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AVERTISSEMENT

Ce document

est le fruit d'un long travail approuvé par le jury de soutenance et mis à disposition de l'ensemble de la communauté universitaire élargie. Il est soumis à la propriété intellectuelle de l'auteur. Ceci implique une obligation de citation et de référencement lors de l'utilisation de ce document. D'autre part, toute contrefaçon, plagiat, reproduction illicite encourt une poursuite pénale.

Contact : ddoc-theses-contact@univ-lorraine.fr

LIENS Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 122. 4 Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 335.2- L 335.10

UNIVERSITE HENRI POINCARE - NANCY 1

2008
_______

FACULTE DE PHARMACIE

THESE

PrÈsentÈe et soutenue publiquement

Le 25 novembre 2008

pour obtenir le DiplÙme d'Etat de Docteur en Pharmacie par Amandine GEORGEL nÈe le 28 juin 1983 ‡ Remiremont (88)

Membres du Jury

PrÈsident : M. Jean-Claude BLOCK, Professeur et responsable de la Commission de la Recherche Juges : Mme Elisabeth BENOIT MORRUZZI, Pharmacien Assistant en officine ‡ Moulins Les

Metz (57)

Melle BÈnÈdicte CASSAGNOU, Pharmacien Titulaire díofficine ‡ Anould (88)

PENETRATION TRANSCUTANEE DES SUBSTANCES

ACTIVES.

APPLICATION EN DERMOCOSMETOLOGIE.

UNIVERSITE Henri PoincarÈ - Nancy 1

FACULTE DE PHARMACIE

DOYEN

Chantal FINANCE

Vice-Doyen

Francine PAULUS

PrÈsident du Conseil de la PÈdagogie

Pierre LABRUDE

Responsable de la Commission de la Recherche

Jean-Claude BLOCK

Directeur des Etudes

GÈrald CATAU

Responsable de la Commission des Relations Internationales

Janine SCHWARTZBROD

Responsable de la Communication

Francine KEDZIEREWICZ

Responsable de la Commission HygiËne SÈcuritÈ

Laurent DIEZ

Responsable de la filiËre Officine :

GÈrald CATAU

Responsables de la filiËre Industrie :

Isabelle LARTAUD

Jean-Bernard REGNOUF de VAINS

Responsable du CEPH :

Jean-Michel SIMON

(CollËge díEnseignement Pharmaceutique Hospitalier)

Doyen Honoraire :

Claude VIGNERON Professeur EmÈrite : GÈrard SIEST Professeurs Honoraires MaÓtres de ConfÈrences Honoraires

Roger BONALY Marie-Claude FUZELLIER

ThÈrËse GIRARD Marie-AndrÈe IMBS

Maurice HOFFMAN Marie-HÈlËne LIVERTOUX

Michel JACQUE Jean-Louis MONAL

Lucien LALLOZ Marie-France POCHON

Pierre LECTARD Anne ROVEL

Vincent LOPPINET Maria WELLMAN-ROUSSEAU

Marcel MIRJOLET

FranÁois MORTIER

Maurice PIERFITTE

Assistante Honoraire

Louis SCHWARTZBROD Madame BERTHE

ENSEIGNANTS

PROFESSEURS

MAITRES DE CONFERENCES

Microbiologie clinique

PROFESSEUR ASSOCIE

PROFESSEUR AGREGE

ASSISTANT

SERVICE COMMUN DE DOCUMENTATION DE LíUNIVERSITE (SCD)

SERMENT DES APOTHICAIRES

Je jure, en présence des maîtres de la Faculté, des conseillers de l'ordre des pharmaciens et de mes condisciples : -' honorer ceux qui m'ont instruit dans les préceptes de mon art et de leur témoigner ma reconnaissance en restant fidèle à leur enseignement. -'exercer, dans l'intérêt de la santé publique, ma profession avec conscience et de respecter non seulement la législation en vigueur, mais aussi les règles de l'honneur, de la probité et du désintéressement. -e ne jamais oublier ma responsabilité et mes devoirs envers le malade et sa dignité humaine ; en aucun cas, je ne consentirai à utiliser mes connaissances et mon état pour corrompre les moeurs et favoriser des actes criminels. Que les hommes m'accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses. Que je sois couvert d'opprobre et méprisé de mes confrères si j'y manque. ´ LA FACULTE NíENTEND DONNER AUCUNE APPROBATION,

