[PDF] Le peroxyde dhydrogène en tant que facteur vasorelaxant dans les

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UniversitédeMontréal

Leperoxyded'hydrogèneentantquefacteur

Par

AnnickDrouin

FacultédeMédecine

Mai,2006

©AnnickDrouin,2006

Lk) T P \j Dh

Université

deMontréal

Directiondesbibliothèques

AVIS

NOTICE

researchpurposes. theauthor'spermission. contentfromthedocument. 11

UniversitédeMontréal

facultédesétudessupérieures

Cemémoireintitulé:

présentépar:

AnnickDrouin

Dr.ÉricThorin,directeurderecherche

Dr.ÉdithHamel,membredujury

111

RésuméenFrançais

àunestimulationmuscarinique.

iv

Résuméenanglais

acetylcholine(AChSirnultaneouslytothedilation,F1202 - butflotNO - I-1202.Lastly,L-NNA,PTIOandODQ - butnotDETC,catalaseorpyruvate - physiologicaleNOSactivitycanleadtoH202 - dependentdilationinmousecerebral arteries. V

Tabledesmatières

RésuméenFrançais

iii

Résuméenanglais

iv

Listesdesfigures

vii

Listedestableaux

x

Listedesabréviations

xi

Remerciements

xv

Introduction

1

1Revuedelalittérature

3

1.1Lesvaisseauxsanguins

3

1.1.1Compositiondesvaisseauxsanguins

3

1.1.2Lavasculaturecérébrale

6 7

1.1.4Lescellulesmusculaireslisses(CML8

1.1.5TonusMyogénique

10

1.2L'endothélium

13

1.3Lesagentsvasoconstricteurs

14

1.3.1L'endothéline

15

1.3.2L'angiotensine

16

1.3.3Lathromboxane

17

1.4Lesagentsvasodilatateurs

17

1.4.1Lemonoxyded'azote(NO

1$

1.4.1.1LaNOsynthase

20

1.4.2Laprostacycline(PGI2

24

1.4.3LesEDHF

24

1.5.1Leperoxyded'hydrogène(F1202

2$

2Rationneldel'étude

32
vi

3MatérielsetMéthodes

33

3.1Conditionsexpérimentales

33

3.2Étudesderéactivité

33

3.3Étudesdefluorescence

36

3.4Isolationdescellulesendothéliales

37

3.5Extractiondesprotéines

38

3.7Statistiques

40

4Article

41

Accorddescoauteurs

42

Abstract

45

Introduction

46

Materialsandmethods

47

Resuits

50

Discussion

53

References

56

5Discussion

66

5.1Perspectives

74

6Bibliographie

75
vil

Listesdesfigures

figuresdumémoire: typiqueRéf:(6). (droiteRéf:(12). laL-ArginineRéf:(63).

Réf:(42

viii cérébralesdesourisC57B1/6.

Figuresdel'article:

P<0.05

tableau1). muscarinique(n=3à5pargroupe).

P<0.05comparativementàla

situationcontrôle; t:

P<0.05comparativementauBH4.

sourisC57B1/6(n=3).

P<0.05comparativementàlasituation

contrôle.

P<0.05

P<0.05

ix X

Listedestableaux

Tableaudel'article:

