[PDF] [PDF] Aspects immunologiques et immunosuppression en transplantation

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Progrès en urologie (2016) 26, 977-992

Disponible en ligne sur

ScienceDirect

www.sciencedirect.comAspects immunologiques et immunosuppression en transplantation rénale, transplantations rénales ABO et

HLA-incompatibles

Immunology and immunosuppression in kidney transplantation. ABO and HLA incompatible kidney transplantation F.

Kleinclauss

a,b,c,? , A. Frontczak a,b , N. Terrier d R.

Thuret

e,f , M.-O. Timsit g,h a Service d"urologie et transplantation rénale, CHRU de Besanc¸on, 3, boulevard A.-Fleming, 25000

Besanc¸on, France

b Université de Franche-Comté, 25000 Besanc¸on, France c

Inserm UMR 1098, 25000 Besanc¸on, France

d Service d"urologie et transplantation rénale, CHU de Grenoble, 38700 Grenoble, France e Service d"urologie et transplantation rénale, CHU de Montpellier, 34090 Montpellier, France f Université de Montpellier, 34000 Montpellier, France g Service d"urologie, hôpital européen Georges-Pompidou, AP-HP, 75015 Paris, France h Université Paris Descartes, 75006 Paris, France

Rec¸u

le 15 juillet 2016 ; accepté le 22 aoˆut 2016

Disponible

sur Internet le 23 septembre 2016

MOTS CLÉS

Réponse allogénique ;

Allogreffe

Immunosuppression

Transplantation

ABO-incompatible

Transplantation HLA

incompatible

Résumé

Objectifs.

- Réaliser un état de l"art sur les aspects immunologiques en transplantation rénale, les différents immunosuppresseurs et leurs mécanismes d"action ainsi que les transplantations immunologiquement » à risque comme les transplantations ABO et HLA-incompatibles.

Matériel

et méthodes. - Une recherche bibliographique exhaustive à partir de Medline http://www.ncbi.nlm.nih.gov) et Embase (http://www.embase.com) a été réalisée en uti- lisant les mots clés suivants (MeSH) seuls ou en combinaison : " allogenic response; allograft; immunosuppression; ABO incompatible transplantation; donor specific antibodies; HLA incom- patible; desensitization; kidney transplantation ». Les articles obtenus ont ensuite été

Cet article fait partie intégrante du rapport " Les urologues et la transplantation rénale » du 110

e congrès de l"Association franc¸aise d"urologie rédigé sous la direction de Franc¸ois Kleinclauss.

Auteur correspondant.

Adresse

e-mail : francois.kleinclauss@univ-fcomte.fr (F. Kleinclauss).

1166-7087/© 2016 Elsevier Masson SAS. Tous droits r´eserv´es.

978 F. Kleinclauss et al.

sélectionnés sur leur méthodologie, leur langue de publication (anglais/franc¸ais), leur perti-

nence par rapport au sujet traité et leur date de publication. Seules les études prospectives et rétrospectives en anglais et en franc¸ais, articles de revue, de méta-analyse ou de recomman- dations

ont été sélectionnés (4717 articles). Après sélection en fonction du titre et du résumé,

141
articles ont été analysés et inclus.

Résultats.

- En transplantation rénale des progrès considérables ont été réalisés ces der- nières années dans la connaissance de la réaction allogénique permettant une optimisation de l"immunosuppression, et l"apparition de nouvelles molécules. Dans une première partie de cet article, le mécanisme de la réponse allo-immune est schématiquement décrit. Les différentes classes d"immunosuppresseurs sont ensuite présentées. Enfin, sont exposées les modalités d"association de ces molécules ainsi que les tendances actuelles de l"immunosuppression. Les modalités et résultats des transplantations ABO et HLA-incompatibles sont décrits.

Conclusion.

- La connaissance et le contrôle de la réaction immunitaire vis-à-vis du greffon, appelé réponse allogénique ont permis l"essor considérable de la transplantation rénale.

2016 Elsevier Masson SAS. Tous droits r´eserv´es.

KEYWORDS

Allogenic response;

Allograft;

Immunosuppression;

ABO incompatible transplantation; HLA incompatible transplantation

Summary

Objectives.

- To perform a state of the art about immunological features in renal transplanta- tion, immunosuppressive drugs and their mechanisms of action and immunologically high risk transplantations such as ABO and HLA-incompatible transplantation.

Material

and methods. - An exhaustive systematic review of the scientific literature was performed in the Medline database (http://www.ncbi.nlm.nih.gov) and Embase http://www.embase.com) using different associations of the following keywords (MESH): ''allogenic response; allograft; immunosuppression; ABO incompatible transplantation; donor specific antibodies; HLA incompatible; desensitization; kidney transplantation"". Publications obtained were selected based on methodology, language, date of publication (last 10 years) and relevance. Prospective and retrospective studies, in English or French, review articles; meta- analysis and guidelines were selected and analyzed. This search found 4717 articles. After reading titles and abstracts, 141 were included in the text, based on their relevance.

