LES PSYCHOSTIMULANTS ENTRE MEDICAMENTS ET DOPANTS
19 juin 2014 2012 ; 12 : 41. 99. Grimaldi S. Glaucomes. http://ifsigonesse.free.fr (consulté le 24 février 2014). 100. Drugs.com ...
Pas de Modification 2.0 France (CC BY-NC-ND 2.0)
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.0/fr DUSSURGEY (CC BY-NC-ND 2.0)UNIVERSITE CLAUDE BERNARD - LYON 1
FACULTE DE PHARMACIE
INSTITUT DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES ET BIOLOGIQUES2014 THESE n° 68
T H E S E
pour le DIPLOME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE présentée et soutenue publiquement le 19 juin 2014 parMlle DUSSURGEY Manon
Née le 15 Novembre 1990
A Sainte Foy les Lyon
LES PSYCHOSTIMULANTS, ENTRE MEDICAMENTS ET DOPANTS JURY M ZIMMER Luc, Professeur des Universités Praticien hospitalier M. BESANCON Roger, Maître de conférences des Universités Mlle PONTVIANNE Laure, Pharmacien officinal DUSSURGEY (CC BY-NC-ND 2.0) 2UNIVERSITE CLAUDE BERNARD LYON 1
-Noël GILLYVice-Président du Conseil
Vice-Président du Conseil Scientifique M. Germain GILLET
Vice-Président du Conseil des Etudes et de la Vie Universitaire M. Philippe LALLE SANTEUFR de Médecine Lyon Est Directeur : M. Jérôme ETIENNE
UFR de Médecine Lyon Sud Charles Mérieux Directeur : Mme Carole BURILLONInstitut des Sciences Pharmaceutiques et
Biologiques Directrice : Mme Christine VINCIGUERRA
UFR d'Odontologie Directeur : M. Denis BOURGEOIS
Institut des Techniques de Réadaptation Directeur : M. Yves MATILLONDépartement de formation et centre de
recherche en Biologie Humaine Directeur : Mme Anne-Marie SCHOTTSCIENCES ET TECHNOLOGIES
Faculté des Sciences et Technologies Directeur : M. Fabien DE MARCHIUFR de Sciences et Techniques des Activités
Physiques et Sportives (STAPS) Directeur : M. Yannick VANPOULLE Ecole Polytechnique Universitaire de Lyon (ex ISTIL) Directeur : M. Pascal FOURNIERI.U.T. LYON 1 Directeur : M. Christophe VITON
Institut des Sciences Financières et d'Assurance(ISFA) Directeur : M. Nicolas LEBOISNE
ESPE Directeur : M. Alain MOUGNIOTTE DUSSURGEY
(CC BY-NC-ND 2.0) 3UNIVERSITE CLAUDE BERNARD LYON 1
ISPB -
Faculté de Pharmacie Lyon
Directrice : Madame la Professeure Christine VINCIGUERRA Directeurs Adjoints : Madame S. BRIANCON, Monsieur P. LAWTON, Monsieur P.NEBOIS
Madame S. SENTIS, Monsieur M. TOD
Directrice Administrative : Madame P. SILVEIRA
LISTE DES DEPARTEMENTS PEDAGOGIQUES
DEPARTEMENT PEDAGOGIQUE DE SCIENCES PHYSICO-CHIMIQUE ET PHARMACIEGALENIQUE
CHIMIE ANALYTIQUE, GENERALE, PHYSIQUE ET MINERALEMonsieur Raphaël TERREUX (Pr HDR)
Monsieur Pierre TOULHOAT (Pr - PAST)
Madame Julie-Anne CHEMELLE (MCU)
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Madame Christelle MACHON (AHU)
PHARMACIE GALENIQUE -COSMETOLOGIE
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BIOPHYSIQUE
Monsieur Richard COHEN (PU PH)
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DEPARTEMENT PEDAGOGIQUE PHARMACEUTIQUE DE SANTE PUBLIQUEDROIT DE LA SANTE
Monsieur François LOCHER (PU PH)
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HYGIENE, NUTRITION, HYDROLOGIE ET ENVIRONNEMENT
Madame Joëlle GOUDABLE (PU PH) DUSSURGEY
(CC BY-NC-ND 2.0) 4DISPOSITIFS MEDICAUX
Monsieur Gilles AULAGNER (PU PH)
Monsieur Daniel HARTMANN (Pr)
QUALITOLOGIE MANAGEMENT DE LA QUALITE
Madame Alexandra CLAYER-MONTEMBAULT (MCU)
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MATHEMATIQUES STATISTIQUES
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CHIMIE ORGANIQUE
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BOTANIQUE ET PHARMACOGNOSIE
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PHARMACIE CLINIQUE, PHARMACOCINETIQUE ET EVALUATION DU MEDICAMENTMadame Roselyne BOULIEU (PU PH)
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Monsieur Bruno FOUILLET (MCU)
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PHYSIOLOGIE
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Monsieur Daniel BENZONI (Pr)
Madame Kiao Ling LIU (MCU)
Monsieur Ming LO (MCU - HDR) DUSSURGEY
(CC BY-NC-ND 2.0) 5PHARMACOLOGIE
Monsieur Bernard RENAUD (Pr)
Monsieur Michel TOD (PU PH)
Monsieur Luc ZIMMER (PU PH)
Madame Bernadette ASTIER (MCU - HDR)
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Monsieur Nicola KUCZEWSKI (MCU)
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HEMATOLOGIE ET CYTOLOGIE
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PARASITOLOGIE, MYCOLOGIE MEDICALE
Monsieur Philippe LAWTON (Pr - HDR)
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DUSSURGEY
(CC BY-NC-ND 2.0) 6BIOLOGIE CELLULAIRE
Madame Bénédicte COUPAT-GOUTALAND (MCU)
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INSTITUT DE PHARMACIE INDUSTRIELLE DE LYON
Monsieur Philippe LAWTON (Pr - HDR)
Madame Angélique MULARONI (MCU)
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Assistants hospitalo-universitaires sur plusieurs départements pédagogiquesMadame Emilie BLOND
Madame Christelle MOUCHOUX
