[PDF] [PDF] Mécanisme daction pharmacocinétique et pharmacodynamie des

View - Download [PDF] Mécanisme daction pharmacocinétique et pharmacodynamie des

Previous PDF

Next PDF

CHAPITRE 206

Mécanisme d'

action,pharmacocinétique etpharmacodynamie desantibiotiques

F. Jehl

PLAN DU CHAPITRE

Mécanismes d'action des antibiotiques, mécanismes de résistance Fondements de la pharmacocinétique/pharmacodynamie (PK/PD) des antibiotiques pour mieux la comprendre: l'antibiogramme moderne Mécanismes d'action des antibiotiques, mécanismes de résistance Les)/$$*/$,0 ..*)/' .(9$( )/.0/$'$.9.).' /-$/ ( )/ .('$ .$)! /$ 0. ./9-$ )) .[' *))=/- ' ../-0/0- ./9-$ )) .\1$/' .+*0-'/9-$ \$(+'$,09 . )/)/ ,0 $' .).' (9)$.( e /$*) .)/$$*/$,0 .[ '' .k$+ -( I-*)/9"' ( )/ ($ 03 -) - ' .(9)$.( . -9.$./) \)*(- 03 / 3/- ;( ( )/ G .\91 '*++9.+- ./9-$ .\ ,0$)*0. *)0$-in, à/-$/ - 'e*+/$($./$*) 'e0." .)/$$*/$,0 .\+-/$0'$:- ( )/6/-1 -.' .*))9 . -9 )/ .m m'm+#-(*4)($ [ Structures bactériennes indispensables à la compréhension de l'action des antibiotiques

Géographiquement,' .)/$$*/$,0 ..*)//$!..*$/

.0-' ../-0/0- .f 3/ -) .g '/9-$ \+-*$*0 ( (-) .\m.*$/m6m'e$)/9-$ 0-m0m4/*+'.( \m.0-m'm.4)/#:. m+-*/9$,0 m*0m '' m .m$ .m)0'9$,0 .cL\Md[

Structures externes (fig.

206.1)

Les/9-$ .6-(+*.$/$!+*..: )/0) ( (-) 4/*+'.($,0 )1 '*++)/' 4/*+'.( \0/*0- ',0 '' *)/-*01 ' + +/$*"'4) [ ./9-$ .6-()9"/$!+*..: )/ )*0/- 0) ( (-)

3/ -) )/*0-)/' + +/$*"'4) /9'$($/)/'e

.+ +9-$+'.($,0 )/- ( (-) . 3/ -) /

4/*+'.($,0 [

FIG.206.1Structure générale de la paroi d'une bactérie à Gram négatif.

Les membranes externe et cytoplasmique délimitent l'espace périplasmique qui contient le peptidoglycane

(PG). On distingue les porines de la membrane externe ainsi que les protéines de liaison de la pénicilline

ou PLP (plaques jaunes) qui sont les enzymes de synthèse de PG.Source: d'après BingenE.,in:Fascicule des

Laboratoires Roussel.Mécanisme d'action des bêta-lactamines: de la structure de la bactérie à la structure des molécules.

Laboratoires Roussel; 2008, figure9.

Membranes

Ce.*)/ .$*0# .'$+$$,0 .\/-$/$*)) '' . .( (-) .$*'*"$,0 .\*)./$/09 . +#*.+#*'$+$ . 1 -$9.\m).m' .,0 '' .m.*)/m$).9-9 .m .m./-0/0- .m+-*/9$,0 .m*0m'$+*'4.#--$$,0 .]

■la membrane externe contient surtout des pores (formées de protéines appelées porines, mais

+-m 3/ ).$*)m '' .k$m*)/m*))9m' 0-m)*(m6m'm./-0/0- m*(+':/ b[m m.*)/m .mf/-*0.g - (+'$.me

0m+-m' .,0 '' .m+.. )/m)/0- '' ( )/m/*0/ .m' .m.0./) .m#4-*+#$' .)9 ..$- .m6m'm+#4.$*'*"$ m/9-$ )) [m'm )m 3$./ m m/-:.m)*(- 0. .m1

-$9/9.\m.+9$D,0 .*0m)*)m6m -/$).m)/$$*/$,0 .\m*0m'*-.m+'0.mf"9)9-'$./ .g\m /m*)/m' .m+-*+-$9/9. +#4.$*#$($,0 .m1

