: cellule présentatrice d'antigène, HLA : molècule de présentation de l'Ag T-

Fl'IL-1ɴ

de rĠactions. C'est la liaison de la cytokine à son récepteur spécifique qui permet la

transduction d'un signal. Ce signal actiǀe l'edžpression d'un gğne ou de plusieurs gğnes

réseau de régulation B et les macrophages. En tout cas il s'agit bien ici de mettre en quotesdbs_dbs27.pdfusesText_33

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