NI IMPROBATION AUX OPINIONS EMISES DANS LES

THESES, CES OPINIONS DOIVENT ETRE CONSIDEREES

COMME PROPRES A LEUR AUTEUR ª.

REMERCIEMENTS

A tous les membres du jury,

Merci d'avoir accepté d'être présents ce jour et de juger mon travail.

A Bénédicte Cassagnou,

Merci d'avoir accepté avec tant d'enthousiasme de juger mon travail. Merci d'être présente ce jour parmi ma famille et mes amis. Merci pour votre gentillesse, votre écoute et votre générosité.

A mon tendre chéri, Arnaud,

Merci pour ton soutien et ta patience au cours de ces longues années. Merci de m'avoir toujours encouragée à réaliser mon rêve.

A mes parents,

Merci pour toute votre aide et pour la confiance que vous m'avez accordée.

Merci pour la fierté que vous avez envers moi.

A ma famille :

A mon frère et à Honorine, à mes grands-mères, à mes grands-pères à qui je pense, mes oncles et tantes, cousins et cousines.

A mes beaux-parents :

Merci pour votre gentillesse et votre soutien.

A Aude :

Merci pour cette belle amitié qui s'est créée entre nous deux. Merci pour ces moments intenses et ces fou-rires partagés lors de notre colocation !!

A mes amis :

Merci à vous tous pour tous les bons moments passés ensemble : Hélène, Seb, Arnaud, Carole,

Nadine, Bastien, Henri-Paul, Thibaut, Xavier, Paul, Le Jaune, Paupiette, Geoffroy, Julie

A l'équipe de la pharmacie LE BERRE :

Merci à vous de m'avoir appris le métier de pharmacien durant ces étés passés en votre

compagnie. Merci pour votre gentillesse et vos valeurs éthiques et morales. Merci de m'avoir proposé mon premier remplacement en tant que pharmacien qui a été très formateur pour moi.

A toute l'équipe de la pharmacie CASSAGNOU :

Merci pour votre accueil et votre gentillesse.

Merci pour la confiance que vous m'accordez au quotidien.

SOMMAIRE

INTRODUCTION ................................................................... ..................................................... 1

1∞ PARTIE : ........................................................................

....................................................... 4 PHYSIOLOGIE DE LA PEAU ET SON ROLE DE BARRIERE ................................................. 4 I. HISTOLOGIE ET PHYSIOLOGIE .............................................................. ............................. 5

1.1. LíÈpiderme ........................................................................

............................................................ 5

1.1.1. Structure de líÈpiderme ........................................................................

................................... 6

1.1.1.1. Couche basale (germinative) = stratum germinativum ..................................................... 7

1.1.1.2. Couche Èpineuse (corps muqueux de Malpighi) = stratum spinosum ............................. 7

1.1.1.3. Couche granuleuse = stratum granulosum .......................................................................

8

1.1.1.4. Couche cornÈe = stratum corneum .......................................................................

........... 9

1.1.1.5. Cellules de líÈpiderme ........................................................................

............................. 11

1.1.2. La kÈratinisation ........................................................................

............................................ 13

1.1.3. Physiologie du stratum corneum .......................................................................

.................... 15

1.1.3.1. BarriËre mÈcanique ........................................................................

................................. 15

1.1.3.2. Gradient díhydratation et perte insensible en eau .......................................................... 16

1.1.3.3. RÙle de rÈservoir ........................................................................

..................................... 18

1.1.3.4. RÙle esthÈtique ........................................................................

....................................... 19

1.1.3.5. pH cutanÈ ........................................................................

