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AVERTISSEMENT

Ce document est le fruit d'un long travail approuvŽ par le jury de soutenance et mis ˆ disposition de l'ensemble de la communautŽ universitaire Žlargie. Il est soumis ˆ la propriŽtŽ intellectuelle de l'auteur. Ceci implique une obligation de citation et de rŽfŽrencement lors de lÕutilisation de ce document. D'autre part, toute contrefaon, plagiat, reproduction illicite encourt une poursuite pŽnale. Contact : ddoc-thesesexercice-contact@univ-lorraine.fr LIENS

Code de la Prop

riŽtŽ Intellectuelle. articles L 122. 4 Code de la PropriŽtŽ Intellectuelle. articles L 335.2- L 335.10 THESE

UNIVERSITÉ DE LORRAINE

FACULTÉ DE PHARMACIE

Année universitaire 2016-2017

DOYEN

Francine PAULUS

Vice-Doyen

Béatrice FAIVRE

Directeur des Etudes

Virginie PICHON

Conseil de la Pédagogie

Président, Brigitte LEININGER-MULLER

Collège d'Enseignement Pharmaceutique Hospitalier

Président, Béatrice DEMORE

Commission Prospective Facultaire

Président, Christophe GANTZER

Vice-Président, Jean-Louis MERLIN

Commission de la Recherche

Président, Raphaël DUVAL

Responsable de la filière Officine Béatrice FAIVRE Responsables de la filière Industrie Isabelle LARTAUD,

Jean-Bernard REGNOUF de VAINS

Responsable de la filière Hôpital Béatrice DEMORE Responsable Pharma Plus ENSIC Jean-Bernard REGNOUF de VAINS

Responsable Pharma Plus ENSAIA Raphaël DUVAL

Responsable Pharma Plus ENSGSI Igor CLAROT

Responsable de la Communication Marie-Paule SAUDER Responsable de la Cellule de Formation Continue Béatrice FAIVRE et individuelle Responsable de la Commission d'agrément Béatrice FAIVRE des maîtres de stage

Responsable ERASMUS Mihayl VARBANOV

DOYENS HONORAIRES

Chantal FINANCE

Claude VIGNERON

PROFESSEURS EMERITES

Jeffrey ATKINSON

Jean-Claude BLOCK

Max HENRY

Alain MARSURA

Claude VIGNERON

PROFESSEURS HONORAIRES MAITRES DE CONFERENCES HONORAIRES

Roger BONALY Monique ALBERT

Pierre DIXNEUF Mariette BEAUD

Marie-Madeleine GALTEAU Gérald CATAU

Thérèse GIRARD Jean-Claude CHEVIN

Michel JACQUE Jocelyne COLLOMB

Pierre LABRUDE Bernard DANGIEN

Vincent LOPPINET Marie-Claude FUZELLIER

Janine SCHWARTZBROD Françoise HINZELIN

Louis SCHWARTZBROD Francine KEDZIEREWICZ

Marie-Hélène LIVERTOUX

Bernard MIGNOT

ASSISTANTS HONORAIRES Jean-Louis MONAL

Blandine MOREAU

Marie-Catherine BERTHE Dominique NOTTER

Annie PAVIS Christine PERDICAKIS

Marie-France POCHON

Anne ROVEL

Gabriel TROCKLE

Maria WELLMAN-ROUSSEAU

Colette ZINUTTI

ENSEIGNANTS Section CNU* Discipline d'enseignement PROFESSEURS DES UNIVERSITES - PRATICIENS HOSPITALIERS Danièle BENSOUSSAN-LEJZEROWICZ 82 Thérapie cellulaire

Jean-Louis MERLIN 82 Biologie cellulaire

Alain NICOLAS 80 Chimie analytique et Bromatologie Jean-Michel SIMON 81 Economie de la santé, Législation pharmaceutique Nathalie THILLY 81 Santé publique et Epidémiologie PROFESSEURS DES UNIVERSITES Christine CAPDEVILLE-ATKINSON 86 Pharmacologie

