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Le syndrome d"Alport

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La maladie

Qu"est-ce que le syndrome d"Alport ?

Le syndrome d'Alport est une maladie familiale (héréditaire) d'évolution progressive qui peut provoquer un mauvais fonctionnement des reins, une surdité et une atteinte de l'oeil. Il est dû à l'anomalie d'une structure nécessaire au soutien des cellules : la membrane basale. Dans le syndrome d'Alport, un constituant essentiel de cette membrane basale est affecté : le collagène de type IV.

Ce syndrome a été décrit en 1927 par le Dr Cecil A. Alport chez trois générations d'une

famille britannique, d'où son nom. Dans moins de 5 cas sur 100, le syndrome est associé à des tumeurs bénignes, faites de cellules musculaires lisses (les muscles lisses sont présents dans des organes qui se contrac- tent involontairement, comme par exemple le tube digestif) et qui peuvent apparaître à certains endroits du corps (on parle de léiomyomatose).

Combien de personnes sont atteintes du syndrome ?

La prévalence (nombre de cas dans une population donnée à un moment précis) n'est pas vraiment connue. Une seule étude rapporte une prévalence d'environ 1 cas pour 5 000. Qui peut en être atteint ? Est-il présent partout en France et dans le monde ? Cette maladie touche les garçons et les filles de façon variable selon le mode de transmis- sion de la maladie (voir " Les aspects génétiques » Dans 4 cas sur 5, la transmission se fait par le chromosome X, l'un des deux chromosomes

sexuels (forme liée à l'X). Dans ce cas, les garçons sont majoritairement touchés et surtout

plus gravement que les filles. Seules quelques filles développent une forme sévère de la maladie.

Le syndrome d"Alport

Madame, Monsieur,

Cette fiche est destinée à vous informer sur le syn- drome d'Alport. Elle ne se substitue pas à une consulta- tion médicale. Elle a pour but de favoriser le dialogue avec votre médecin. N'hésitez pas à lui faire préciser les points qui ne vous paraîtraient pas suffisamment clairs et à demander des informations supplémentaires sur votre cas particulier. En effet, certaines informa- tions contenues dans cette fiche peuvent ne pas être adaptées à votre cas : il faut se rappeler que chaque patient est particulier. Seul le médecin peut donner une information individualisée et adaptée.

La maladie

Le diagnostic

Les aspects génétiques

Le traitement, la prise en charge, la prévention

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www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Alport-FRfrPub630v01.pdf | Août 2010 2 Dans 1 cas sur 5, la transmission se fait par un autre chromosome et affecte alors aussi bien les filles que les garçons (forme autosomique récessive ou dominante). Le syndrome d'Alport touche toutes les populations du monde.

A quoi est-il dû ?

Le syndrome d'Alport est dû à une altération (mutation) des gènes COL4A3, COL4A4, ou COL4A5. COL4A3 et COL4A4 sont localisés, l'un à côté de l'autre, sur le chromosome 2, et

COL4A5

sur le chromosome X. Ces gènes contiennent les " codes » qui donnent les instruc- tions pour fabriquer trois constituants (protéines) du collagène IV, les chaînes 3, 4 et

5. Le collagène IV rentre dans la composition des membranes basales présentes sous des

ti ssus de " revêtement » qui recouvrent la surface intérieure de différents organes (tissu

épithélial). Les membranes basales servent à réguler des échanges de substances et jouent

le rôle de charpente des tissus. Trois chaînes de collagène IV, s'enroulent ensemble pour former des " triple hélices »

organisées en réseau. Six chaînes de collagène IV ont été identifiées (1 à 6) et leur

combinaison est différente selon le tissu où est localisée la membrane basale. Les trois chaînes 3, 4 et 5 s'associent en triple hélice principalement dans le collagène IV pré- sent dans le rein, l'oreille interne et l'oeil. La majorité des mutations des gènes COL4A3, COL4A4 ou COL4A5 affectent la production des

protéines, soit en arrêtant totalement la production de l'une des chaînes, soit en produisant

des protéines anormales : l'assemblage et l'enroulement des trois chaînes 3, 4 et 5

sont affectés, avec pour résultat, soit l'impossibilité de former un réseau de collagène IV,

soit d'en former un anormal. De nombreuses mutations ont été décrites, et on peut considérer qu'il existe presque une mutation différente par famille atteinte du syndrome d'Alport.