-$' .m' 0-m*)!:- )/m .m+ -(9$'$/9.m1-$' .m-9"$..)/m'm1$/ .. m +9)9/-/$*)m .m)/$$*/$,0 .[m m'$+*+*'4.#--$ mab\m*0m )*/*3$) \m ./m9"' ( )/

+-9. )/m).m'm( (-) m 3/ -) m m'm(%*-$/9m .m/9-$ .m6m-(m)9"/$![m .+*).' m0 #*m/*3$,0 m .m$)! /$*).m6m-(m)9"/$!\m$'m ./m+-!*$.m$(+'$,09m).m'm+9)9/-/$*)m . )/$$*/$,0 .m).m' .m/9-$ .^ ■la membrane cytoplasmique, la plus interne des deux, au contact du cytoplasme, est formée .m(;( .m+#*.+#*'$+$ .m,0 m'm( (-) m 3/ -) \m($.m).m .m+-*+*-/$*).m$F9- )/ .[ '' m ./m9+*0-10 m m+*-$) .m /\m m m!$/\m ./m0) m1-$ m--$:- m!-)#$..' m0)$,0 ( )/ +-m .m/-).+*-/ 0-.m$1

-.\m/-:.m.+9$D,0 .[m# 5m' .m/9-$ .m9-*$ .\m '' m- )! -( \m )/- 0/- .m+-*/9$) .\m' .mf )54( .m m'm- .+$-/$*)m m'e*34":) gma )m!$/m .m/-).+*-/ 0-.

e

9' /-*).b[

Espace périplasmique

Délimité+-'( (-) 3/ -) /'( (-) 4/*+'.($,0 \$'*)/$ )/0) ./-0/0- 1$/' 6' /9-$ \m' m+ +/$*"'4) [m '0$k$m ./m$(+'$,09m$- / ( )/m).m 03m!*)/$*).m .. )/$ '' .] ■il assure la forme de la bactérie]m*0.\m$'' m*0m**k$'' ^ ■il est surtout chargé de résister à la pression osmotique intracytoplasmique de

NlO/(*.+#:- .m,0$m! -$/m9'/ -m'm/9-$ m )m'e

. ) m m+ +/$*"'4) [ + +/$*"'4) 9/)/0) ./-0/0- '9).' (9)$.( e /$*) .)/$$*/$,0 ./$!..0-'+-/*$ /9-$ )) \m$'m ./m0/$' me )m*))=/- m'm./-0/0- m /m'm.4)/#:. [Peptidoglycane (PG)

Structure

Il.e "$/e0) (-*(*'90' -9/$0'9 /-:.-$"$ /+*- 0. ,0$ )/*0- *(+':/ ( )/'/9-$ aD"[MKQ[Mb[' ./*)./$/09 #=) . "'4) .!*-(9 . '.0 ..$*)'/ -)9 03.0- .,0.$ $ )/$,0 .9-$1 )/'e0) 'e

0/- [ .#=) . "'4) ..*)/- '$9 . )/- '' .+- ./9/-+ +/$ .,0$

.*)/-*#9..0-0) ..0- .e0) #=) e0)@/9 /60)/9/-+ +/$ 1*$.$)e0) 0/- #=) 'e

0/- @/9.*$/+-0) '$$.*)$- / \.*$/+-'e$)/ -(9$$- e0)+*)/$)/ -+ +/$$,0 [*0. .9'9( )/.

..0- )/m'm-9/$0'/$*)m0mm /m*)m.m-$"$$/9[ FIG.206.2Structure schématique du peptidoglycane. Il est composé de longues chaînes de glycanes sur lesquelles sont gref

fées des tétrapeptides. Deuxtétrapeptides voisins sont reliés par des ponts interpeptidiques. Cette structure réticulée et rigide confère

sa solidité au peptidoglycane, ce qui permet à la bactérie de résister à la pression de 3-4atmosphères qui

règne dans son cytoplasme.Source: d'après BingenE.,in:Fascicule des Laboratoires Roussel.Mécanisme d'action

des bêta-lactamines: de la structure de la bactérie à la structure des molécules.Laboratoires Roussel; 2008, figure7.

