Manifestatons cardiaques des myopathies
Myopathies / cardiomyopathies Myopathies congénitales à bâtonnets ou némaline myopathies ... Décès. Anomalies « électriques ». –. Troubles conductfs.
Atteinte cardiaque dans les myopathies
Elle associe d'une myopathie à l'autre
Dystrophie myotonique de type I DM1
https://www.orpha.net/data/patho/Pro/fr/Urgences_DystrophieMyotoniqueSteinert-frPro77.pdf
Myopathie atypique.pub
Le risque en cas d'ingestion est important car la myopathie atypique provoque le décès de l'équidé dans 75% des cas. Il n'existe pas de traitement
Complications cardiaques des myopathies
Certains types de cardiopathie entraînent fréquemment une mort subite constituant le premier symptôme de la pathologie chez des patients jusqu'alors
Démarche clinique dans les maladies musculaires
myopathies métaboliques chez l'enfant. I Desguerre P de Lonlay 28 % myopathies métaboliques identifiées ... myopathie précoce
Texte du PNDS
Le risque de cardiomyopathie est élevé dans la DMD. C'est la première cause de décès avec les insuffisances respiratoires (20 à 40 %) à l'âge adulte. Un suivi
DYSTROPHIE MUSCULAIRE DE BECKER - Protocole National de
décennie des formes intermédiaires de myopathie des ceintures jusqu'à des 50% des décès des patients DMB et il est parfois nécessaire de réaliser une ...
Myopathie atypique : les outils du vétérinaire
?La myopathie atypique en quelques mots. ?La physiopathologie En période d'alerte via www.myopathie-atypique.be ... Décès jour 1. Cheval N°11 (3 ans).
Point dinformation MEDIATOR - Benfluorex valvulopathies
17 nov. 2010 myopathie décès hospitalier 1 mois après une chirurgie valvulaire mitrale sous CEC dans un contexte de myopathie.
Myopathies mitochondriales
Isabelle Desguerre
HQPROpUMQŃH j O·HIIRUP HP
myopathies métaboliques chezO·HQIMQP
I Desguerre, P de Lonlay
CR Maladies Neuromusculaires
CR Maladies Métaboliques
Hôpital Necker Paris
Les symptômes
Fatigabilité permanente/variable
HQPROpUMQŃH j O·HIIRUP
intense ou modéré et durableNotion de seuil
phénomène de second souffleDouleurs musculaires
crampes impotence fonctionnelleRhabdomyolyse
Rhabdomyolyse aigue, récurrente
j O·HIIRUP fièvre stress infectieux jeunAssociée à
une myoglobinurie, corps cétoniques hyperlactatémie, hypoglycémie, acidose cytolyse hépatiqueExamen clinique
Déficit musculaire permanent
Hypertrophie musculaire,
Amyotrophie proximale(LGMD),distale
Myotonie
Atteinte faciale
Ptosis, ophtalmoplégie
Cardiomyopathie
Atteinte respiratoire(diaphragme),
Hépatomégalie
50 Rhabdomyolyses
Acta Neurol Scandinavia 1998
22 rhabdomyolyses récidivantes
28 rhabdomyolyse isolées
28 % myopathies métaboliques identifiées
MELAS, PFK, PK, myophosphorylase
23% de myopathies autres
Becker, Myoshi,sarcoglycanopathie
7RXP Q·HVP SMV PpPMNROLTXH
Douleurs OLPLPMQP O·HIIRUP
des dystrophies musculaires (CK élevées) dystrophinopathie dysferlinopathieSarcoglycanopathie, FKRP
FSH des dystrophies myotoniquesFatigabilité musculaire fluctuante
bloc neuromusculaire congénitalEMG et recherche de décrément
Channelopathie
Le visage
L'EMGDystrophinopathies
Acta Neuropathol 1997,94;48-53;
Neuromuscular disorders, 1993, 3(2):141-148
3OpQRP\SH G·LQPROpUMQŃH à l ·HIIRUP
Myoglobinurie paroxystique
CK augmentées au repos
Pas de déficit de la force musculaire
Intérêt de la biopsie musculaire
immunohistochimie et Western Blot lésions dystrophiques peuvent être minimes mutation à type de délétion ou duplicationTransmettrices symptomatiques
Age variable , atteinte asymétrique
CK un peu augmentées, fatigabilité
Cardiomyopathie 10 à 40 %
Phénomène de lyonnisation de l ·;
Mosaïcisme sur la biopsie de muscle
oxydationÉpisodes de myolyse
à l ·HIIRUP
lors des infections +/- myoglobinurie fatigabilité / douleurs à l ·HIIRUPÀ CK au repos
Signes musculaires ++: CPT 2
Hypoglycémie, coeur, rétine
XQ ŃMV ŃOMVVLTXH"B
L., 26 ans
à 2 ans : hypoglycémies sans cétose, convulsions plusieurs épisodes de rhabdomyolyse cardiomyopathie dilatée rétinite pigmentaire Neuropathie périphérique axonale sensitivo-motriceDéficit en LCHAD
3OXV PURPSHXU"B
R. 15 ans
3 épisodes de rhabdomyolyse (8, 12, 13 ans)
fatigabilité à l ·pŃULPXUHÀ CK au repos : 2100
Neuropathie sensitivomotrice axonale sévère (Mb inférieurs, mains) à début précoce : marche dandinante / ¾VCN à 3 ans
Rétine normale
Déficit en enzyme trifonctionnelle
Ibdah, Tein, Dionisi-Vici 1998, Mutations dans l ·H[RQ E GH OM VRXV-XQLPp Ĵ de la TFP.Rhabdomyolyses (n=170).
