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Université de Bordeaux

U.F.R. des Sciences Pharmaceutiques

Année 2014 Thèse n°52

Thğse pour l'obtention du

DIPLÔME D'TAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

Présentée et soutenue publiquement le 06 juin 2014 à Bordeaux Par

Aurélie TRICOULET

Née le 29 mars 1989 à Évreux (Eure)

Les sodas à base de cola :

Des recettes secrètes au service de la médecine,

à consommer avec modération

Membres du jury :

Remerciements

À mon papa Pascal parti trop tôt

Tu rêvais que je devienne pharmacien(ne) et tes rêves sont devenus réalité

À PM PMPMQ (YHO\QH HP PM SHPLPH V°XU -XOLH

À ma belle-famille, ma belle-maman Christiane, mon beau-papa Axel, ma belle-V°XUHPPH Gaelle, Jack, Mireille, ma belle-mamie Arlette et mes belles-cousines, Juliette et Cyrielle Vous faites désormais partie de ma famille pour toujours et pour ma plus grande joie À ma meilleure amie Nadège et son compagnon Kévin

1RXV pPLRQV GHVPLQpV j QRXV UHQŃRQPUHU" 9RXV rPHV PM GHX[LqPH IMPLOOH

À mes amis rencontrés sur les bancs de la fac, Clotilde, Laetitia, Julie, Sarah, Juliette,

Vincent, Marie-Anne, Bertrand, Xavier, Audrey

À mes amis, Amandine, Julien, Vivien, Damien, Jérémy, Stéphane, Sofiane Sandrine, Marie, Virginie, Brigitte, Anne-Marie, Mireille

À mon président et directeur de thèse

Monsieur le Professeur Michel GUYOT,

Maitre de Conférences Universitaire de Bordeaux, Laboratoire de Pharmacie Galénique et de Biopharmacie, UFR des Sciences Pharmaceutiques

Responsable de la filière officine

À mes juges

Monsieur Arnaud COURTOIS,

Maitre de Conférences Universitaire de Bordeaux, Laboratoire de Toxicologie et Hygiène

Appliquée, UFR des Sciences Pharmaceutiques

Membre du Centre de Recherche Cardio-Thoracique de Bordeaux - CRCTB

Madame Odile MONÉDIÈRE,

Pharmacien d'officine

officinal. Je suis ravie que vous ayez acceptée de lire et de juger ma thèse.

Sommaire

Chapitre 1 - Historique ............................................................................................................ 177

1 L'histoire du Coca-Cola® ................................................................................................................ 17

1.2 L'histoire continue auǆ Etats-Unis ........................................................................................ 18

1.3 Une apogée extraordinaire ................................................................................................... 19

2 L'histoire parallğle du Pepsi-Cola® ............................................................................................... 20

2.2 Des faillites successives avant le succès mondial ................................................................. 21

3 Une ribambelle de boissons similaires : les altercolas .................................................................. 22

3.1 Dr Pepper®, un cas à part ..................................................................................................... 23

3.2 Virgin Cola®, le principal cola concurrent ............................................................................. 25

3.3 Les altercolas d'alternatiǀe culturelle ................................................................................... 25

3.3.1 Le cola alternatif local ................................................................................................... 25

3.3.2 Le cola alternatif identitaire ......................................................................................... 26

3.3.3 Le cola alternatif politique ............................................................................................ 27

3.4 Les altercolas équitables....................................................................................................... 27

3.5 Le cas des faux altercolas ..................................................................................................... 28

3.5.1 Le Thums Up® indien .................................................................................................... 28

3.5.2 L'Inca KolaΠ pĠruǀien .................................................................................................... 28

3.6 Les OpenColas ...................................................................................................................... 29

3.6.1 Les ingrédients du concentré aromatique .................................................................... 29

3.6.2 L'obtention du sirop dΖOpenCola .................................................................................. 29

3.6.3 La dilution finale ........................................................................................................... 29

Chapitre 2 - Ingrédients........................................................................................................... 311

1 Des recettes secrètes ?... ............................................................................................................. 31

1.2 Les recettes actuelles du XXIème siècle .................................................................................. 33

1.2.1 Les constituants de la gamme Coca-Cola® .................................................................... 33

1.2.2 Les recettes de la gamme Pepsi-Cola® .......................................................................... 39

1.2.3 Quelques altercolas ...................................................................................................... 40