Igor CLAROT 85 Chimie analytique

Joël DUCOURNEAU 85 Biophysique, Acoustique, Audioprothèse

Raphaël DUVAL 87 Microbiologie clinique

Béatrice FAIVRE 87 Biologie cellulaire, Hématologie

Luc FERRARI 86 Toxicologie

Pascale FRIANT-MICHEL 85 Mathématiques, Physique

Christophe GANTZER 87 Microbiologie

Frédéric JORAND 87 Eau, Santé, Environnement

Isabelle LARTAUD 86 Pharmacologie

Dominique LAURAIN-MATTAR 86 Pharmacognosie

Brigitte LEININGER-MULLER 87 Biochimie

Pierre LEROY 85 Chimie physique

Philippe MAINCENT 85 Pharmacie galénique

Patrick MENU 86 Physiologie

Jean-Bernard REGNOUF de VAINS 86 Chimie thérapeutique Bertrand RIHN 87 Biochimie, Biologie moléculaire MAITRES DE CONFÉRENCES DES UNIVERSITÉS - PRATICIENS HOSPITALIERS

Béatrice DEMORE 81 Pharmacie clinique

Alexandre HARLE 82 Biologie cellulaire oncologique

Julien PERRIN 82 Hématologie biologique

Marie SOCHA 81 Pharmacie clinique, thérapeutique et biotechnique MAITRES DE CONFÉRENCES Sandrine BANAS 87 Parasitologie Xavier BELLANGER 87 Parasitologie, Mycologie médicale

Emmanuelle BENOIT 86 Communication et Santé

Isabelle BERTRAND 87 Microbiologie

Michel BOISBRUN 86 Chimie thérapeutique

François BONNEAUX 86 Chimie thérapeutique

Ariane BOUDIER 85 Chimie Physique

Cédric BOURA 86 Physiologie

Joël COULON 87 Biochimie

Sébastien DADE 85 Bio-informatique

Dominique DECOLIN 85 Chimie analytique

Roudayna DIAB 85 Pharmacie galénique

Natacha DREUMONT 87 Biochimie générale, Biochimie clinique

Florence DUMARCAY 86 Chimie thérapeutique

ENSEIGNANTS (suite)

Section

CNU* Discipline d'enseignement

François DUPUIS 86 Pharmacologie

Adil FAIZ 85 Biophysique, Acoustique

Anthony GANDIN 87 Mycologie, Botanique

Caroline GAUCHER 86 Chimie physique, Pharmacologie

Stéphane GIBAUD 86 Pharmacie clinique

Thierry HUMBERT 86 Chimie organique

Olivier JOUBERT 86 Toxicologie, Sécurité sanitaire Alexandrine LAMBERT 85 Informatique, Biostatistiques

Julie LEONHARD 86/01 Droit en Santé

Christophe MERLIN 87 Microbiologie environnementale

Maxime MOURER 86 Chimie organique

Coumba NDIAYE 86 Epidémiologie et Santé publique

Marianne PARENT 85 Pharmacie galénique

Francine PAULUS 85 Informatique

Caroline PERRIN-SARRADO 86 Pharmacologie

Virginie PICHON 85 Biophysique

Sophie PINEL 85 Informatique en Santé (e-santé)

Anne SAPIN-MINET 85 Pharmacie galénique

Marie-Paule SAUDER 87 Mycologie, Botanique

Guillaume SAUTREY 85 Chimie analytique

Rosella SPINA 86 Pharmacognosie

Sabrina TOUCHET 86 Pharmacochimie

Mihayl VARBANOV 87 Immuno-Virologie

Marie-Noëlle VAULTIER 87 Mycologie, Botanique

Emilie VELOT 86 Physiologie-Physiopathologie humaines Mohamed ZAIOU 87 Biochimie et Biologie moléculaire PROFESSEUR ASSOCIE Anne MAHEUT-BOSSER 86 Sémiologie PROFESSEUR AGREGE Christophe COCHAUD 11 Anglais

En attente de nomination

*Disciplines du Conseil National des Universités :

80 : Personnels enseignants et hospitaliers de pharmacie en sciences physico-chimiques et ingénierie appliquée à la santé

81 : Personnels enseignants et hospitaliers de pharmacie en sciences du médicament et des autres produits de santé

82 : Personnels enseignants et hospitaliers de pharmacie en sciences biologiques, fondamentales et cliniques

85 ; Personnels enseignants-chercheurs de pharmacie en sciences physico-chimiques et ingénierie appliquée à la santé

86 : Personnels enseignants-chercheurs de pharmacie en sciences du médicament et des autres produits de santé

87 : Personnels enseignants-chercheurs de pharmacie en sciences biologiques, fondamentales et cliniques

11 : Professeur agrégé de lettres et sciences humaines en langues et littératures anglaises et anglo-saxonnes