CK>10000 U/L (n=124; 95 enfants; 29 adultes)
(76<6y)CK < 10000 U/L (n=46, enfant)
Age < 6ans : n=112; Age > 6ans n=58
Intolerance a O·HIIRUP sans rhabdomyolyse
n=30, 20/30 enfants < 6y
CK<500
Exclusion: beta-oxydation. Dystrophies musculairesEtude de Necker:200 patients
(P de Lonlay)LPIN1 , LPIN2, LPIN3 gènes
(cDNA + introns-exons boundaries + long range PCR).35 patients (28 families): 2 mutations dans LPIN1 gene
Age de 22 mois ²46 ans
35/35: rhabdomyolyses sévères (CK above 10,000 U/L)
33/35: premier épisode avant 6 ans, (âge médian 30 months)
46% CK > 10,000 U/L, age < 6 ans
Pas de LPIN1 mutations
Myolyse modérée (CK < 10,000 U/L, n=46),
Douleurs musculaires à O·HIIRUP sans myolyse (30 patients) Trigger? fièvre et infections +++, effort, anesthésie, jeun".Résultats
Décès
11 patients,
Hyperkaliemie, troubles du rythme cardiaque.
Cardiomyopathie dilatée :3 patients
Coeur a) (HES): mediomural infiltrat graisseux. b) (Rouge Sirius) adipocytes et fibrose Liver c): (HES) vacuoles. d) (Oil Red O): vacuoles graisseuses.Déficit en maltase acide
formes tardives ,Brain 200554 patients
28 ans +/-14 ans
D8 GHV V\PSP{PHV GXUMQP O·HQIMQŃH !DMQV
fatigabilité 76% douleur à l ·HIIRUP 46Bilan à la phase aigue
CK, transaminases, NH4+
iono sang, glycémie lactates, pyruvates myoglobinurie, corps cétoniques carnitine totale et estérifiée profil des acylcarnitines CAOEchographie cardiaque
Bilan à distance
CK, points redox
au repos après un repas j O·HIIRUP " profil des acylcarnitines, carnitine L et E, CAO enzymes glycolyse distale maltase acideExamens plus spécialisés
Quelle hiérarchie?
Épreuve d ·HIIRUP PpPMNROLTXH
VO2 max
lactates et CK, NH4+, PH SRM d ·HIIRUP 3ORVSORUH 3URPRQ13Cglucose
Etude de la béta-oxydation sur
lymphocytes et fibroblastesMutations LPN1 si rhabdomyolyse+++
Les myopathies mitochondriales: de
quoi parle-t-on?Tableau myopathique isolé rare
Cardiomyopathie et myopathie
Fatigabiblité musculaire , ptosis et
Ophplégie dans une encéphalopathie
Anomalies mitochondriales sur BM
5MJJHG 5HG )LNHUV 0(I$6 0(55) 3ROJ"B
Déficit Complexe de la CR, coenzyme Q en
spectro/polaroDéplétion mt DNA
Biopsie musculaire est²elle un examen clé?