1.2.4 Une analyse chromatographique comparative des deux leaders ................................. 42

1.2.5.1 La Cannelle de Chine ................................................................................................. 44

1.2.5.2 L'Oranger amer ou Bigaradier ................................................................................... 44

1.2.5.2.1 Les fruits: les Oranges amères ............................................................................ 44

1.2.5.2.2 Les rameaux : le Petit Grain bigarade ................................................................. 44

1.2.5.2.3 Les fleurs : le Néroli ............................................................................................ 44

1.2.5.3 Le Citron ................................................................................................................... 45

1.2.5.4 La Lime ...................................................................................................................... 45

1.2.5.5 L'Oranger douǆ ......................................................................................................... 45

1.2.5.5.1 Les feuilles .......................................................................................................... 45

1.2.5.5.2 Les fruits : les Oranges ........................................................................................ 46

1.2.5.6 Le Mandarinier ......................................................................................................... 46

1.2.5.6.1 Les feuilles .......................................................................................................... 46

1.2.5.6.2 Les fruits : les Mandarines .................................................................................. 46

1.2.5.7 La Muscade ............................................................................................................... 46

1.2.5.7.1 La noix de Muscade ............................................................................................ 46

1.2.5.7.2 Le Macis .............................................................................................................. 47

1.2.5.8 La Lavande ................................................................................................................ 47

1.2.5.9 La Vanille .................................................................................................................. 48

1.2.5.10 Le Gingembre........................................................................................................ 48

1.2.5.11 La Coriandre .......................................................................................................... 48

1.2.5.12 Le clou de Girofle .................................................................................................. 49

1.2.5.13 La Cardamome ...................................................................................................... 49

1.2.5.14 Les graines de Café ............................................................................................... 49

1.2.5.15 Conclusion ............................................................................................................ 49

2.1 Les drogues excitantes ......................................................................................................... 50

2.1.1 Les noix de kola ............................................................................................................ 50

2.1.1.2 Un peu de botanique ................................................................................................ 50

2.1.1.3 Les caractéristiques de la drogue.............................................................................. 51

2.1.1.4 L'utilisation de la plante ............................................................................................ 52

2.1.1.4.2 Les utilisations historiques de la noix de kola en Afrique ................................... 53

2.1.1.4.3 La noix de kola en Europe et aux États-Unis ....................................................... 54

2.1.2 Les fèves de cacao ....................................................................................................... 54

2.1.2.2 Un peu de botanique ................................................................................................ 54

2.1.2.3 Les caractéristiques de la drogue.............................................................................. 56

2.1.2.4 L'utilisation de la plante ........................................................................................... 57

2.1.2.4.1 L'usage traditionnel des fğǀes de cacao ............................................................. 57

2.1.3 Les feuilles de coca ...................................................................................................... 59

2.1.3.2 Un peu de botanique ................................................................................................ 59

2.1.3.3 Les caractéristiques de la drogue.............................................................................. 60

2.1.3.4 Les propriétés de la feuille de coca décocaïnisée ..................................................... 60

2.1.4 Les graines de café ........................................................................................................ 61

2.1.4.2 Un peu de botanique ............................................................................................... 61

2.1.4.3 Les caractéristiques de la drogue.............................................................................. 62

2.1.4.4 Les propriétés des grains de café .............................................................................. 63

2.1.5 Les feuilles de maté ...................................................................................................... 64

2.1.5.2 Un peu de botanique ................................................................................................ 64

2.1.5.3 Les caractéristiques et les emplois de la drogue ....................................................... 65

2.2 Les drogues citriques ............................................................................................................ 66

2.2.1 La lime .......................................................................................................................... 66

2.2.2 Le citron ........................................................................................................................ 67

2.2.3 La mandarine ................................................................................................................ 67

2.2.4 L'orange douce ............................................................................................................. 68

2.2.5 L'orange amğre ............................................................................................................ 69

2.3 Les épices et les aromates .................................................................................................... 70

2.3.1 La vanille ...................................................................................................................... 70

2.3.2 La cannelle ................................................................................................................... 72

2.3.3 La muscade .................................................................................................................. 73

2.3.4 Le clou de girofle .......................................................................................................... 75

2.3.5 Le gingembre ............................................................................................................... 76

2.3.6 Le zédoaire ................................................................................................................... 77

2.3.7 La cardamome ............................................................................................................. 77