La forme du syndrome d'Alport qui est associée à une léiomyomatose est due à une alté-

ration du chromosome X qui affecte à la fois le gène COL4A5 et le gène voisin COL4A6.

COL4A6

contient les instructions pour fabriquer la chaîne 6 de collagène IV présente dans la membrane basale des muscles lisses.

Est-il contagieux ?

Non, le syndrome d'Alport n'est pas contagieux.

Quelles en sont les manifestations ?

La principale manifestation de la maladie est l'atteinte des reins (atteinte rénale). Les autres manifestations sont l'atteinte de l'oreille interne (atteinte auditive) et, dans une moindre mesure, des yeux (atteinte oculaire). La sévérité des manifestations varie selon le mode de transmission de la maladie (forme liée à l'X, autosomique récessive ou autosomi- qu

e dominante, voir " Les aspects génétiques »). De manière générale, il faut retenir que

les atteintes sont progressives, c'est-à-dire qu'elles s'aggravent au cours du temps.

Atteinte rénale

Cette atteinte se manifeste par :

- une hématurie C'est souvent la première manifestation : du sang est présent dans les urines mais il ne se

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voit pas à l'oeil nu, seules des analyses d'urine révèlent sa présence : on parle d'hématurie

microscopique. Parfois, l'hématurie est visible à l'oeil nu, de façon transitoire, l'urine se

colorant en rouge : on parle d'hématurie macroscopique. Cela peut se produire de manière

spontanée, après un effort physique important, ou encore après un épisode infectieux, mais

ne dure jamais. - une protéinurie

La présence de protéines dans les urines (plus précisément la présence d'albumine dans

le s urines, l'albuminurie) est un signe de progression de la maladie : la protéinurie est généralement faible lorsque l'atteinte rénale apparaît et elle augmente quand la maladie progresse. - une insuffisance rénale chronique En progressant, la maladie conduit à ce que le rein n'exerce plus complètement sa fonction de filtre (insuffisance rénale chronique). Les conséquences sont nombreuses : fatigue phy- sique (asthénie), diminution de la quantité d'hémoglobine dans le sang (anémie), perte

de l'appétit (anorexie), lésions des os (ostéodystrophie), possibilité de développer des

crises de goutte (douleurs vives dans les articulations, souvent des pieds, des chevilles ou

des genoux, dues à une accumulation d'urée dans le sang), capacités à uriner et à défen-

dre l'organisme contre les infections qui peuvent diminuer. L'insuffisance rénale chronique évolue avec le temps vers l'insuffisance rénale terminale qui nécessite une prise en charge particulière (voir le chapitre " Le traitement, la prise en charge, la prévention »). - des oedèmes Une prise de poids survient et les membres inférieurs, notamment les chevilles et les pieds,

sont gonflés (oedèmes). Ces oedèmes sont la conséquence de la rétention d'eau et de sodium

et/ou de la perte d'albumine dans les urines qui accompagne l'insuffisance rénale. - une hypertension artérielle Les personnes ont une augmentation de la pression du sang dans les vaisseaux (hyperten-

sion artérielle). Cette augmentation est le plus souvent modérée. Toutefois, elle nécessite

d'être surveillée correctement car elle peut entraîner des complications au niveau du coeur,

du cerveau, de l'oeil et du rein.

Chez les garçons atteints de la forme liée à l'X, l'atteinte rénale est généralement décou-

verte vers l'âge de 10 ans. Dans les formes autosomiques, elle touche les filles comme les

garçons. Elle est généralement plus sévère dans la forme autosomique récessive et moins

sévère dans la forme autosomique dominante.

Atteinte auditive

Tous les niveaux de baisse de l'audition (surdité) sont rencontrés, mais le plus souvent

l'atteinte demeure légère à modérée. Elle touche les deux oreilles (surdité bilatérale), sou-

vent de façon symétrique. Les personnes malades n'entendent pas ou peu les sons aigus

(fréquences élevées). Chez l'adulte, la surdité se manifeste par des difficultés à comprendre

ce que disent les autres, en particulier dans les endroits bruyants, et par une tendance à l'isolement. L'enfant peut également présenter des signes de fatigabilité, d'inattention et des troubles de la compréhension. Il se peut que les personnes ressentent comme des bourdonnements ou des sifflements à l'intérieur des oreilles (acouphènes).