Synthèse du peptidoglycane

Celle-ci ./..0-9 +- . )54( .+9-$+'.($,0 .\D#9 .).'( (-) 4/*+'.($,0 aD"[MKQ[Nb[ .m )54( .m"-)/$.. )/] ■la ifixation des précurseurs du PG, arriv ant du cytoplasme où ils sont synthétisés, sur le PG9%6m!-$,09m /m )m*0-.me

9'*)"/$*)]m .m )54( .m.*)/m' .m"'4*.4

'/-).!9-. .^ ■la ifixation des tétrapeptides entre eux]me ./m' m-@' m .m/-).+ +/$. .^ ■la "D)$/$*)gm0mm+-m' .m-*34+ +/$. .[

FIG.206.3Synthèse du peptidoglycane.

Les précurseurs incomplets (1sucre =acide N-acétyl-muramique +5acides aminés) sont formés dans le

cytoplasme (en haut à gauche), en condition hydrosoluble. Le passage de la membrane cytoplasmique (en

haut à droite) des précurseurs incomplets uniquement liposolubles se fait à l'aide de transporteurs

lipidiques jusqu'au site de fixation sur le PG en élongation (en bas à gauche). Pendant ce passage, se

fixent le deuxième sucre (=N-acétyl-glucosomaine) et le pont interpeptidique (ici =5glycines). Lors de la

dernière étape de fixation sur le PG, les PLP (enzymes) assurent les dif

férentes liaisons qui rigidifient lePG.Source: d'après BingenE.,in:Fascicule des Laboratoires Roussel.Mécanisme d'action des bêta-lactamines: de la

structure de la bactérie à la structure des molécules.Laboratoires Roussel; 2008, figure8. Cesf!*)/$*). )54(/$,0 .g.*)/..0-9 .+- .+-*/9$) .,0$+ 01 )/ 3 - - 03!*)/$*). .$(0'/)9( )/. '*)'/9-$ a"'4*.4 '/-).!9-. //-).+ +/$. \+- 3 (+' b['' ..*)/)*((9 . +-*/9$) .m m'$$.*)m m'm+9)$$''$) mab[ ),0/-$:( "-*0+ e )54( .\' .0/*'4.$) .\..0- 9"' ( )/0)/-1 $' D)$/$*)0"-7

60)/-1

@'9 .'$$.*). 39 )/$- .-9'$.9 .+-' .,0$/-1 $'' )/6f#0/ )$1

0g[ )$1

0e /$1$/9 .0/*'4.$) . ./($)/ )06.)$1

0+-' .$ ./ $#*>,0 . /

'$+*/ >#*>,0 .\.).' .,0 '. '' .$"9- -$ )//*0/' [*0/ 'e$)/9"-$/90- +*. .0-0)9,0$'$-

4)($,0 m )/- m' .m/$1$/9.m .mm /m '' .m .m0/*'4.$) .[

Structures intracytoplasmiques

Le4/*+'.( /9-$ ) ./' '$ 0 /*0/ .' ..4)/#:. .+-*/9$,0 . / .$ .)0'9$,0 .[.4)/#:. +-*/9$,0 \*(( +*0-' . 0-4*/ .\.e

F /0 0)$1

00-$*.*( LQ\ ),0/- 9/+ .]!*-(/$*)

.($)*4 'k/.4)/#9/. .\$)$/$/$*)\9'*)"/$*)\/ -($)$.*)[ .)/$$*/$,0 ./$!..0- I .4)/#:. m+-*/9$,0 m' m.*)/m6m'e0) m*0m+'0.$ 0-.m m .m9/+ .[ L'ADN/9-$ ) .//-:.(%*-$/$- ( )/*)./$/09e0)#-*(*.*( 0)$,0 \"9)/\$-0'$- [e*-- "-) 0- #-*(*.*( ./' ($''$(:/- \ ,0$.0++*. .- ()$ ( )/.*).$9-' .+*0-+*01*$- . '*" -).0) /9-$ *)/'e*-- "-) 0- ./' ($-*)['*$/. .0-k )-*0' -.0-'0$k(;( \ / . 9. )-*0' -'*-.,0e$' ./-9+'$,09[ . 03!*)/$*)..*)/..0-9 .+- . )54( .\' ./*+*k$.*(9-. . /9-$ )) .ma/*+*km*0mk"4-. \m /m/*+*kb[

Mécanismes d'action des antibiotiques[1,2]

Les)/$$*/$,0 ..*)/'..9. )!*)/$*) ''*'$./$*)"9*"-+#$,0 ' 0-/$*).0-' ./9-$ .] *)$./$)"0 03,0$.*)//$!..0-' ../-0/0- . 3/ -) .\*0-(( )/++ '9.'f+-*$/9-$ )) g a( (-) 4/*+'.($,0 \+ +/$*"'4) /( (-) 3/ -) b 03/$!.6'ef$)/9-$ 0-g0