2.3.8 L'acore ......................................................................................................................... 78

2.3.9 La coriandre .................................................................................................................. 78

2.3.10 L'hysope ........................................................................................................................ 79

2.3.11 La lavande ..................................................................................................................... 80

2.3.12 Le mimosa .................................................................................................................... 81

2.3.13 Le sureau ...................................................................................................................... 83

2.3.14 La caroube .................................................................................................................... 84

2.3.15 Les groseilles ................................................................................................................. 84

3 Les relations entre les extraits végétaux et les vertus des sodas ................................................. 85

Chapitre 3 - Application thérapeutique .......................................................................... 888

1 La prise en charge des gastro-entérites des enfants .................................................................... 88

1.1 Le Coca-Cola®, un soluté de réhydratation ? ........................................................................ 89

1.1.1 Les recommandations gĠnĠrales de l'OMS .................................................................. 89

1.1.2 La composition parallèle du Coca-Cola® ....................................................................... 92

1.1.3 L'usage du Coca-Cola® pour la réhydratation ............................................................... 94

1.1.4 Le cas du Coca-Cola® Light ............................................................................................ 95

1.1.5 Conclusion .................................................................................................................... 95

1.2 Le Coca-Cola®, un anti-vomitif ? ........................................................................................... 96

1.2.1 Le Coca-Cola® ͗ une composition semblable ă l'EmetrolΠ ............................................ 96

1.2.2 L'effet du sucre sur les ǀomissements .......................................................................... 97

1.2.4 Une comparaison entre l'action de l'EmetrolΠ et du Coca-Cola® ............................... 101

1.3 Le Coca-Cola®, un anti-diarrhéique ? .................................................................................. 103

1.4 Conclusion .......................................................................................................................... 103

2 Un traitement de divers troubles de la sphère digestive ............................................................ 104

2.3 Le Coca-Cola®, le premier choix pour dissoudre des bézoards ? ....................................... 107

2.4 Conclusion .......................................................................................................................... 111

3 Une influence sur l'absorption mĠdicamenteuse ....................................................................... 112

3.1 Le Coca-Cola® et les antifongiques ..................................................................................... 112

3.2 Le Coca-Cola® et les sétrons ............................................................................................... 117

3.3 Le Coca-Cola® et le fer ........................................................................................................ 119

3.4 Des limites de l'effet du Coca-ColaΠ sur l'absorption mĠdicamenteuse ............................ 120

3.4.1 Le Coca-Cola® et les antiépileptiques ......................................................................... 120

3.4.1.1 Le Coca-Cola® et la carbamazépine ........................................................................ 120

3.4.1.2 Le Coca-Cola® et la phénytoïne .............................................................................. 121

3.4.2 Le Coca-ColaΠ et l'ibuprofğne ..................................................................................... 122

3.4.3 Le Pepsi-Cola® et la théophylline ................................................................................ 125

3.5 Conclusion .......................................................................................................................... 127

4 Une méthode de contraception ................................................................................................. 128

5 Une solution d'irrigation des sondes .......................................................................................... 134

5.2 Le Coca-Cola®, un bon liquide de désobstruction ? ............................................................ 135

5.3 Conclusion .......................................................................................................................... 136

6 Conclusion .................................................................................................................................. 137

Chapitre 4 - Dangers pour la santé ................................................................................ 13939

1 Le gaz carbonique ....................................................................................................................... 140

1.1 L'additif E 290 ..................................................................................................................... 140

1.1.1 Un intérêt sanitaire ..................................................................................................... 140

1.1.2 Un intérêt gustatif ...................................................................................................... 140

1.2 Un cas de gastrite emphysémateuse .................................................................................. 141

2 Le sucre ...................................................................................................................................... 142

2.1 La composition en sucres des colas .................................................................................... 142

2.2 Le sucre et la cariogenèse................................................................................................... 144

2.2.1 Les caries ................................................................................................................... 144

2.2.2 Les colas et les caries .................................................................................................. 146

2.3 Le sucre et l'obĠsitĠ ............................................................................................................ 147

2.3.1 L'obĠsitĠ ..................................................................................................................... 147

2.3.2 Le Coca-Cola® et le tissu adipeux ................................................................................ 148

2.3.3 Les boissons gazeuses sucrĠes et l'obĠsitĠ : des chiffres ........................................... 150

2.4 Le sucre et le diabète ......................................................................................................... 151