SA j Q Q

Je dédie cette thèse,

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Figure 1 : schéma anatomique des voies aériennes supérieures (4)

Paranasal sinuses : sinus paranasaux ; Nasal cavity : cavité nasale ; Nasopharynx : naso-pharynx ; Hard palate :

palais osseux ; Soft plate : palais mou ; Oropharynx : oropharynx ; Tongue : langue ; tonsil : amygdale ;

Laryngopharynx : laryngopharynx (hypo-pharynx) ; Epiglottis : épiglotte ; Vocal cords : cordes vocales ;

Thyroide cartilage : cartilage thyroïdien ; Cricoid cartilage : cartilage cricoïde ; Thyroid gland : glande thyroïde

14

Figure 2 : représentation schématique de la déformation des VAS sous l'effet d'une dépression inspiratoire

15 VRPPHLO j RQGHV OHQWHV HW OH VRPPHLO SDUDGR[DOUHSUpVHQWpV FKDFXQ SDU GHV U\WKPHV

FpUpEUDX[GLIIpUHQWV

/HVRPPHLOjRQGHVOHQWHV VRXVVWDGH,$VRPQROHQFHHW,%DVVRXSLVVHPHQW HOOH UHSUpVHQWH OD SKDVH GLIILFLOH GH OH UpYHLOOHU FRQWUDLUHPHQW DX 6WDGH /H VRPPHLO OHQW SURIRQG HVW XQH GHV

UpFXSpUDWLRQGHODIDWLJXHSK\VLTXH

16

UpYHLO

VRPPHLO OHQW OpJHU 6 SXLV SRXUVXLW VRQ F\FOH HQ VRPPHLO SURIRQGHQ SDVVDQW

VRPPHLOQRUPDOH

/D GpEXW GH QXLW WDQGLV TXH OHV pSLVRGHV GH VRPPHLO SDUDGR[DO VRQW EUHIV /D GLVWULEXWLRQ 17 Figure 3 : représentation schématique d'un hypnogramme d'un sujet sain adulte 18

Figure 4 : représentation schématique des différents stades successifs de l'obstruction pharyngée (IFCNS)

19 20

6HORQODGpILQLWLRQGHOD63/)1XQHDSQpHREVWUXFWLYHFRUUHVSRQGjXQ©DUUrWGX GpELW

SHQGDQWO∂DSQpH™(OOHVVRQWUHVSRQVDEOHVGX6\QGURPHG∂$SQpHV2EVWUXFWLYHVGX6RPPHLO6$26DXVVLDSSHOp 6\QGURPH G∂$SQpHV +\SRSQpHV 2EVWUXFWLYHV GX 6RPPHLO 6$+26 RX HQFRUH

GHV YRLHV DpULHQQHV VXSpULHXUHV SULQFLSDOHPHQW DX QLYHDX GX SKDU\Q[ &OLQLTXHPHQW OH /HVDSQpHVFHQWUDOHV

1 SPLF : Société de Pneumologie de Langue Française

Obstruction complète des VAS apnée obstructive arrêt de la respiration 21
Obstruction partielle des VAS Hypopnée obstructive diminution de la respiration +/- micro-éveil 22
23
24
25

IDoRQLPSRUWDQWHjO∂,$+

$JH tissus adipeux à la partie supérieure du corps et au niveau abdominal. 26

3FKH]ODIHPPH/HVKRUPRQHVVH[XHOOHVVRQW

&RPSRVDQWHIDPLOLDOHHWJpQpWLTXH PDFURJORVVLH YROXPH LPSRUWDQW GHV SDURLV ODWpUDOHV SKDU\QJpHV K\SHUWURSKLH GH )UDQFHVFKHWWLNOHLQ5 UHVSRQVDEOHV G∂XQH PDOIRUPDWLRQ PD[LOORIDFLDOH H[SOLTXHQW pWXGHV OHV PXWDWLRQV FRQFHUQHUDLHQW OHV JqQHV LPSOLTXpV GDQV OHV SKpQRPqQHV

mauvais développement de la mandibule. La cause du fonctionnement anormal du tronc cérébral serait dûes à

des facteurs génétiques, ou des facteurs liés à la grossesse. Ce syndrome est aussi appelé séquence de Pierre

Robin car ces malformations sont les conséquences les unes des autres lors du développement (23). 5 Le syndrome de Franceschetti-klein, encore appelÈ syndrome de Treacher-Collins, est une maladie gÈnÈtique

congÈnitale responsable de malformations plus ou moins importante du visage, des oreilles et des yeux.

