Paroi bactérienne et bêta-lactamines
ces antibiotiques. 1 Bactéries à Gram positif et à Gram négatif que [ 1]. Le peptidoglycane est.
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Ce sont des bactéries sans parois ou des bactéries dont l'enveloppe cellulaire ne contient plus de peptidoglycane ou con- tient un peptidoglycane qui a perdu
Anti-infectieux: 3. β-lactames et antibiotiques actifs sur la paroi
1 févr. 2014 Tout est une question de vitesse de réaction …. Page 18. Février 2014. Pharmacologie spéciale: antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne.
Paroi bactérienne et bêta-lactamines
ces antibiotiques. 1 Bactéries à Gram positif et à Gram négatif que [ 1]. Le peptidoglycane est.
Méthodologie AT : La question de synthèse
La paroi bactérienne est une structure complexe présente dans la très grande majorité des bactéries. Grâce à son peptidoglycane elle assure des rôles
Mécanismes daction et de résistance aux antibiotiques/ Session
Paroi des bactéries à Gram +. Figure 1 : Paroi bactérienne (D'après Perry et al. Microbial Life
Structure bactérienne
MC: membrane cellulaire; P: paroi cellulaire;. C: chromosome; TE: tunique externe; TI: tunique interne; CX: cortex;. MS: membrane sporale. La spore peut encore
Paroi bactérienne et bêta-lactamines
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STRUCTURES DE LA PAROI DES BACTERIES
Antibiotiques actifs sur la paroi bactérienne Bactéries dégénérées qui ne peuvent plus se multiplier. EFFET BACTERIOSTATIQUE ...
Antibiotiques de la classe des -lactames
Pharmacologie spéciale: antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne. 1. Anti-infectieux: 3. ?-lactames et antibiotiques actifs sur la paroi.
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Spore bactérienne: forme de survie de certaines bactéries Gram positif 3- Les bactéries Paroi des bactéries à Gram négatif : + lipopolysaccharides
Quel est le rôle de la paroi bactérienne ?
La paroi bactérienne est une structure dynamique, située au-dessus de la membrane cellulaire, elle protège et maintien l'intégrité de la cellule. Elle joue également un rôle fondamental dans le processus de résistance.Quels sont les éléments constitutifs de la paroi bactérienne ?
Toutes les parois sont composées de peptidoglycanes de très grande taille qui entoure toute la bactérie, constituée de plusieurs chaines de sucres liés par des ponts peptidiques. Les sucres peuvent être de l'acide N acétyle muramique ou du N-acétyle glucosamine.Quel est la paroi cellulaire des bactéries ?
Chez les bactéries, la paroi cellulaire est constituée de peptidoglycane. Chez les archées, les parois cellulaires sont présentées avec des compositions chimiques différentes, y compris les couches S de glycoprotéines, pseudopeptidoglycanes ou polysaccharides.- 4.3.
Ils constituent un groupe bactérien distinct caractérisé par l'absence de paroi. Ce sont donc des formes irréversibles. La rigidité est assurée par la présence de stérols dans la membrane cytoplasmique.
