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Ciclosporine et anorexie prolongée chez le chat : quel est votre avis ?

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à la consultation pour anorexie soudaine depuis 2 jours Lors de son examen clinique le vétérinaire met en évidence un inconfort à la palpation abdominale en zone crâniale Ce chat présente par ailleurs une dermatite allergique depuis plusieurs années bien stabilisée sous traitement ciclosporine depuis 1 mois (7 mg/kg

  • Symptômes Associés à l’anorexie

    L’anorexie chez le chat est un symptôme commun à de nombreuses pathologies. Le plus souvent, d’autres symptômes sont associés et permettent d’orienter le diagnostic : 1. Symptômes généraux : fièvre, déshydratation, abattement, augmentation de la quantité de boisson. 2. Symptômes digestifs : vomissements, diarrhées, présence de poils en quantités im...

  • Causes de l’anorexie

    De nombreuses causes peuvent provoquer une anorexie chez le chat. Les éventuels symptômes associés vont permettre au vétérinaire d’orienter son diagnostic. Les différentes causes peuvent être regroupées dans les catégories suivantes : 1. Infectieuses : toutes sortes d’infections peuvent se traduire par une perte d’appétit, les plus fréquentes étant...

  • Diagnostic

    Pour orienter son diagnostic, le vétérinaire s’appuiera en premier lieu sur les symptômes associés. Il est primordial pour lui de bien connaître le mode de vie de votre chat, ses antécédents, les traitements qu’il a reçus et les circonstances d’apparition de l’anorexie. Il déterminera également s’il s’agit bien d’une anorexie ou non, en se basant s...

Comment traiter l’anorexie chez mon chat ?

Selon l’origine de l’anorexie, différents types de traitements pourront être administrés à votre animal. Dans un premier temps - et si l’état de faiblesse du chat l’exige - le professionnel posera une sonde naso-oesophagienne pour réalimenter progressivement l’animal.

Comment diagnostiquer l'anorexie chez le chat ?

L'anorexie chez le chat est extrêmement facile à diagnostiquer pour les tuteurs car, en principe, il suffit de constater que le chat refuse de s'alimenter. Elle devrait toujours être une source d'inquiétude, sauf quand elle provoquée par des causes physiologiques identifiées.

Pourquoi mon chat a-t-il de l'anorexie ?

Ainsi, un événement physiologique comme les chaleurs, un événement stressant ou une pathologie interne grave peuvent provoquer de l'anorexie chez nos copains les chats. L'anorexie affaiblira progressivement le chat, entraînant de graves conséquences dans son organisme.

Quels sont les effets de la privation de nourriture sur le chat ?

Contrairement à d’autres espèces animales, le chat s’adapte difficilement à la privation de nourriture et les conséquences se révèlent parfois dramatiques. L'anorexie est en effet très mal supportée par son organisme car elle génère de rapides carences en nutriments indispensables à ses besoins physiologiques.

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ANNEE 2021 THESE : 2021 ± TOU 3 ± 4022

>[,KDD>[E/D>( THESE pour obtenir le titre de

DOCTEUR VETERINAIRE

prŽsentŽe et soutenue publiquement par

GŽraldine PIERRON

NŽe le 10/01/1980 ˆ TONNEINS (47)

___________ JURY

PRESIDENTE :

Mme Bettina COUDERC

ASSESSEURS :

M. Jean-

ANNEE 2021 THESE : 2021 ± TOU 3 ± 4022

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GŽraldine PIERRON

NŽe le 10/01/1980 ˆ TONNEINS (47)

___________ JURY

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0LQLVWqUHGHO

ECOLE NATIONALE VETERINAIRE DE TOULOUSE

Directeur : Professeur Pierre SANS

PROFESSEURS CLASSE EXCEPTIONNELLE

M. BERTAGNOLI Stéphane, Pathologie infectieuse

M. BOUSQUET-MELOU Alain, Pharmacologie ± Thérapeutique M. BRUGERE Hubert, Hygiène et Industrie des aliments d'Origine animale Mme CHASTANT-MAILLARD Sylvie, Pathologie de la Reproduction

Mme CLAUW Martine, Pharmacie-Toxicologie

M. CONCORDET Didier, Mathématiques, Statistiques, Modélisation

M DELVERDIER Maxence, Anatomie Pathologique

M. ENJALBERT Francis, Alimentation

Mme GAYRARD-TROY Véronique, Physiologie de la Reproduction, Endocrinologie Mme HAGEN-PICARD, Nicole, Pathologie de la reproduction

M. MEYER Gilles, Pathologie des ruminants

M. PETIT Claude, (Emérite) - Pharmacie et Toxicologie M. SCHELCHER François, Pathologie médicale du Bétail et des Animaux de Basse-cour Mme TRUMEL Catherine, Biologie Médicale Animale et Comparée

