[PDF] Les maladies neurodégénératives sont-elles dorigine infectieuse





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NEURODÉGÉNÉRATIVES

maladies d'Alzheimer et de Parkinson et la sclérose en plaques. Curie ICM



Thèse Thème Contribution a la modélisation des interactions dans

les biomolécules: Cas de la Maladie de Parkinson. Président : Tewfik. BOUCHAOUR connaissances en chimie théorique et modélisation moléculaire.

Les maladies neurodŽgŽnŽratives

sont-elles d"origine infectieuse ?

Mardi 13 novembre 2018 de 15h00 ˆ 16h45

Grande salle des sŽances

de l"Institut de France

23, quai de Conti, 75006 Paris

ConfŽrence-dŽbat

Le terme Ç maladie neurodŽgŽnŽrative È fait peur. L"idŽe de vieillir sivement la mŽmoire, la conscience de soi, la motricitŽ, la vue ou l"audition risque de g‰cher une ?n d"existence. Les mŽcanismes intimes qui sont ˆ l"origine de ces a?ections commencent ˆ tre dŽcrits dans le dŽtail, mais les causes en sont inconnues, sauf dans les rares cas de maladies hŽrŽditaires. De fait, la quasi-totalitŽ de ces maladies sont sporadiques. Autrement dit, s"il y a ˆ l"Žvidence des facteurs de prŽdisposition gŽnŽtique, des facteurs de l"envi- ronnement sont nŽcessairement contributifs. Jusqu"ˆ prŽsent, sauf exception, ces facteurs environnementaux Žtaient ignorŽs. Depuis quelques annŽes, des protŽines pathologiques ont ŽtŽ reconnues organes pŽriphŽriques comme l"intestin. Bien plus, ces protŽines sont capables de migrer des organes pŽriphŽriques vers le cerveau. Comment sont produites ces protŽines anormales ? Comment l"Žvolution de ces pathologies ? 2

YvesAGID

Neurobiologiste, membre de l"AcadŽmie des sciences, membre fondateur de Professeur ŽmŽrite de neurologie et de biologie cellulaire ˆ l"universitŽ Pierre et Marie Curie, mŽdecin et scienti?que, Yves Agid est un spŽcialiste de l"Žtude des maladies neurodŽgŽnŽratives (Parkinson, Alzheimer...) dont il a ŽtudiŽ les causes, les mŽcanismes et les consŽquences cliniques a?n de proposer de nouvelles thŽrapeutiques. Il est membre de l"AcadŽmie des sciences et membre fondateur de

Les organisateurs de la confŽrence-dŽbat

AlainFISCHER

Immunologiste, membre de l"AcadŽmie nationale de mŽdecine et de l"AcadŽmie des sciences, directeur de l"Institut des maladies gŽnŽtiques (Imagine) Alain Fischer est mŽdecin, spŽcialiste en pŽdiatrie et en immunologie. A partir

de 1991, il a ŽtŽ directeur de l"unitŽ intitulŽe Ç dŽveloppement normal et

Depuis 2009, il dirige l"Institut des maladies gŽnŽtiques (Imagine) localisŽ sur le de la chaire de mŽdecine expŽrimentale. Ses travaux concernent les maladies gŽnique. La Japan Prize Foundationlui a dŽcernŽ en 2015 son prestigieux prix pour ses travaux pionniers sur la thŽrapie gŽnique. Alain Fischer est Žgalement laurŽat du Grand Prix Inserm 2008.

315:00 Ouverture de la sŽance

SŽbastien

CANDEL,prŽsident de l"AcadŽmie des sciences

Pascale

COSSART,secrŽtaire perpŽtuel de l"AcadŽmie des sciences

15:10 Les maladies neurodŽgŽnŽratives

Yves AGID, neurobiologiste, membre de l"AcadŽmie des sciences, membre fondateur

15:30Discussion

15:40 Propagation et amplification d"agrŽgats de protŽines dans les maladies

neurodŽgŽnŽratives

Ronald

MELKI, biochimiste, directeur de recherche au CNRS, Institut Franois Jacob (MIRCen), CEA et laboratoire des maladies neurodŽgŽnŽratives, CNRS

16:00Discussion

16:10 La maladie de Parkinson commence-t-elle par le tube digestif ?

Pascal

DERKINDEREN, neurologue, professeur ˆ l"universitŽ de Nantes, chercheur ˆ l"unitŽ Ç the enteric nervous system in gut and brain disorsdersÈ (TENS)

16:30Discussion

16:40 Discussion gŽnŽrale et conclusion

Programme

YvesAGID

Neurobiologiste, membre de l"AcadŽmie des sciences, membre fondateur de

Professeur ŽmŽrite de neurologie et de biologie cellulaire ˆ l"universitŽ Pierre et Marie

Curie, mŽdecin et scienti?que, Yves Agid est un spŽcialiste de l"Žtude des maladies

neurodŽgŽnŽratives (Parkinson, Alzheimer...) dont il a ŽtudiŽ les causes, les mŽcanismes

et les consŽquences cliniques a?n de proposer de nouvelles thŽrapeutiques. Il est membre de l"AcadŽmie des sciences et membre fondateur de l"Institut du Cerveau et de la Moelle