Antibiotiques
0pŃMQLVPHV G·MŃPLRQ
Mécanismes de résistance
LBGClassification des ANTIBIOTIQUES
VHORQ OHXU PpŃMQLVPH G·MŃPLRQ
Antibiotiques actifs sur la paroi bactérienne Antibiotiques actifs sur la synthèse protéique Antibiotiques actifs sur les acides nucléiques Antibiotiques actifs sur la membrane cytoplasmiqueInhibiteurs des bêta-lactamases
ANTIBIOTIQUES ACTIFS
SUR LA PAROI BACTERIENNE
Bétalactamines
Glycopeptides
Fosfomycine
CLASSIFICATION DES BETALACTAMINES
Péni G, A, M, Carboxy, Uréido
Pénicillines Pénames Tazobactam
Ac clavulanique Oxapénames
CLASSIFICATION DES BETALACTAMINES
Péni G, A, M, Carboxy, Uréido
Pénicillines Pénames Tazobactam
Ac clavulanique Oxapénames
Pénèmes Carbapénèmes Imipénem, ErtapénemDoripénèm, Méropénem
C1G C2G
C3G C4G
Céphamycines Céfoxitine, CéfotétanCLASSIFICATION DES BETALACTAMINES
Péni G, A, M, Carboxy, Uréido
Pénicillines
Céphèmes
Céphalosporines
Pénames Tazobactam
Ac clavulanique Oxapénames
Pénèmes Carbapénèmes Imipénem, ErtapénemDoripénèm, Méropénem
C1G C2G
C3G C4G
Céphamycines Céfoxitine, CéfotétanCLASSIFICATION DES BETALACTAMINES
Péni G, A, M, Carboxy, Uréido
Pénicillines
Céphèmes
Céphalosporines
Pénames Tazobactam
Ac clavulanique Oxapénames
Pénèmes Carbapénèmes Imipénem, ErtapénemDoripénèm, Méropénem
Monobactames Aztréonam
ANTIBIOGRAMME
PéniG R
Amoxy R
Augmentin S
Méthycilline S
Céfotaxime S
Genta S
Erythro S
Linco S
Vanco/Téico S
S (40% I)
S S I SI ou R
S (40% I)
S (40% I)
SI S
S R RI ou R
R R SANTIBIOGRAMME DES BG (+)
SDMSPéniG R
Amoxy R
Augmentin S
Méthycilline S
Céfotaxime S
Genta S
Erythro S
Linco S
Vanco/Téico S
Pneumocoque
S (40% I)
S S I SI ou R
S (40% I)
S (40% I)
SEntérocoque
I S
S R RI ou R
R R SBACTERIES A GRAM POSITIF
Paroi épaisse : 20 à 80 nm
Peptidoglycane (PG) : réseau polymérique
entourant la bactérieEspace périplasmique :
PLP : ancrées dans la Mb,
émergent dans le PG
Portent enz permettant la synthèse du PG
nombreuses enzymesMembrane cytoplasmique :
couche phospholipidique bimoléculaireProtéines hydrophobes +++, quelques
protéines hydrophilesAmoxicilline S
Augmentin S
Ticarcilline S
Claventin S
Pipéracilline S
C1 ,C2G S
Cefotaxime S
Imipénème S
Aztréonam S
ANTIBIOGRAMME DES BGN
EB Gr 1: E.Coli Proteus Salmonelle
shigelleAmoxicilline S
Augmentin S
Ticarcilline S
Claventin S
Pipéracilline S
C1 ,C2G S
Cefotaxime S
Imipénème S
Aztréonam S
ANTIBIOGRAMME DES BGN
Amoxicilline R
Augmentin S
Ticarcilline R
Claventin S
Pipéracilline R
C1 ,C2G I/R
Cefotaxime S
Imipénème S
Aztréonam S
ANTIBIOGRAMME DES BGN
EB Gr 2: Klebsielle Citrobacter (sauf Cf)
Amoxicilline R
Augmentin S
Ticarcilline R
Claventin S
Pipéracilline R
C1 ,C2G I/R
Cefotaxime S
Imipénème S
Aztréonam S
ANTIBIOGRAMME DES BGN
Amoxicilline R
Augmentin R
Ticarcilline S
Claventin S
Pipéracilline S
C1 ,C2G R
Cefotaxime S
Imipénème S
Aztréonam S
ANTIBIOGRAMME DES BGN
EB Gr 3: Enterobacter Serratia C .f
Amoxicilline R
Augmentin R