27
28
29
30
Figure 5 : illustration du personnage Fat Joe (1836) 31
Figure 6: hypnogrammes comparatifs d'un sujet sain et d'un sujet apnéique 32
33
34
35

6 DSM-V : Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (Manuel statistique et diagnostique des

troubles mentaux) est un ouvrage de référence utilisé en psychiatrie décrivant et classant les troubles mentaux.

La société américaine de psychiatrie a publié la dernière édition (V) en 2013 (42).

36
37

Ischémie du myocarde

Figure 7: mécanismes de développement des complications cardiovasculaires associées au SAOS 38

Arythmies

Insuffisance cardiaque

HVWjGLUH XQH

K\SHUWHQVLRQUpVLVWDQWHPDOJUpXQHWULWKpUDSLHDQWLK\SHUWHQVLYHELHQFRQGXLWH/∂K\SHUWHQVLRQ DUWpULHOOH IDLW VXLWH j XQH VWLPXODWLRQ PDMHXUH GX V\VWqPH QHUYHX[

7 Une HTA est considérée comme réfractaire ou résistante en cas de persistance de la pression artérielle au-

dessus de la cible tensionnelle (140/90 ou 130/80 mmHg en cas de diabète), malgré un traitement

pharmacologique associant au moins trois classes thérapeutiques dont un diurétique. 39
40
41
42

- Figure 8 : mécanismes physiopathologiques liant le SAOS et les troubles du métabolisme glucidique (32)

43
44
870(

un enregistrement électroencéphalographique du patient afin de mesurer sa capacité moyenne à résister à

45
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47

HVWHQIDYHXUGHVDSQpHVGXVRPPHLO-

48
FXLUFKHYHOXSHUPHWWDQWGHGpWHFWHUOHVPLFURpYHLOV- (2*SDUGHVpOHFWURGHVSODFpHVDX[ERUGVGHV\HX[

RXVXUOHVMDPEHV

UHFXHLOOLVVRQW

- (&* SDU GHV pOHFWURGHV VXU OD SRLWULQH PRQWUDQW OHV SUHVVLRQ QDVDOH RX HQFRUH SDU XQ SQHXPRWDFKRJUDSKH QDVREXFFDO GDQV OH EXW 49
- SDU SOpWK\VPRJUDSKLH UHVSLUDWRLUH LQGXFWLYH LQFOXDQWGHV REVWUXFWLYHV LGHQWLILpHV SDU XQ GpFDODJH GHV PRXYHPHQWV GX WKRUD[ HW GH

DVVRFLpVDX[DSQpHVRXGHSRVHUOHGLDJQRVWLFGXV\QGURPHGHVMDPEHVVDQVUHSRV- ORUV GX VRPPHLO YLVXDOLVpH SDU REVHUYDWLRQ YLGpRJUDSKLTXH

GLUHFWH RX HQUHJLVWUpH SDU GHV FDSWHXUV j PHUFXUH SODFpV VXU XQH VDQJOH SRXU GpWHFWHUOHFDUDFWqUHSRVLWLRQQHOGHVDSQpHV- DYHF GHV FDPpUDV j LQIUDURXJH SHUPHWWDQW Figure 10 : équipement d'un patient pour la réalisation d'un test de polysomnographie (61) 50
51

Figure 12 : stratégie diagnostique du syndrome d'apnées ʹ hypopnées obstructives du sommeil (SAHOS), (RPC 2008)Figure 11 : équipement d'un patient pour la réalisation du test de polygraphie respiratoire (63)

52
53
Figure 13 : schéma représentant l'utilisation d'un appareil à PPC avec circuit-patient et masque 54
55
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Figure 14 : arbre décisionnel pour le choix du type d'interface (71) 58
59
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61
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63
64
65

Figure 15 : exemple d'orthèse d'avancée mandibulaire bi-bloc et schéma du mode d'action (83) (1)

