[PDF] Le bactériophage au service de notre santé: phagothérapie

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UNIVERSITE DE BORDEAUX

Année 2020

Thğse pour l'obtention du

DIPLOME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

Présentée et soutenue publiquement

LE PhagothĠrapie, production d'anticorps monoclonaudž thérapeutiques par

Sous la direction du Professeur

Membres du jury

2

REMERCIEMENT

A notre Président du Jury et Directeur de thèse,

Madame le Professeur Véronique Dubois

Professeur des UniǀersitĠs ă l'UFR de Pharmacie de Bordeaudž en présidant ce jury de thèse. d'Ġtudes.

Madame le Docteur Océane MARTIN

Veuillez trouǀer ici l'edžpression de ma reconnaissance la plus sincğre. 3

A notre membre du jury

Monsieur Erick TURCAT,

Je ǀous remercie infiniment d'aǀoir acceptĠ de siĠger dans ce Jury et de m'aǀoir permis de

apportée tout au long de ces mois de stage. Veuillez trouǀer ici l'edžpression de ma reconnaissance la plus sincğre. Merci pour vos conseils, votre expérienceble. J'en garderai un excellent souvenir.

Coline,

Merci de m'aǀoir soutenue pendantces 4 annĠes de reprise d'Ġtudes et d'aǀoir cru en moi.

A Coline en particulier,

d'ġtre toujours ă mes cotĠs malgrĠ la distance. Merci de ton soutien sans faille et de ton

écoute. Rien ne serait possible sans toi.

A Gauthier,

Merci d'aǀoir été à mes cotéd'Ġtudes et de me soutenir pendant mes

A la Team Pharma,

Merci pour ces 4 ans de travail ensemblemais aussi de rire, de soutien mutuel et d'amitiĠ. 4

SOMMAIRE

1. 2. 2. 1. 2. PARTIE 2 ͗ La phagothĠrapie, un traitement oubliĠ en rĠponse ă l'antibiorĠsistance

1. Premiğres utilisations chez l'homme

2. La phagothĠrapie en Europe de l'ouest

3. Promotion de la phagothĠrapie en Europe de l'est

1. 2. 2. 3. 1. 2. 3. 4. 5. 5 ͗ Production d'anticorps monoclonaux thérapeutiques par "

1. Structure d'un anticorps

2. ue d'un anticorps

3. Fragments ǀariables d'anticorps

1. 2.

2. de fragments d'anticorps par ͨ ͩ et production d'anticorps

monoclonaux 1. 2. 3. 1. 2.

1. Diagnostic de la tuberculose ă l'aide de mycobactĠriophages

2. 6 T Figure 1͗ Plages de lyse d'un bactĠriophage ǀirulent infectant une souche de Pseudomonas

͗ FĠlidž D'HĠrelle et ses collaborateurs, ǀers 1919, probablement ă l'institut Pasteur, Paris. De

la collection de l'auteur

TP901Lactococcus lactis Lactococcus lactis

Escherichia coli

͗ schĠma de la paroi d'une bactĠrie Gramн(24) ͗ schĠma de la paroi d'une bactĠrie Gram-

Klebsiella pneumoniae

Staphylococcus aureus

͗ Concentration d'E. coli et de bactériophage dans le sang (a) ͗ Effet des phages sur la production d'ERO par des granulocytes induite par des bactĠries.34

Escherichia coli MFP.

͗ Cicatrisation d'une infection ostĠo-

M. abscessus 8

cultures ont été incubées à 3 les domaines VH et VL (Fv). Dans le zoom du domaine variable VL on observe les 3 régions jaunes re 7 chromosome à ADN simple brin (ssDNA). Le génome code 11 protéines dont 5 son

Escherichia coli par le phage M13. La protéine

E. coli. La dépolymérisation du pilus F transporte le phage à la surface de la bactérie, où

d'anticorps(94) ͗ Etapes de la sĠlection de fragments d'anticorps par ͨ d'anticorps monoclonaudž(94,107) ͗ YualitĠ de l'eau de baignade du site Saint-

E.coli) dans

e la dĠtection de bactĠries pathogğnes dans les eaudž grące ă l'outil

Phagosensor

bactĠries pathogğnes aǀec l'outil VIDASΠ UP M.tuberculosis par amplification de mycobactériophages M.tuberculosis par mycobactériophages rapporteurs

E.coli,

E. coli K11 avec et sans

Flavobacterium columnare

8 Liste

ACm : A

͗ Autorisation temporaire d'utilisation

͗ Espğce rĠactiǀes de l'odžygğne

Staphylococcus aureus

9

INTRODUCTION

ème

bactéries de bactéried'une sous espğce de bactĠries phages de nombreuses applications d'intĠrġt dans le domaine de la santĠ. l'absence de nouǀelles molĠcules dans ce domaine rentrent alors en scène. En effet, la phagothérapie, soit "

ă l'historique

anticorps monoclonaudž sont produits ă l'aide des bactĠriophages. Ces anticorps, basĠ sur l'utilisation de phages particuliers bactĠrie permet en effet la dĠtection d'agents pathogğnespour l'homme

dans différents milieux. Nous détaillerons cette utilisation dans le domaine de la sécurité

10

I. PARTIE 1 : L

u'ils bactériennes et leurs nombreuses applications potentielles en font un outil d'intĠrġt(3)

A. Historique et

Une ǀingtaine d'annĠes l'anglais Frederick Twort

D'Hérellel'un de l'autre

c

FĠlidž D'Hérelle

des bactéries par un bactériophage lytique 11 Figure ͗ Plages de lyse d'un bactĠriophage ǀirulent infectant une souche de Pseudomonas Yuand il traǀaillait au laboratoire de l'institut, D'HĠrelle deǀait isoler des Suite ă cette obserǀation, FĠlidž D'Hérelle et d'ainsi permettre la guérison de patients infectés ͩ a alors ĠtĠ inǀentĠ par D'HĠrelle lui- l'edžplication dans ses mĠmoires en Ġcriǀant(10) 12

Figure D'HĠrelle et ses collaborateurs, ǀers 1919, probablement ă l'institut Pasteur, Paris.

bactériophage venait enfait de l'actiǀation d'une autocatalyse induite par dĠfia plusieurs fois D'HĠrelle, notamment en utilisant les traǀaux de Twort, qui pour lui

D'HĠrelle fit donc des

. C'Ġtaient en faǀeur d'une thĠorie particulaire ǀirale(15) incontestable la thĠorie de D'HĠrelle(14) 13

B. Structure

1. Structure

ou de l'ARN simple ou

D'ailleurs, ces

C'est cette

queue qui permet aux bactériophages de se fixer aux bactéries et de les infecter artie de l'ordre des Caudoǀirales. L'ordre de l'ordre des C e l'ordre des Caudovirales et est le principal représentant

Myoviridae.

de ce phage est une gaine contractile avec un tube creux en son centre. Les crochets et les 14

TP901Lactococcus Lactococcus

E soit largement reprĠsentĠe dans la nature, il edžiste d'autres structures et on retrouve ainsi quatre classes morphologique 15

Ainsi, ces milliers de bactériophages observés au microscope électronique ont pu être

2. Classification

enfin la prĠsence ou non d'une enveloppe lipidique(19) La classification principale est celle de l'International Commitee on (ICTV) soit le comi famille, genre et espèce

La classification de Baltimore(Figure 4)

sépare les virus en 7 groupes

Figure

regroupement, sous la forme d'un nom, de plusieurs donnĠes et informations relatiǀes audž quotesdbs_dbs27.pdfusesText_33

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