4/*+'.( \m.*$/m.0-m'm.4)/#:. m+-*/9$,0 \m.*$/m.0-m'm.4)/#:. m .m$ .m)0'9$,0 .cLd[

Antibiotiques actifs sur le peptidoglycane

Bêta-lactamines

Mécanisme d'action (fig.206.1)

Elles+9):/- )/).'e

.+ +9-$+'.($,0 ./9-$ .6-()9"/$!+-' .+*-$) .['' ./-1 +*0-I $)- ' .,0e '' .$)#$ )/ )"$..)/*(( .0./-/. )54(/$,0 ..0$$ .[.4)/#:.

0 ./ !$/./*++9 /' .$ ./ $#*>,0 . /'$+*/ $#*>,0 ..*)/- '-"09.0^$' )-9.0'/

,0 ' .0/*'4.$) .) .*)/+'0.$)#$9 .\$":- )//*/' ( )/' /'/9-$ 3+'*. .*0.'e '+- ..$*)*.(*/$,0 $)/-4/*+'.($,0 [e$)#$$/$*) .$(+'$,0 9"' ( )/0) 0(0'/$*) . +-90-. 0-.0).'e .+ +9-$+'.($,0 \' .,0 '."$.. )/*(( ./$1 / 0-. .0/*'4.$) . # 5m -/$) .m/9-$ .[ $F9- )/$ 'e /$1$/9*).//9 )/- ' ./-:.)*(- 0. .;/k'/($) . )/ -( . .+ /- \ 1$/ .. /m m+-*!*) 0-m m/9-$$$ m ./mCm .. )/$ '' ( )/m6m/-*$.m!/ 0-.] ■vitesse très v ariable de pénétration des bêta-lactamines à travers les porins (facteurLm6PKKb^ ■aiÌifiÌinité des diffférentes bêta-lactamines pour des PLP ay ant des fonctions plus ou moins$(+*-/)/ .ma1$/' .bm).m'm.4)/#:. m0m^

■sensibilité plus ou moins marquée des bêta-lactamines à l'hydrolyse par les bêta-lactamases

+9-$+'.($,0 .m# 5m' .m/9-$ .m6m-(m)9"/$!\m*)/m'm,0)/$/9m /m' m+*/ )/$ 'me#4-*'4. .*)/m/-:.m1

-$' .m. '*)m' .m .+: .m/9-$ )) .[ .;/k'/($) ..*)/ .)/$$*/$,0 ./9-$$ .[/9-$$$ ./*+/$(' ),0 ',0 .# 0- .\

Q6LM# )"9)9-'[4)($,0 /9-$$$ ./ /4+ / (+.k9+ ))/ \ ,0$.$")$D ,0 ' +-(:/- '9 ) ./'0-9 *)// )/- 'e )/$$*/$,0 a0k ..0.e0) -/$) *) )/-/$*)\ ) "9)9-'9"' 6L!*$.'*) )/-/$*)($)$(' $)#$$/-$ *0 b /'/9-$ [ -/$) ./9-$ . .*)/$/ ./*'9-)/ .03;/k'/($) .-9+*0-10 .e

0/*'4.$) .\ / !$/' .;/k'/($) .)

+ 01 )/m;/- m,0 m/9-$*.//$,0 .m.0-m .m/9-$ .[Classification actuelle des bêta-lactamines

Elle est présentée dans laD"0- MKQ[O[

FIG.206.4Classification des bêta-lactamines.Source: F .Jehl. En!*)/$*) ' 0-../-0/0- .#$($,0 .\*)$./$)"0 ' .+9)( .a+9)$$''$) . /*3k+9)( .b\' . +9):( .a-+9):( .b\' .9+#:( .a9+#'*.+*-$) .\9+#(4$) .b /' .(*)*k'/( . a(*)*/( .\m*(( m'e