l'artère. xi

Listedesabréviations

AAAcidearachidonique

ACAdénylatecyclase

ACEEnzymedeconversiondelangiotensine

AChAcétylcholine

ADNAcidedésoxyribonucléique

AMPc3,5'-adenosinemonophosphatecyclique

AngIIAngiotensineII

APAApamine

ATRécepteurdelangiotensine

ATPAdénosinetriphosphate

BBBBarrièrehémato-encéphalique

BH4Tétrahydrobioptérine

BKBradykinine

Ca2Ioncalcique

CATCatalase

Cav-lCavéoline-1

ChtxCharybdotoxine

CMLCellulemusculairelisse

C02Dioxydedecarbone

COXCyclooxygénase

CSSérumdeveau

Cu,Zn-SODSuperoxidedismutaseCuivre,Zinc

DAf-24,5-diaminofluoresceindiacétate

DAGDiacylglycérol

acétylester

DETC$ilverdiethyldithiocarbamate

DMEMMilieuDubelcco'smodifiéEagle

xii

DMSODimethylSulfoxide

DTTDithiothréitol

ECCelluleendothéliale

ECEEnzymedeconversiondel'endothéline

ecSODSuperoxidedismutaseextracellulaire

EETAcideépoxieïcosatriénoique

tétraacétique

ETEndothéline

EZEEAcide14,15-époxyéicosa-5(Z

FADFlavinadéninedinucléotide

FBSSérumdebovinfoetal

FMNFlavinmononucléotide

GCsGuanylatecyclasesoluble

GMPc3'-5'-guanosinemonophosphatecyclique

GTPGuanosinetriphosphate

GTPCHGTP-cyclohydrolaseI

Ionshydrogène

H202Peroxyded'hydrogène

Hrphorseradishpéroxidase

IbérioIbériotoxine

INDOIndométhacine

1P3Inositoltriphosphate

xiii

KIonpotassique

KcaCanauxpotassiquedépendantducalcium

KCIChloruredepotassium

L-NNAN°-nitro-L-arginine

L-MMAN-monométhyl-L-arginine

MCAMiddlecerebralarteries

MLCChaînelégèredemyosine

N2Azote

NaIonsodique

NOMonoxyded'azote

NOSMonoxyded'azotesynthase

Anionsuperoxide

02Oxygène

ODQ1H-

[1,2,41Oxadiazolo-[4,3alquinoxalin-1-one

ODYAAcide9,12-Octadécadiynoique

0WIonhydroxyl

0N00Péroxynitrite

PBSPhosphatebufferedsaline

PEPhényléphrine

PEG-CatPEG-catalase

PGI2Prostacycline

PLCPhospholipaseC

PMTPhotonmultipliertransmitter

P55Solutionphysiologiquesaline

PYRPyruvate

RSRéticulumsarcoplasmique

SNCSystèmenerveuxcentral

SODSuperoxidedismutase

TB$TBufferSalinTris/Tween-20

TXThromboxane

WTSouristémoin

xiv xv

Remerciements

quejesuisetdecequejedeviendrai. année. entaprésence. xvi moiaucoursdemamaîtrise. moiettousceuxquit'entourent.

Introduction

ducerveau. 2 3

1Revuedelalittérature

1.1Lesvaisseauxsanguins

levaisseau.

1.1.1Compositiondesvaisseauxsanguins

ci. 4

Élastiqueinterne

Muscleslisses

Fibresélastiques

Élastiqueexterne

Adventice

NerfVasaVasorium

sanguintypique.Réf:(6)

Endothélium

Sous-endothéliale

organe(11 ledébitetlapressionsanguine. (droiteRéf:(12 5 I 6

1.1.2Lavasculaturecérébrale

%delapressionartériellesystémique( - de110-120mmHg)(13ilestjustede (13 phénomène(16 7 y ontétélocalisées (18,19,20,21,22 desfacteurs(23 (02ledioxydedecarbone(C02 facilementlatraverser.

1.1.4Lescellulesmusculaireslisses(CML

9 2+ lipidiqueestnégligeable(28,29

Ca2/HtATPase.

Son

2+•.•'2+

unecontractiondelaCML. 10 duRS cytoplasmiqueenCa2(28,29

1.1.5TonusMyogéniquc

11 systémique. vasculaireetdudébitsanguin(37 12 DSC 00 o 00 o OOO diamètreartériolaire.Réf:(3$ adéquate(40 50150

Pression

(mmHg 13

1.2L'endothélium

Au xIxe nutriments. 14

1.3Lesagentsvasoconstricteurs

15

1.3.1L'endothéline

(ETAetETB)quisontlocalisés stimulationdurécepteur

ETAdescellulesmusculaireslissescauseune

16

1.3.2L'angiotensine

cérébrovasculaires. 17

1.3.3Lathromboxane

1.4Lesagentsvasodilatateurs

18

Cellule

endothéliale

Cellule

musculaire

Agoniste

Guanylatecyclasesoluble(Réf:59).

1.4.1Lemonoxyded'azote(NO

PGI2NOEDHF

19 finalement,unerelaxationdesCML(5 superoxyde (O2(61 20

1.4.1.1LaNOsynthase

•NO

N-Hydroxyarg1nirieCitruIIni3NitiicOxiJe

ArginineRéf:(65

A B

H2N4NI-12

NH

H3NCOQ

H%NfN'-OH

1NADPH

H3NCOO

O,N H2

0.5NADPH

.1. 2

H3N'COO

A19iftne

21

NwnitroLarginine

(L-NNAou laN-monométhyl-L-arginine(L-MMA(62 22
Li 02 tF&'12'4tFe"0212'[Feu Ou24 L C-arg e et/ou (8H4? fF&°quotesdbs_dbs27.pdfusesText_33

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