Ticarcilline S
Claventin S
Pipéracilline S
C1 ,C2G R
Cefotaxime S
Imipénème S
Aztréonam S
ANTIBIOGRAMME DES BGN
CLASSIFICATION DES
ENTEROBACTERIES SELON LEUR
SENSIBILITE NATURELLE AUX BL
Groupe 1 : E.coli, P.mirabilis, Salmonella, Shigella Groupe 2 : Klebsiella, Citrobacter (sauf freundii)Groupe 3 : Enterobacter, Citrobacter freundii,
Morganella, Providencia, Serratia
Amoxicilline R
Augmentin R
Ticarcilline S
Claventin S
Pipéracilline S
C1 ,C2G R
Cefotaxime I
Imipénème S
Aztréonam S
ANTIBIOGRAMME DES BGN
P. aeruginosa
Amoxicilline R
Augmentin R
Ticarcilline S
Claventin S
Pipéracilline S
C1 ,C2G R
Cefotaxime I Cefta S
Imipénème S
Aztréonam S
ANTIBIOGRAMME DES BGN
BACTERIES A GRAM NEGATIF
Membrane externe : rôle protecteur
LPS (endotoxine)
Fixés sur la membrane externe
2 à 3 millions par bactérie
Reliés entre eux par des ions Mg++
Porines : transport, structure, activité enz
FMQMX[ RXYHUPV GH O·H[PpULHXU MX 3*
PG : couche très fine (2,5 nm)
Espace périplasmique :
PLPNombreuses enzymes (lactamases)
Membrane cytoplasmique
0(F$1H60(6 G·$F7H21
DES BETALACTAMINES (L)
PENETRATION DANS LA BACTERIE
L : Acides organiques de faible PM
Solubles dans l ·HMX
Mauvaise diffusion à travers les membranes
Cible :
PLP à la surface de la membrane cytoplasmique
BGPPénétration facile à
travers le peptidoglycanePENETRATION DANS LA BACTERIE
PENETRATION DANS LA BACTERIE
BGNPassage par les porines
(voie dominante)Canaux remplis d ·HMX
très nombreux (10* 5 chez E. coli )LA DIFFUSION DES L EST PASSIVE
Gradient de concentration nécessaire
Extérieur de la bactérie - Espace périplasmique FRQŃHQPUMPLRQ GpŃURLVVMQPH GMQV O·HVSMŃH SpULSOMVPLTXHPrésence de lactamases
Liaison aux PLP
Diffusion intracytoplasmique
Equilibre
9LPHVVH G·HQPUpH GH O·$%
3URŃHVVXV GH GLPLQXPLRQ GH O·$% QRPNUH HP P\SH de lactamases)
INTERACTION L - PLP
MULTIPLICITE DES PLP
Nombre variable selon les espèces
)L[MPLRQ SUpIpUHQPLHOOH G·XQH L sur certaines PLPCONSEQUENCE DE LA FIXATION SUR LES PLP
Inhibition de la synthèse du PG par inhibition enzymatique Bactéries dégénérées qui ne peuvent plus se multiplierEFFET BACTERIOSTATIQUE
LYSE BACTERIENNE
Le PG est en remaniement permanent
Synthèse (PLP) et hydrolyse (autolysines à bas niveau) I·MŃPLRQ GH ces autolysines est régulée par un inhibiteur Or, les I LQOLNHQP O·LQOLNLPHXU GHV MXPRO\VLQHVInhibition des PLP Ö BACTERIOSTASE
Accumulation des précurseurs du PG
Activation des autolysines Ö BACTERICIDIE
Inhibition des inhibiteurs des autolysines
LRESISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES
RESISTANCE NATURELLE OU INTRINSEQUE :
Présente chez tous les membres d ·XQ JHQUH RX G ·XQH HVSqŃHRESISTANCE ACQUISE :
Endogène : Mutation chromosomique
Transmise aux filles, concerne une espèce pour un AB ([RJqQH $ŃTXLVLPLRQ G·XQ $G1 pPUMQJHU GMQV OH PMPpULHO JpQpPLTXHPlasmide ou transposon TRANSFERABLE
ʕ aux cellules filles