PROFESSEUR 1° CLASSE

M. BAILLY Jean-Denis, Hygiène et Industrie des aliments Mme BOURGES-ABELLA Nathalie, Histologie, Anatomie pathologique Mme CADIERGUES Marie-Christine, Dermatologie Vétérinaire

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M. FOUCRAS Gilles, Pathologie des ruminants

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Mme SOUVESTRE Marie, Production et pathologie aviaire Mme TOUSSAIN Marion, Pathologie des équidés

ENSEIGNANT DE PREMIERE ANNEE COMMUNE AUX ETUDES

VETERINAIRES

Mme GAUCHARD Cécile, Biologie-écologie-santé

ASSISTANTS D'ENSEIGNEMENT ET DE RECHERCHE

CONTRACTUELS

M BESSIERE Pierre, Microbiologie infectiologie

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M. LESUEUR Jérémy, Gestion de la santé des ruminants ± Médecine collective de précision

M. TOUITOU Florian, Alimentation animale

À Madame le Professeur Bettina Couderc,

Professeur des Universités

Veuillez trouver ici le témoignage de mon profond respect.

À Madame le Docteur Nathalie Priymenko

Maître de Conférences de l'École Nationale Vétérinaire de Toulouse

Alimentation

À Monsieur le Docteur Jean-Philippe Jaeg,

Maître de Conférences de l'École Nationale Vétérinaire de Toulouse

Pharmacologie, Toxicologie

Qui a accepté de prendre part à ce jury de thèse.

Sincères remerciements.

9

TABLE DES MATIERES

Liste des figures

Liste des tableaux

Liste des annexes

Liste des abréviations

INTRODUCTION

1 Rappels sur le comportement de la prise alimentaire .................................... 24

2 Revue des différentes stratégies thérapeutiques de la gestion du risque

nutritionnel .................................................................................................................. 35

2.1 Approche pharmacologique ................................................................................. 36

2.1.1 Les agents orexigènes ......................................................................................... 36

2.1.1.1 Les benzodiazépines ............................................................................................... 36

2.1.1.1.2 Utilisation en tant que molécules orexigènes ...................................................... 38

2.1.1.1.3 Effets non recherchés et contre-indications majeures ........................................ 40

2.1.1.2 La cyproheptadine ................................................................................................... 41

2.1.1.2.2 Utilisation en tant que molécules orexigènes ...................................................... 42

2.1.1.2.3 Effets non recherchés et contre-indications majeures ........................................ 43

2.1.1.3 Les corticoïdes ......................................................................................................... 44

2.1.1.3.2 Utilisation en tant que molécules orexigènes ...................................................... 46

2.1.1.3.3 Effets non recherchés et contre-indications majeures ........................................ 48

2.1.1.4 Les progestatifs de synthèse ................................................................................... 49

2.1.1.4.2 Utilisation en tant que molécules orexigènes ...................................................... 51

2.1.1.4.3 Effets non recherchés et contre-indications majeures ........................................ 52

2.1.1.5 Le propofol ............................................................................................................... 53

2.1.1.5.2 Utilisation en tant que molécule orexigène ......................................................... 53

2.1.1.5.2.2 Le propofol, molécule orexigène .................................................................. 54

2.1.1.5.3 Effets non recherchés et contre-indications majeures ........................................ 56

2.1.1.6 La miansérine, la mirtazapine .................................................................................. 56

2.1.1.6.2 Utilisation en tant que molécules orexigènes ...................................................... 58

2.1.1.6.2.3 Usage de la miansérine et de la mirtazapine comme thérapeutique

orexigène ..................................................................................................................... 61

2.1.1.6.3 Effets non recherchés et contre-indications majeures ........................................ 62

2.1.1.7 La Gabapentine ....................................................................................................... 63

10

2.1.1.7.2 Utilisation en tant que molécule orexigène ......................................................... 64

2.1.1.7.2.3 Usage de la gabapentine comme thérapeutique orexigène ........................ 66

2.1.1.7.3 Effets non recherchés et contre-indications majeures ........................................ 67

2.1.1.8 Les agonistes du récepteur de la ghréline .............................................................. 67

2.1.1.8.3 Usage de la capromoreline comme thérapeutique orexigène ............................ 70

2.1.1.8.4 Effets non recherches et contre-indications majeures ........................................ 72

2.1.2 Les agents anabolisants : Les stéroïdes anabolisants ........................................ 73

2.1.2.4 Effets non recherchés et contre-indications majeures ............................................ 75

2.1.3 Les agents anti-cytokines .................................................................................... 76

2.1.3.1 La thalidomide.......................................................................................................... 76