5/-9*)(b[ .+9)$$''$) .aD"[MKQ[Pb.*)/.0$1$.9 . )+9)$$''$) . /

\ )($)*+9)$$''$) .\ -*34+9)$$''$) . /0-9>*+9)$$''$) .['' .+ 01 )/;/- ..*$9 .60)$)#$$/ 0- ;/k'/(. . a1*$-+'0.'*$)b[ .+9)$$''$) .0"-*0+ a*(( (9/$$''$) b\ )*- ++ '9 .*35*'4 '+9)$$''$) .\.*)/'..9 .6+-/ )-$.*)e0) /$1$/9 /e0) 0/$'$./$*)'$($/9 .03./+#4 '**,0 .a*-9.*06 *"0'. )9"/$1 ]Staphy lococcus&#&$résistant6'(9/$$''$) *0 /./+#4 '**,0 6*"0'. )9"/$1 -9.$./)/6'(9/$$''$) *0 b-9.$./)/.03+9)$$''$) .+-+-*0/$*)e0) +9)$$''$). [

9(*$''$) m /m(9$''$)(m.*)/m'..9 .m6m+-/[

FIG.206.5Classification des pénicillines.

IBL:inhibiteur de bêta-lactamases.Source: F

.Jehl. Les9+#'*.+*-$) .aD"[MKQ[Qb.*)/'..9 . )"9)9-/$*).] 'Lreà'Pegénération,(;( .$ . $1$.$*).+-$.. )/+-!*$.-/$D$ '' .[)- /$ )-,0 ' .9+#'*.+*-$) . Oegénération. -/9-$. )/+-0) -9.$./) -0 039+#'*.+*-$). .a(+b\(;( '*-.,0e '' ..*)/9-9+-$(9 . a9!9+$( \ !+$-*( /\60) "-9(*$)- \ !/*'*5) / !/*$+-*' b[ !/-*'$) / !/*$+-*' .*)/ ' .+- ($:- .;/k'/($) ./$1 ..0-' . a )*0-.e

91'0/$*)b[e

(9)$.( . -9.$./) 1 -$9.\ )+-/$0'$ -'e

9'*-/$*) ;/k'/(. .6.+ /- e#4-*'4.

+'0. )+'0.'-" \*)0$/091 '*++ ( )/-9 )/\+-:.0) '*)"0 +9-$* $. I \e ..*$/$*). ;/k'/($) . /e$)#$$/ 0-. ;/k'/(. .[)MKLT\*)$.+*. 'e ..*$/$*) ' !/5$$( 1 m'e1$/(m /m0m !/*'*5) m1 m' m/5*/([ FIG.206.6Classification des céphalosporines.Source: F .Jehl. Mécanismes de résistance aux bêta-lactamines[3,4]

Si'e*).#9(/$. ' (9)$.( e

/$*) .)/$$*/$,0 .+-/-*$.+#. ..4./9(/$,0 .l+9)9/-/$*)\ # ($) ( )/1 -.'$' \$)/ -/$*)1 '$' l\$' ./$.9 *(+- )- ,0 ' ./9-$ .91 '*++ )/+-9!9- )/$ '' ( )/m' 0-.m./-/9"$ .m m-9.$./) m0m)$1

0m m .m/-*$.m9/+ .ma )-9MKQ[Lb[

Encadré206.1

Mécanismes généraux de résistance des bactéries aux bêta- lactamines

1.$($)0/$*)m m'm*) )/-/$*)m$)/- ''0'$- ]

l$($)0/$*)m m+ -(9$'$/9]m+*-$) .ma-(m)9"/$! b]Pseudomonas aeruginosa, )/9-*/9-$ .^ l+*(+ .m6m H03ma-(m+*.$/$!m /m)9"/$! b[M[(*$D/$*)m .m$' .m] [(0//$*)]m \m ^penicillin-binding protein1(PBP2), PBP2a^ [/-).!*-(/$*)Streptococcus pneumoniae.

N[)54( .mX;/k'/(. .[

$).$\m' .m-9.$./) .m03m;/k'/($) .m- +*. )/k '' .m.0-]

■une réduction de la pénétration intracellulaire par obturation partielle ou totale des porines

quotesdbs_dbs28.pdfusesText_34

[PDF] cellule bactérienne schéma

[PDF] paroi bactérienne

[PDF] les différents types de bactéries pdf

[PDF] exemple de micro organisme pathogène

[PDF] classification et caractéristiques des microbes

[PDF] les bactéries du yaourt

[PDF] frottis yaourt bleu méthylène

[PDF] bactéries lactiques du yaourt

[PDF] fermentation lactique yaourt tp

[PDF] fermentation lactique yaourt pdf

[PDF] microbiologie medicale pdf

[PDF] livre de bactériologie gratuits

[PDF] bactériologie médicale techniques usuelles pdf

[PDF] bacteriologie cours ppt

[PDF] diagnostic bactériologique pdf