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69
70
71
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78
79
Figure 16 : anatomie du nerf hypoglosse et des muscles de la langue (98) Le muscle génioglosse, plus gros muscle de la langue, fait partie des muscles dilatateurs du pharyndž. Sa contraction, aǀec l'ensemble des autres muscles protrusor, permet l'Ġlargir

l'espace pharyngĠ au niǀeau rĠtrobasilingual en propulsant la langue ǀers l'aǀant lors de

l'inspiration. La contraction des muscles retrusor diminue l'espace pharyngĠ par rétraction de la langue. Mais la contraction simultanée des muscles retrusor et protrusor permet de rigidifier l'ensemble des parois du pharyndž. 80
81
(103) Figure 17 : stimulation du nerf hypoglosse par le systËme Inspire Upper Airway Stimulation 82
83
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86

10 Google Forms est un système de formulaire permettant de créer et de diffuser des questionnaires

87
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90
[44%] [41%] [15%] Sensibilisation des pharmaciens à la pathologie du SAOS (n=27)

Peu connu (12)

Moyennement connu (11)

Familier (4)

7 [25,9%] 10 [37,0%] 17 [63,0%] 5 [18,5%] 2 [7,4%]

0 5 10 15 20 Cursus universitaire Articles scientifiques /

revues Expérience professionnelle Entourage Autre * Sources d'information des pharmaciens (n=27) * : Conjoint, pharmacien concerné, informations par les médecins 91

TXHVWLRQRXYHUWH

2 [7,7%] 13 [50,0%] 3 [11,5%] 8 [30,8%]

0 2 4 6 8 10 12 14

Prévalence entre 0 et

1% Prévalence entre 2 et

5% Prévalence entre 6 et

10% Prévalence entre 11 et

20% Nombre de pharmaciens

Prévalence du SAOS estimée par les pharmaciens (n=26*) [93%] [7%] Type de personne le plus exposé au SAOS (n=27)

Les hommes (25)

Les femmes (2)

Les enfants (0)

92

0 5 10 15 20 25 30 Hommes Femmes Obésité / Surpoids Asthme BPCO Tabac Alccol Age avancé HTA Anomalie faciale et ORL Hérédité Facteurs favorisant l'apparition des apnées du sommeil cités (n=27)

93
12 [44,4%] 9 [33,3%] 8 [29,6%] 3 [11,1%] 3 [11,1%] 3 [11,1%] 3 [11,1%] 2 [7,4%] 2 [7,4%] 2 [7,4%] 1 [3,7%] 1 [3,7%] 1 [3,7%] 1 [3,7%]

0 2 4 6 8 10 12 14 Nombre de pharmaciens

Principaux symptômes évoqués par les pharmaciens (n=27) 94

16 [59,3%] 22 [81,5%] 4 [14,8%] 26 [96,3%] 5 [18,5%] 3 [11,1%] 4 [14,8%] 16 [59,3%] 1 [3,7%] 14 [51,9%] 11 [40,7%] 1 [3,7%] 16 [59,3%] 2 [7,4%] 15 [55,6%]

0 5 10 15 20 25 30 Céphalée matinale Perte de mémoire / Troubles de la concentration Troubles de la vue Fatigue dès le réveil Sueurs nocturnes Bradycardie Nycturie Baisse de la libido Tremblements Suffocations nocturnes Insomnies Excitation / Euphorie Irritabilité Hallucinations nocturnes Dépression Autres symptomes (nocturne/diurne) cités (n=27) 4XHOVVRQWOHVDXWUHVV\PSW{PHVQRFWXUQHVGLXUQHVSRVVLEOHV"

17 [63,0%] 6 [22,2%] 0 [0,0%] 11 [40,7%] 12 [44,4%] 0 [0,0%] 2 [7,4%] 12 [44,4%] 2 [7,4%] 16 [59,3%] 1 [3,7%] 0 [0,0%] 22 [81,5%] 11 [40,7%]

0 5 10 15 20 25 Insuffisance cardiaque Obsité Insuffisance rénale Hypertension artérielle Insuffisance respiratoire Maladie d'Alzheimer Somnanbulisme AVC Diabète Dépression Anémie Insuffisance hépatique Accidents de la route ou du travail Isolement social Complications du SAOS citées (n=27)

95

K\SRSQpHV,$+

[74%] [7%] [11%] [4%] [4%] Examen clef cité par les pharmaciens permettant de diagnostiquer le

SAOS (n=27)

Polysomnographie respiratoire

(20) "Ne sait pas" (2)

Polygraphie respiratoire (3)

Saturation du sang en oxygène

(1)

Examen clinique (1)

[55%] [30%] [15%] Index d'apnées/hypopnées (IAH) définissant le syndrome d'apnée duquotesdbs_dbs42.pdfusesText_42

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