2.1.3.1.3 Utilisation de la thalidomide chez les carnivores domestiques ........................... 77

2.1.3.1.4 Effets secondaires et contre-indications majeures ............................................. 78

2.1.3.3 Les récepteurs solubles et anticorps anti-cytokines ................................................ 78

2.2 Approche alimentaire ............................................................................................ 79

2.2.2 Adaptation de la ration au " stress oxydant » ..................................................... 80

2.2.3 Les nutraceutiques ............................................................................................... 83

2.3 Traitements symptomatiques ............................................................................... 86

2.3.1 Gérer les phénomènes douloureux ..................................................................... 86

2.3.1.2 Les anti-inflammatoires non stéroïdiens .................................................................. 89

2.3.1.3 Les morphiniques .................................................................................................... 91

2.3.2 Gérer les états nauséeux et les vomissements ................................................... 93

2.4 Exercice physique .................................................................................................. 96

2.4.1 Effets sur le tissu musculaire strié squelettique .................................................. 96

2.4.2 Effets sur le tissu adipeux .................................................................................... 96

2.4.3 Effets sur le niveau de " stress oxydant » ........................................................... 96

2.4.4 Effets sur les fonctions cardio-vasculaire et respiratoire ..................................... 96

nutritionnel dans un contexte déterminé .............................................................. 104

3.1 Les états cachectisants ....................................................................................... 104

3.1.1 Mécanismes physiopathologiques communs aux maladies chroniques .......... 105

3.1.1.1 Les cytokines pro-inflammatoires .......................................................................... 105

3.1.1.1.1 Le Tumor necrosis factor-. ............................................................................... 105

3.1.1.1.2 Les Interleukines IL1 et IL6................................................................................. 107

3.1.1.1.3 Interféron- ........................................................................................................ 108

3.1.1.2 Cytokines et masse grasse.................................................................................... 108

3.1.1.3 Cytokines et masse maigre ................................................................................... 109

3.1.1.5 Dérégulation des voies neuroendocriniennes ....................................................... 111

3.1.2 La maladie cancéreuse ...................................................................................... 112

3.1.2.1 Pathogénie du syndrome anorexie-cachexie de la maladie cancéreuse .............. 112

3.1.2.1.1 Facteurs spécifiques aux états cancéreux ........................................................ 112

3.1.2.1.1.1 Le " Proteolysis Inducing Factor » ............................................................. 112

3.1.2.1.1.2 Le " Lipid Mobilizing Factor » ..................................................................... 113

3.1.2.1.1.3 Les cytokines tumorales ............................................................................. 114

11

3.1.2.1.2.1 État inflammatoire chronique ...................................................................... 114

3.1.2.1.2.2 Perturbations métaboliques ........................................................................ 114

3.1.2.1.2.2.1 Modification du métabolisme glucidique ............................................. 115

3.1.2.1.2.2.2 Modification du métabolisme protéique .............................................. 116

3.1.2.1.2.2.3 Modifications du métabolisme lipidique .............................................. 116

3.1.2.2 Quelles stratégies thérapeutiques pour lutter contre le syndrome anorexie-cachexie

lors de maladies cancéreuses ? ............................................................................................. 120

3.1.3 Les maladies cardiaques et rénales .................................................................. 125

3.1.3.1 Pathogénie du syndrome anorexie-cachexie lors de maladies cardiaques et rénales

.............................................................................................................................. 126

3.1.3.1.1 État inflammatoire chronique............................................................................. 127

3.1.3.1.2 Dérégulation des systèmes de contrôle de la faim ........................................... 130

3.1.3.1.3 Altérations métaboliques et nutritionnelles........................................................ 131

3.1.3.2 Quelles stratégies thérapeutiques pour lutter contre le syndrome anorexie-cachexie

lors de maladies cardiaques et rénales ? ............................................................................... 134

3.2 Les conditionnements alimentaires aversifs .................................................... 139

3.2.1.1 Les aversions gustatives conditionnées ................................................................ 141

3.2.1.2 Les aversions olfactives potentialisées par le goût ............................................... 142

3.2.2 Nature du malaise .............................................................................................. 142

3.2.3 Nature du stimulus conditionné.......................................................................... 143

3.2.4 Mécanismes neurobiologiques des comportements alimentaires aversifs ....... 144

3.2.4.1 Voies neuroanatomiques des informations gustatives et viscérales ..................... 146

3.2.5 Quelles stratégies thérapeutiques pour lutter contre les aversions alimentaires

conditionnées ? .............................................................................................................. 152