2.5 Le sucre et les risques cardiovasculaires ............................................................................ 153

2.6 Le sucre et le syndrome métabolique ................................................................................ 154

2.7 Le cas du fructose ............................................................................................................... 154

2.8 Conclusion .......................................................................................................................... 155

3 Les édulcorants .......................................................................................................................... 156

3.1 L'aspartame, E 951 ............................................................................................................. 156

3.1.2 L'aspartame et l'eǆcitotoǆicitĠ .................................................................................... 158

3.1.3 L'aspartame et le cerǀeau........................................................................................... 158

3.1.4 L'aspartame et le mĠthanol ........................................................................................ 159

3.1.5 L'aspartame et les effets indésirables anecdotiques .................................................. 159

3.1.5.1 L'aspartame et les conǀulsions ............................................................................... 159

3.1.5.2 L'aspartame et l'humeur, le comportement et la cognition ................................... 160

3.1.5.3 L'aspartame et les mauǆ de tġte ............................................................................. 160

3.1.6 L'aspartame et les cancers.......................................................................................... 160

3.1.7 L'aspartame et les populations sensibles ................................................................... 161

3.1.8 L'aspartame et le système endocrinien ...................................................................... 162

3.1.9 L'aspartame et les colas ͨ Light » ............................................................................... 162

3.2 L'acĠsulfame-K, E 950 ......................................................................................................... 163

3.2.1 L'acĠsulfame-K : une potentielle toxicité ? ................................................................. 163

3.2.2 L'acĠsulfame-K et les colas ......................................................................................... 164

3.3 Conclusion .......................................................................................................................... 164

4 Les acidifiants ............................................................................................................................. 165

4.1.1.1 L'effet du Coca-Cola® sur le pH salivaire ................................................................. 166

4.1.1.2 Le cas du Coca-Cola® Light ...................................................................................... 167

4.1.2.1 Le Coca-ColaΠ et l'aciditĠ de l'appareil urinaire ...................................................... 168

4.1.2.2 Le Coca-Cola® et les calculs rénaux......................................................................... 170

4.1.3.1 Les colas et la vidange gastrique ............................................................................. 171

4.1.3.4 Les colas et l'ulcğre duodĠnal ................................................................................. 174

4.1.3.5 Conclusion .............................................................................................................. 175

4.1.4.1 Les colas et les fractures osseuses chez les enfants et les adolescents .................. 176

4.1.4.2 Les colas et la fragilité osseuse chez les femmes ménopausées ............................. 177

4.1.4.4 Les colas et le métabolisme phosphocalcique ........................................................ 180

4.1.4.5 Conclusion .............................................................................................................. 181

4.3 Le citrate de sodium, E 331 ................................................................................................ 182

5 La caféine ................................................................................................................................... 183

5.1 Un procès contre Coca-Cola® : la caféine mise en cause ................................................... 184

5.2 Combien de caféine contiennent les colas ? ...................................................................... 186

5.3 Le deǀenir de la cafĠine aprğs l'ingestion de Coca-Cola® ................................................... 187

5.3.1 Les propriétés pharmacocinétiques de la caféine....................................................... 187

5.3.2 L'absorption de la cafĠine contenue dans le Coca-Cola® ............................................ 188

5.4 L'influence de la cafĠine sur le métabolisme phosphocalcique .......................................... 190

5.5 Les effets du Coca-Cola® liés à la caféine ........................................................................... 191

5.5.1 Le Coca-Cola® et le système nerveux central.............................................................. 191

5.5.2 Le Coca-Cola® et le système cardio-vasculaire ........................................................... 192

5.6 La caféine, un intérêt gustatif ou une stratégie marketing ? .............................................. 194

5.6.1 Plusieurs études comparatives de goût sur des consommateurs ............................... 194

5.6.2 Conclusion .................................................................................................................. 195

6 Le colorant caramel .................................................................................................................... 196

6.1 E 150a et E 150d ................................................................................................................. 196

6.1.1 Le caramel ordinaire, E 150a ...................................................................................... 196

6.1.2 Le caramel au sulfite d'ammonium, E 150d ................................................................ 196

6.1.3 Les DJA des colorants caramels .................................................................................. 196

6.2 Le colorant caramel, une source de "produits terminaux de glycation» ............................ 197

6.2.1 La glycation endogène ................................................................................................ 197