La surdité n'est jamais présente à la naissance mais survient de façon progressive. Certaines

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familles n'en sont pas affectées. La surdité peut apparaître avant ou après l'insuffisance

rénale. Les garçons atteints du syndrome d'Alport lié à l'X présentent souvent une surdité

avant l'âge de 10 ans (dans un cas sur deux). Quatre hommes sur 5 atteints de cette forme et 2 personnes sur 3 atteints de la forme autosomique récessive ont des problèmes auditifs avant 40 ans. Elle n'apparaît pas toujours chez les personnes atteintes de la forme autoso- mique dominante et, lorsque c'est le cas, cela arrive tardivement.

Atteinte oculaire

Les anomalies de l'oeil sont très discrètes et n'ont, le plus souvent, aucune conséquence sur

la vision. - Lenticône antérieur Elle correspond à un bombement de la face antérieure du cristallin. En dehors du syndrome

d'Alport, le lenticône antérieur est une anomalie très rare (la seule autre forme connue est

le lenticône antérieur dû à un traumatisme). Il affecte la capacité à voir nettement les

objets éloignés (myopie) ou dans certaines directions (astigmatisme). Le lenticône anté- rieur est l'anomalie de l'oeil la plus fréquente dans le syndrome d'Alport. On le trouve chez environ un homme sur 10 atteint de la forme liée à l'X et une personne sur 3 atteinte de la

forme autosomique récessive. Le lenticône antérieur n'a pas été observé chez les personnes

atteintes de la forme autosomique dominante. - Cataracte Une cataracte est une opacité partielle ou totale de la lentille de l'oeil (cristallin) qui per- met la formation des images sur la rétine. Cette manifestation est moins fréquente que le

lenticône antérieur. Elle entraîne une diminution de la vue, une difficulté à distinguer les

couleurs, et une gêne face à la lumière. - Taches rétiniennes De petits points blancs jaunâtres peuvent apparaître sur la rétine qui est la surface sur laquelle se forment les images au fond de l'oeil avant d'être transmises au cerveau : ce sont des taches rétiniennes (flecks). Cette atteinte n'altère pas la vision. - Erosions cornéennes

Dans certains cas très rares, la cornée (qui recouvre la partie antérieure de l'oeil) peut être

abîmée (érosion) ce qui provoque des douleurs aiguës de l'oeil, une crainte extrême de la

lumière (photophobie), et un écoulement involontaire de larmes (larmoiement). Manifestations chez les femmes atteintes de la forme liée à l"X

Il existe une différence de manifestations assez nette entre les filles et les garçons atteints

du syndrome d'Alport lié à l'X. La plupart des filles sont moins sévèrement touchées que les

garçons et pourtant, il existe plusieurs cas de filles qui présentent une forme sévère de la

maladie.

Pour ces femmes, l'atteinte rénale est généralement plus tardive que chez le garçon. Elle

peut être détectée au moment d'une grossesse. Une femme sur dix a des problèmes auditifs avant 40 ans. L'atteinte auditive est souvent si faible que sa détection ne se fait que lors d'un audiogramme. Le lenticône antérieur est observé ch ez 4 % de ces femmes.

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www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Alport-FRfrPub630v01.pdf | Août 2010 5 Manifestations du syndrome d"Alport associé à une léiomyomatose De très rares personnes atteintes du syndrome d'Alport lié à l'X ont une léiomyomatose associée. Les manifestations sont les mêmes que dans la forme liée à l'X classique (avec la même distinction entre les filles et les garçons). A cela s'ajoute l'apparition de masses (des tumeurs bénignes appelées léiomyomes) au niveau de la couche musculaire de l'oeso- phage (conduit qui relie la bouche à l'estomac) ou de la trachée (conduit qui permet le passage de l'air lors de la respiration). Les troubles que la présence de ces tumeurs entraîne

apparaissent à un âge variable et se manifestent par une gêne ou une difficulté à avaler

(dysphagie) les aliments solides, puis les liquides, ainsi que des douleurs et des vomisse-

ments (régurgitations). Si la léiomyomatose atteint la trachée, une toux ou une gêne à la

respiration peuvent apparaître. La léiomyomatose est aussi sévère chez les filles que chez

les garçons.

Comment expliquer les manifestations ?

Atteinte rénale

Le collagène IV composé des chaînes 3, 4 et 5 est essentiellement présent dans la membrane basale des glomérules rénaux. Son altération dans le syndrome d'Alport affectequotesdbs_dbs47.pdfusesText_47

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