ʕ aux autres bactéries ʇ G·XQH PrPH HVSqŃH .%I6( K sauvageʇ G·XQH PrPH IMPLOOH .%I6( E. coli
MECANISMES DE RESISTANCE
Imperméabilité
Modification de la cible
Efflux
Inactivation enzymatique
Plusieurs mécanismes peuvent être associésIMPERMEABILITE
Mutation chromosomique
Seulement chez BGN
Fermeture des porines
Pyocyanique et Imipenem ( porine D2)
Réduction du nombre de porines
Enterobacter
Tobramycine S
Amikacine S
Gentamicine I
Colistine S
Cotrimoxazole R
A.nalidixique R
Péfloxacine I
Ciprofloxacine S
Fosfomycine S
Amoxicilline R
Augmentin R
Ticarcilline S
Claventin S
Pipéracilline S
C1 ,C2G R
Cefoxitine R
Cefotaxime I
Ceftazidime S
Imipénème R
Aztréonam S
Pseudomonas aéruginosa : résistance par
fermeture de porine D2 (imperméabilité)Tobramycine S
Amikacine S
Gentamicine I
Colistine S
Cotrimoxazole R
A.nalidixique R
Péfloxacine I
Ciprofloxacine S
Fosfomycine S
Amoxicilline R
Augmentin R
Ticarcilline S
Claventin S
Pipéracilline S
C1 ,C2G R
Cefoxitine R
Cefotaxime I
Ceftazidime S
Imipénème R
Aztréonam S
MODIFICATION DE LA CIBLE
Surtout chez BGP, possible chez BGN
Mycoplasme (absence de peptidoglycane)
Entérocoque et Céphalosporines
ȕL Cible = PLP Mutation Plasmide Staphylocoque + + Pneumocoque +EFFLUX
Pompes membranaires : extrusion de l ·$%
Phénomène non inductible
6pOHŃPLRQ GH 087$176 G·())I8; LQRŃXOXP GpSHQGMQP
Bactéries concernées : E. coli, S. aureus, Pyocyanique ++ AB concernés : Toutes les Lactamines ++ ( ticar>>pipera )Sauf Imipénem
Tobramycine S
Amikacine S
Gentamicine I
Colistine S
Cotrimoxazole R
A.nalidixique R
Péfloxacine I
Ciprofloxacine S
Fosfomycine S
Amoxicilline R
Augmentin R
Ticarcilline R
Claventin R
Pipéracilline S
C1 ,C2G R
Cefoxitine R
Cefotaxime I
Ceftazidime S
Imipénème S
Aztréonam S
Pseudomonas aéruginosa :
VpOHŃPLRQ G·XQ PXPMQP G·HIIOX[
Tobramycine S
Amikacine S
Gentamicine I
Colistine S
Cotrimoxazole R
A.nalidixique R
Péfloxacine I
Ciprofloxacine S
Fosfomycine S
Amoxicilline R
Augmentin R
Ticarcilline R
Claventin R
Pipéracilline S
C1 ,C2G R
Cefoxitine R
Cefotaxime I
Ceftazidime S
Imipénème S
Aztréonam S
INACTIVATION ENZYMATIQUE
BETALACTAMASES
Très fréquent chez BGN, possible chez BGP
PENICICILLINASE
ʕ Bas niveau : chromosomique intrinsèque
ʕ Haut niveau : mutation ou plasmide
CEPHALOSPORINASE
ʕ Chromosomique déréprimée :
ʕ Mutation production permanente
BLSE
IMIPENEMASE
INACTIVATION ENZYMATIQUE
BETALACTAMASES
Très fréquent chez BGN, possible chez BGP
PENICICILLINASE
ʕ Bas niveau : chromosomique intrinsèque
ʕ Haut niveau : mutation ou plasmide
CEPHALOSPORINASE
ʕ Chromosomique déréprimée :
ʕ Mutation production permanente
BLSE
IMIPENEMASE
PENICILLINASES
Type Germes
Bas niveau Staph.aureus
Naturel Klebsiella
Haut niveau BGN
Acquis
BL inactivées BL non
inactivéesAmpicilline IBL
Ticar, Pipéra Céplalo
Idem+ IBL
Céfoxitine Imipenem
C1G,C2G C3G
INACTIVATION ENZYMATIQUE
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