6.2.2 Les produits de Maillard dans l'alimentation .............................................................. 198

6.2.3 Le colorant caramel et l'inflammation ........................................................................ 198

6.3 Le colorant caramel E 150d et les cancers ......................................................................... 199

6.3.1 Les propriétés du 4-méthylimidazole, 4-MEI .............................................................. 199

6.3.2 Le 4(5)-méthylimidazole dans les colas ...................................................................... 200

6.3.3 Les effets biologiques du 4(5)-MEI ............................................................................. 200

6.3.4 Le Coca-Cola® et les cancers ....................................................................................... 202

6.3.4.1 Le Coca-Cola® et les cancers de la vessie ................................................................ 203

6.3.4.2 Le Coca-Cola® et les gliomes cérébraux .................................................................. 203

6.3.4.3 Le Coca-Cola® et les leucémies ............................................................................... 203

6.3.4.4 Le Coca-Cola® et les lymphomes non-Hodgkinien .................................................. 204

6.3.4.5 Le Coca-Cola® et les tumeurs hépatiques ............................................................... 204

6.3.5 Finalement, le colorant caramel E 150d représente-t-il un véritable danger ? ........... 205

Conclusion ..................................................................................................................................... 207

Références bibliographiques ................................................................................................ 211

Références graphiques ............................................................................................................ 228

Introduction

Nombreux sont les produits que nous consommons et que nous retrouvons sur les rayonnages des

supermarchés, qui, ă l'origine, sont des découvertes pharmaceutiques et se trouvaient donc pour

certains dans les tiroirs des officines. Depuis toujours, les pharmaciens se sont intéressés à la

nourriture car, comme disait Jean de Renou au XVIIème siècle, " le médicament tient le milieu entre

l'aliment et le poison ». Nous citerons ainsi la margarine qui fut mise au point par le pharmacien Hippolyte Mege-Mouries

suite à un concours organisé en 1869 par Napoléon III qui désirait un corps gras sain se conservant

derniers ont ainsi permis une aǀancĠe dans l'industrie des corps gras, du chocolat ou même des

farines1. En effet, les pharmaciens préparaient des farines diététiques appelées Racahout composées

de farine de Salep de Perse, de cacao, de fécule de pomme de terre, de farine de riz, de sucre et de

vanille entre autres. En 1912, un pharmacien de Courbevoie ajouta à cette recette de la farine de banane rapportée des colonies : Banania®, le petit déjeuner des gourmands, était né2. Figure 1 - Une des nombreuses créations alimentaires pharmaceutiques Ainsi de nombreuses boissons mondialement connues ont vu le jour entre les mains de pharmaciens. Par exemple, l'eau de Schweppes est issue d'une collaboration entre plusieurs personnes dont le

pharmacien Henri Albert Gosse en 1790. La gamme Schweppes® était ainsi composée de 3 boissons

vendues en officine et prescrites pour les maladies rénales, vésiculaires, les indigestions et la goutte3.

Coca-Cola® et Pepsi-Cola®, toutes les deux inventées par des pharmaciens à la fin du XIXème siècle,

mais il en existe de nombreuses autres variétés. 14

Les colas étaient alors, à leurs origines, des solutions vendues pour soigner ou soulager divers maux.

Ils étaient considérés comme des " spécialités pharmaceutiques », si nous adaptons la situation à

notre époque actuelle.

Mais, loin de ce que nous pouvons imaginer, le Coca-Cola®, le Pepsi-Cola® et leurs " imitations » ont

gardé, même au XXIème siècle, des applications thérapeutiques dans le monde médical. Mais

comment justifier une telle utilisation des colas ? Est-elle liée aux ingrédients qui forment leurs

recettes secrètes ? Ou est-elle due aux composants plus ou moins chimiques, qui leur confèrent leurs

propriétés physiques et chimiques ?

Néanmoins, une question subsiste. Ces boissons gazeuses à base de cola, tellement appréciées et

peuvent-elles pas engendrer des effets nocifs sur la santé de ces buveurs réguliers de sodas ?

Nous surǀolerons l'histoire de la crĠation de ces colas cĠlğbres, puis nous analyserons leurs recettes

tant célèbres en recherchant les extraits végétaux qui les composent, pour expliquer les indications

ces colas dans le milieu médical. Enfin, nous nous poserons la question de l'innocuitĠ de ces boissons

Chapitre 1 - Historique

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