Les maladies neurodŽgŽnŽratives

Une maladie neurodŽgŽnŽrative est caractŽrisŽe par une perte de neurones qui est ˆ la fois lente, mais

plus rapide que dans le vieillissement normal, et sŽlective, touchant des circuits nerveux spŽci?ques (ˆ

la di?Žrence d"une encŽphalopathie intŽressant l"ensemble du cerveau). Par exemple, le cortex cŽrŽbral

dans la maladie d"Alzheimer (troubles de la mŽmoire, modi?cations de la personnalitŽ,...), les noyaux

dans la sclŽrose latŽrale amyotrophique (fonte musculaire de tous les muscles), etc. La distinction avec

le vieillissement normal n"est pas toujours Žvidente surtout au dŽbut de la maladie. Il s"y associe des

signes observŽs au microscope, propres ˆ chacune de ces a?ections, par exemple, les plaques sŽniles et

dŽgŽnŽrescence neuro-?brillaire dans la maladie d"Alzheimer, etc. Ces a?ections sont sporadiques,

rarement hŽrŽditaires. Les sympt™mes peuvent tre amŽliorŽs, mais il n"y a malheureusement pas encore

d"avenir. 4

RŽsumŽs et biographies

5

RonaldMELKI

Biochimiste, directeur de recherche au CNRS, Institut Franois Jacob (MIRCen), CEA et laboratoire des maladies neurodŽgŽnŽratives, CNRS Ronald Melki est directeur de recherche au CNRS. Il a ŽtŽ recrutŽ en 1990 par le CNRS

ment des protŽines, il a crŽŽ une Žquipe focalisŽe sur les protŽines infectieuses (prions)

en 1997.

Il a montrŽ, lors d"un sŽjour sabbatique ˆ l"UniversitŽ Stanford en 2008, que les agrŽgats

protŽiques impliquŽs dans les maladies de Huntington et Parkinson, sont infectieux. Son Žquipe a Žtabli des bases molŽculaires et structurales pour ces maladies. Propagation et ampli?cation d"agrŽgats de protŽines dans les maladies neuro- dŽgŽnŽratives

maladies neurodŽgŽnŽratives liŽes au vieillissement. Nos travaux et ceux d"autres laboratoires ont Žtabli

d"agents infectieux. comment ils sont transportŽs le long des axones.

des stratŽgies thŽrapeutiques ciblant la propagation des agrŽgats protŽiques pathogŽniques.

Brundin

et al , Nat Rev Mol Cell Biol.

2010Apr; 11(4): 301-307.

6

PascalDERKINDEREN

Neurologue, professeur ˆ l"universitŽ de Nantes, chercheur ˆ l"unitŽ Ç the enteric nervous system in gut and brain disorsdersÈ (TENS) Pascal Derkinderen a obtenu son doctorat en neurologie et son doctorat en neurophar- macologie molŽculaire et cellulaire ˆ l"universitŽ Paris 6 en 1997 et 1999, respectivement. direction de Jean-Antoine Girault a consistŽ ˆ Žtudier les e?ets des endocannabinoïdes sur la phosphorylation sur tyrosine de protŽines dans l"hippocampe. Au cours de son stage postdoctoral dans le laboratoire du professeur Brian Anderton ˆ l"Institute of Psychiatryde Londres, il a ŽtudiŽ la rŽgulation de la phosphorylation sur tyrosine de la protŽine tau et a identi?Ž une nouvelle kinase de tau. Il est actuellement professeur de neurologie ˆ l"universitŽ de Nantes et dirige dans le laboratoire de Michel Neunlist entŽrique dans la maladie de Parkinson. La maladie de Parkinson commence-t-elle par le tube digestif ?

En neuropathologie, la maladie de Parkinson est caractŽrisŽe par la prŽsence d"inclusions

intraneuronales, appelŽes corps et prolongements de Lewy, dont le composant principal est une protŽine

neuronale, l"alpha-synuclŽine. Sur la base de la distribution topographique des corps et prolongements

la dŽcouverte que l"alpha-synuclŽine peut se propager de neurone ˆ neurone, fournissant ainsi une base

dŽbats chez les neurologues et neurobiologistes et a entrainŽ un grand nombre d"Žtudes tant chez

prŽsentation est donc de faire une mise au point sur les arguments actuels en faveur ou en dŽfaveur de

l"origine digestive de la maladie de Parkinson. Nous verrons qu"il n"y a pas de rŽponse dŽ?nitive et nous

discutons des approches expŽrimentales qui pourraient tre utilisŽes lors de recherches futures.

7 Notes www.academie-sciences.fr @AcadSciences stock.adobe.com : © goanovi / ©rob3000 / © ralwel / © Andrea Danti / ©RAJCREATIONZS

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Inscriptions ouvertes au public dans la limite des places disponibles. www.academie-sciences.frquotesdbs_dbs25.pdfusesText_31
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