Results.

- The considerable step in comprehension and knowledge allogeneic response this last few years allowed a better used of immunosuppression and the discover of news immunosup- pressive drugs. In the first part of this article, the allogeneic response will be described. The different classes of immunosuppressive drugs will be presented and the actual management of immunosuppression will be discussed. Eventually, the modalities and results of immunologically high-risk transplantations such as ABO and HLA incompatible transplantations will be reported.

Conclusions.

- The knowledge and the control of allogeneic response to allogeneic graft allowed the development of renal transplantation.

2016 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Introduction

La principale fonction du système immunitaire est de pro- téger l"individu principalement contre les infections. Cette fonction indispensable à la vie implique donc la nécessité de pouvoir distinguer les antigènes du soi et du non-soi (dits allo-antigènes) afin de mettre en œuvre une réponse de défense vis-à-vis de cet " envahisseur ». Ce système de reconnaissance, très élaboré, est particulièrement spéci- fique et permet ainsi d"orienter les cellules effectrices de la réponse immunitaire vers l"élément agresseur (bactérie, virus. . .) mais aussi d"empêcher une réponse immunitaire vis-à-vis de cellules appartenant à son propre organisme [1,2]. Ainsi, un greffon transplanté va être reconnu comme n"appartenant pas " au soi » et va donc être considéré comme une agression. Une réaction immunitaire, appelé réponse allogénique, va donc être mise en œuvre et dirigée contre le greffon aboutissant sans intervention médicamen- teuse au rejet du greffon.

Matériel et méthodes

Une recherche bibliographique exhaustive à partir de

Medline

(http://www.ncbi.nlm.nih.gov) et Embase http://www.embase.com) a été réalisée en utilisant les mots clés suivants (MeSH) seuls ou en combinai- son : " allogenic response; allograft; immunosuppression; ABO incompatible transplantation; donor specific anti- bodies;

HLA incompatible; desensitization; kidney

Aspects immunologiques et immunosuppression en transplantation rénale 979 transplantation ». Les articles obtenus ont ensuite été sélectionnés sur leur méthodologie, leur langue de publi- cation (anglais/franc¸ais), leur pertinence par rapport au sujet traité et leur date de publication. Seules les

études

prospectives et rétrospectives en anglais et en franc¸ais, articles de revue, de méta-analyse ou de recom- mandations ont été sélectionnés (4717 articles). Après sélection en fonction du titre et du résumé, 141 articles ont été analysés et inclus dans les différentes sous-sections (aspects immunologique 43 articles ; immunosuppression 47
articles ; transplantation ABO incompatible 34 articles ; transplantation

HLA-incompatible 14 articles).

Résultats

Réponse allogénique

La réponse allogénique a longtemps ralenti le développe- ment de la transplantation rénale en entraînant des échecs et des pertes de greffon non liés à la technique chirurgi- cale (cf. chapitre histoire) mais la compréhension de cette réponse allogénique et la découverte de molécules permet- tant de contrôler ou abolir cette réponse immunitaire ont permis son essor dans les années 1970 [3]. La réponse immunitaire comporte schématiquement trois phases

•phase

de reconnaissance des allo-antigènes du greffon ;

•phase

d"activation des lymphocytes T effecteurs ;

•phase

de rejet du greffon.

Reconnaissance des allo-antigènes

Aspects génétiques de la réaction allo-immune : le complexe majeur d"histocompatibilité L"importance de la génétique en transplantation a été rapidement suspectée notamment grâce aux travaux de laboratoires de Billingham et al. [4,5] et Medawar [6,7]. Cette implication a été confirmée d"un point de vue clinique avec les premiers succès à long terme de la transplantation rénale chez les jumeaux homozygotes, seules possibilités à l"époque d"échapper à un rejet aigu aboutissant à la perte rapide du greffon. Ainsi, l"équipe de Joseph Murray, prix Nobel de médecine en 1990, a réalisé dès 1958 des trans- plantations rénales chez des jumeaux homozygotes avec des résultats excellents [8-10].

L"élément

clé du système immunitaire est le complexe majeur d"histocompatibilité, aussi appelé système Human

Leukocytes

Antigen (HLA) chez l"homme. Son existence et

son rôle dans la réponse immunitaire en transplantation ont

été

découvert par un franc¸ais, Jean Dausset qui obtiendra pour cette découverte le prix Nobel en 1980 [11,12]. Ces molécules ont un rôle fondamental dans la reconnaissance des éléments du soi et du non-soi et ont la capacité de présenter un peptide antigénique. Les loci codant le HLA sont localisés sur le bras court du chromosome 6 et inclus les gènes codant pour les molé- cules HLA de classe I (HLA-A1, HLA-B et HLA-C) exprimées à la surface des cellules nucléés et les gènes codant pour les molécules de classe II (HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR) exprimées la surface des cellules présentatrices d"antigène (CPA) pro- fessionnelles. Ce système à deux particularités. D"un part, il est codo- minant,quotesdbs_dbs47.pdfusesText_47

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