Métabolique
RRF, Surcharge lipidique ou glycogène
SDH, COX, myophosphorylase
Activité de la chaine respiratoire
Structurelle
Immunohistochimie, Western Blot
Inflammatoire
Dystrophie, fibrose, macrophages
MAC, HLA, vaisseaux
faux positif (FSH, dysferline"BBRed oil
RRF COXSDH/COX
Famille 1, Khalid
Deuxième enfant fratrie de trois
Parents marocains cousins germains
PN 4100 PC 37
marche 16 mois, 4 pattes =0 chutes à 2 ans, fatigabilité+++Cassure courbe SP - 2DS vers 18 mois
bronchites fréquentes++Examen clinique 3 ans
Gowers++
marche dandinante déficit moteur axial et périphérique amyotrophie distale, aspect longiligne ptosis-0, OPHplégie=0, discrète amimie bas du visage, mâche, croque langage fluide BilanÉchographie cardiaque et holter N
FO N, IRM cérébrale N
Pas de surdité
Points redox N, CK 2N
CAA, CAO N
carnitine L et E normaleElastase dans les selles et lipase N
Résultats
Dépletion GH O·$G1 PLPRŃORQGULMO 10
Mutation homozygote TK2
Evolution sévère
Insuffisance respiratoire par
paralysie diaphragmatique trachéotomie et ventilation 24h/24H6 MQV SOXV PMUG"
Quadriplégie flasque avec
ophtalmoplégie1 V±XU
Marche 15 mois
Déficit des racines à 2ans
Perte de la station assise à 3ans
Famille 2
2 V±XUV GH 8 HP 10 MQV
Tableau de myopathie congénitale
Marche à 2 ans
Déficit axial et proximal modéré
Atteinte faciale+++
Toux faible
Infection respiratoire récidivantes
CK 2NDiagnostic sur BM
Ragged red fibers+++
Mutation TK 2
Double hétérozygotie
Syndrôme restrictif aux EFR
CV 50%
Fonction diaphragmatique altérée
Dépletion de l ·$G1PP HP
TK2 (Di Mauro Arch Neurol 2003
3 enfants
marche 12-14 mois18 mois: chutes, infections
respiratoires ataxie=0, marche dandinanteCK 2 à 4N; lactates N
Biopsie: RRF++; Cox - 60%
déplétion Mt DNA et CI et CIII basC-T228 exon 5
2 V±XUV 7.2
Oldfors Neuromuscular Disorders 2005
Cas 1 hypotonie dès 6 mois et infections respiratoires langage NCK 5N, LDH 6N, EMG N
décès 18 mois Cas 2 hypotonie à 12 mois, perte station assise 24 mois infections respiratoires , décès 2 ansCK 2N, LDH 4N, lactates 3,2 mmoles/l
VŃMQQHU 1 (0* 1 ((* 1 pŃOR ѱXU 1
Adult cases of mitochondrial DNA
depletion due to TK2 defect: an expanding spectrum. (A Behin, Neurology 2012) generalized muscle weakness predominating on axial and proximal muscles affecting facial, ocular, and respiratory musclesProgressive and moderate pattern
RRFMilder Mt DNA depletion
Résultats et littérature
Muscle
RRF + fibres cox - 30% mitochondries AN en ME déplétion Mt DNA profonde 10%C191T codon 64, exon 3
20 patients décrits
myopathie précoce, décès par I Respiratoire1 cas réversible de 14 ans (Neurology 2003)
4 TK2 myopathie mais 1avec corne ant
(Neurology 2002)Novel CHKB mutation expands the megaconial
muscular dystrophy phenotype.Cabrera-Serrano M Muscle Nerve. 2014 Aug
The patient presented with limb girdle
weakness and hypotonia from birth with mental retardation, and experienced sudden and transient deteriorations of muscle strength with acute intercurrent illnessesMitochondrial myopathy with dystrophic
features due to a novel mutation in theMTTM gene. Peverelli L , 2014
A case of 3243A>G mutation in mtDNA
presenting as apparently idiopathic hyperCKemia. Rubegni A. .Neuromuscul Disord.2014 Feb
Episodic weakness due to mitochondrial
DNA MT-ATP6/8 mutations. Auré K(1)
Neurology 2013,
A novel de novo mutation of the
mitochondrial tRNAlys gene mt.8340G>a associated with pure myopathy. JeppesenTD Neurology 2014
myopathy associated with a novel de novo mtDNA mutation, mt.8340G>A, which was heteroplasmic in muscle (53%), blood, urine and mouth epithelial cells (<7%). muscle biopsy revealed ragged red fibres (10%), no COX negative fibres, and many fibres with central nuclei (30%),Atteinte myopathique peu signalée
Ataxie majorée par la faiblesse
musculaireCPK peuvent être augmenté (3N)
Rôle du coenzyme Q sur le muscle ?
Cardiomyopathie 25/29
Cataracte 28/29
Acidose lactique 20/27
2 formes différentes: néonatal et plus
tardiveAtteinte myopathique 8/23
The expanding phenotype of mitochondrial
myopathy. DiMauro S 2005 mutations in protein encoding genes of mtDNA in causing isolated myopathies has been confirmed. mutations in tRNA genes of mtDNA can cause predominantly myopathic syndromes and - contrary to conventional wisdom - these mutations can be homoplasmic.Conclusion
CK élevées permanentes et symptômes
musculaires à l ·HIIRUP ŃMUGLRP\RSMPOLH maltase acide, bétaox, mitochondriopathieDystrophie musculaire(dys ).53"
Rhabdomyolyse j O·HIIRUP HP VHŃRQG
souffle : Mac ArdleRhabdomyolyse au stress , au jeun
Oxydation des acides gras, LPN1
si CK normales et pas de rhabdomyolyseFOHUŃOHU O·HUUHXU"
quotesdbs_dbs47.pdfusesText_47[PDF] myopie
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