CONCLUSION

BIBLIOGRAPHIE

ANNEXES

12 13

Liste des figures

Figure 1: Conséquences générales du jeûne chez l'animal malade (D'après Goy-Thollot et Elliot,

2008). ..................................................................................................................................................... 22

................................................................................................................................................................ 25

al., 2008)............................................................................................................................................... 105

Figure 7: Action des cytokines pro-inflammatoires sur les neurones à POMC et les neurones

maladie cancéreuse. ............................................................................................................................ 119

Akchurin et Kasbel, 2015). ................................................................................................................... 130

Figure 12: Schéma récapitulatif de la pathogénie du syndrome anorexie-cachexie lors de maladies

cardiaques et rénales. .......................................................................................................................... 133

Loncar et al., 2016). ............................................................................................................................. 138

Figure 15: Schéma simplifié montrant les principales projections et structures cérébrales impliquées

aversive (Guzmán-Ramos et Bermúdez-Rattoni, 2012b) .................................................................... 151

14 15

Liste des tableaux

vétérinaires autorisés en France, 2021 ; Vidal, 2011). .......................................................................... 37

Sécurité Sanitaire des Produits de Santé, 2002, Clément-Guercia, 2003 ; Plumb, 2021 ; Poletti, 1996).

................................................................................................................................................................ 38

................................................................................................................................................................ 43

médicaments vétérinaires autorisés en France, 2021 ; Vidal, 2011)..................................................... 45

Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé, 2002). ............................................................ 46

vétérinaires autorisés en France, 2021). ............................................................................................... 50

Tableau 10: Formulation disponible miansérine et mirtazapine (Index des médicaments autorisées en

France, 2021 ; Vidal, 2011). ................................................................................................................... 57

Tableau 11: Posologie de la mirtazapine comme orexigène, chez le chien et le chat (Plumb, 2021 ;

Quimby et al., 2011a et 2011b). ............................................................................................................. 61

Tableau 12: Formulations de la gabapentine commercialisées en France (Vidal, 2021). .................... 63

Tableau 13: Mesure de la population de chats testés montrant une augmentation du niveau Tableau 14: Formulations de capromoreline autorisées par la FDA (FDA- Freedom of information

summary, 2016 ; 2020). ......................................................................................................................... 68

sain. ........................................................................................................................................................ 71

sain. ........................................................................................................................................................ 72

Tableau 17: Probiotiques disponibles en France (Dogteur, 2021) ........................................................ 84

Tableau 18 : Les inhibiteurs sélectifs COX-2 disponibles en France (Index des médicaments

vétérinaires disponibles en France, 2021). ............................................................................................ 90

16

vétérinaires autorisés en France, 2021 ; Plumb, 2021). ........................................................................ 92

vétérinaires autorisés en France, 2021). ............................................................................................... 92

................................................................................................................................................................ 93

Tableau 22: Récapitulatif des molécules utilisées dans la gestion des phénomènes douloureux, légers

à sévères chez les carnivores domestiques. ......................................................................................... 95

gestion du risque nutritionnel. .............................................................................................................. 101

Tanaka et Kishimoto, 2014). ................................................................................................................ 107

17

Liste des annexes

Annexe 1: Les voies de la nociception. ................................................................................................ 223

18

Liste des abréviations

3V : 3

ème

ventricule

5-HT : Sérotonine

5-HT-R : Récepteur à la sérotonine

.-06+.-melanocyte stimulating hormone

AAC : Aversion alimentaire conditionnée

AACR : Acides aminés à chaine ramifiées

Ach : Acétylcholine

ACTH : Hormone corticotrope

AEM : Agence Européenne du médicament

AGC : Aversion gustative conditionnée

AG: Acide gras

AgRP: Agouti related protein

AINS : Anti-inflammatoire non stéroïdien

Am : Amygdale

AMM : Autorisation de mise sur le marché

AOPG : Aversion olfactive potentialisée par le goût

ATP : Adénosine triphosphate

ATV : Aire tegmentale ventrale

ARN : Acide ribonucléique

BHM : Barrière hémato-méningée

BZD : Benzodiazépines

CC : Corticoïdes

CCa : Corps calleux

CCK : Cholécystokinine

CCX : Cortex cérébral

CH : Cyproheptadine

CI : Cortex insulaire

Cox-1/2 : Cyclo oxygénase 1/2

CRH : Corticolibérine

CRP : Protéine C réactive

CTZ (area postrema) : Zone chémosensible

DFG : Débit de filtration glomérulaire

DHA: Acide docosahexaénoïque

DMN : Noyau dorsomédian

19

EM : Eminence médiane

EPA : Acide eicosapentaénoïque

EPO : Érythropoïétine

FC : Fréquence cardiaque

FDA : Food and Drug administration

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