................................................ 19

1.2. Jonction dermoÈpidermique ........................................................................

............................. 20

1.3. Le derme (29,35,45) ........................................................................

............................................ 21

1.3.1. Derme superficiel = adventiciel = papillaire ........................................................................

... 21

1.3.2. Derme rÈticulaire ........................................................................

........................................... 22

1.3.3. Cellules du derme ........................................................................

.......................................... 22

1.3.4. ProtÈines ........................................................................

....................................................... 23

1.3.5. Gel interfibrillaire ........................................................................

............................................ 25

1.4. Líhypoderme (tissu sous-cutanÈ) ........................................................................

..................... 26

1.4.1. Structure ........................................................................

........................................................ 26

1.4.2. Physiologie ........................................................................

.................................................... 27

1.4.2.1. LipogenËse ........................................................................

............................................. 27

1.4.2.2. Lipolyse ........................................................................

................................................... 28

1.5. Annexes cutanÈes ........................................................................

.............................................. 30

1.5.1. Glandes sudoripares ........................................................................

..................................... 30

1.5.1.1. Glandes sudoripares eccrines ........................................................................

................ 30

1.5.1.2. Glandes sudoripares apocrines ........................................................................

.............. 32

1.5.2. Follicules pilosÈbacÈs ........................................................................

.................................... 33

1.5.2.1. Structure et physiologie de la sÈcrÈtion ........................................................................

.. 34

1.5.2.2. Composition et rÙle du sÈbum ........................................................................

................ 34

1.6. Vascularisation ........................................................................

................................................... 36

1.6.1. Architecture ........................................................................

................................................... 36

1.6.2. Variations selon la localisation et lí'ge ........................................................................

.......... 37

1.7. Innervation ........................................................................

.......................................................... 37

1.7.1. VÈgÈtative.................................................

............................................................................. 38

1.7.2. Sensitive ........................................................................

........................................................ 38

1.8. Flore cutanée ........................................................................

...................................................... 39 II. FONCTION BARRIERE ........................................................................ ............................... 40

2.1. Le film hydrolipidique ........................................................................

........................................ 40

2.1.1. Localisation et composition ........................................................................

........................... 40

2.1.2. Evolution ........................................................................

........................................................ 41

2.1.3. RÙles ........................................................................

............................................................. 41

2.2. Pigmentation cutanée ........................................................................

........................................ 42

2.2.1. Les mÈlanines ........................................................................

............................................... 42

2.2.2. MÈcanisme de pigmentation ........................................................................

.......................... 44

2.2.3. RÙle de barriËre vis-‡-vis des rayons solaires .......................................................................

46

2.2.4. Influence de la race et phototypes ........................................................................

................. 47

2.3. Etude de la fonction barrière : modèles de peau reconstruite .............................................. 48

2.3.1. ModËle simple (Èpiderme, derme, kÈratinocytes) .................................................................. 49

2.3.2. ModËle pigmentÈ (Èpiderme, derme, kÈratinocytes, mÈ

lanocytes) ....................................... 50

2.3.3. ModËle aux 3 cellules (Èpiderme, derme, kÈratinocytes, mÈlanocytes, prÈcurseurs des

cellules de Langerhans) ........................................................................ .......................................... 51

2.3.4. Epiderme sur Èquivalent dermique ........................................................................

................ 52

2.3.5. Le modËle de ´ peau 'gÈe ª ........................................................................

......................... 52

2.3.6. Divers modËles : Epiderm

AE , Episkin AE , Skinethic AE .................................................................. 53

2.3.6.1. Etude comparant la reproductibilitÈ des 3 modËles en observant la pÈnÈtration de 3

substances (34). ........................................................................ .................................................. 54

2.3.6.2. Etude du profil de pÈnÈtration et de distribution au sein de líÈpiderme du mannitol au

niveau des modËles Epiderm AE et Episkin AE (18). ........................................................................ .. 56

2.4. Autres fonctions barrière ........................................................................

.................................. 57

2.4.1. BarriËre thermique ........................................................................

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