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Monsieur Eyad AL MOUAZEN 85ème section
Monsieur Boyan GRIGOROV 87ème section
Madame Mylène HONORAT 85ème section
Monsieur Abdalah LAOUINI 85ème section
Madame Marine CROZE 86ème section
Pr : Professeur
PU-PH : Professeur des Universités, Praticien Hospitalier MCU : Maître de Conférences des Universités MCU-PH : Maître de Conférences des Universités, Praticien HospitalierHDR : Habilitation à Diriger des Recherches
AHU : Assistant Hospitalier Universitaire
PAST : Personnel Associé Temps Partiel
DUSSURGEY
(CC BY-NC-ND 2.0) 7REMERCIEMENTS
Je tiens à remercier les membres de mon jury pour leur disponibilité et leurs conseils tout au long de mon travail.Je tiens également à remercier,
Mes parents, e pendant ces six années, ainsi que le reste de ma famille. Merci à Martine pour la relecture attentive de ma thèse. Mes amis, pour le partage de bons et de mauvais moments pendant ces six années, en particulier à Marie. La Pharmacie du Chêne, accompagnée durant ma formation. Merci pour leur gentillesse. Merci à Laure pour sa relecture et ses conseils.DUSSURGEY
(CC BY-NC-ND 2.0) 8SOMMAIRE DUSSURGEY
(CC BY-NC-ND 2.0) 9REMERCIEMENTS....................................................................................................................................... 7
LISTES DES SIGLES ET DES ABREVIATIONS ..............................................................................................14
LISTE DES TABLEAUX ...............................................................................................................................15
LISTE DES FIGURES..................................................................................................................................16
I. Généralités sur les psychostimulants ...............................................................................18
1.Histoire des amphétaminiques et psychostimulants ..................................................................................................... 19
1.1. Vers la découverte des amphétamines ....................................................................................................................... 19
1.1.1. Le Ma-
Huang................................................................................................................................................ 19
Caractéristiques ....................................................................................................................................... 19
Composés actifs ..................................................................................................................................... 19
Utilisation ancestrale ............................................................................................................................... 21
1.1.2. Du Ma-
....................................................................................................................... 21
1.1.3. Gordon Alles et la Benzédrine ................................................................................................................... 21
1.2. Ver ......................................................................................................................... 22
1.2.1. La Seconde Guerre Mondiale .................................................................................................................... 22
1.2.2. Les suites de la guerre : vers une généralisation aux civils .................................................................. 24
1.2.3. Vers une utilisation chez les sportifs ........................................................................................................ 24
1.3. Vers une réglementation ............................................................................................................................................... 24
1.3.1. Les psychoses .............................................................................................................................................. 24
1.3.2. Des dérives et des abus ............................................................................................................................. 25
1.3.3. La réglementation de 1971 ........................................................................................................................ 25
1.3.4. La situation réglementaire en France ....................................................................................................... 26
1.3.5. Des trafics qui persistent, pouvant mener au crime ............................................................................... 26
En Amérique du nord :" ice, meth,
» .............................................................................................. 26
En Asie ...................................................................................................................................................... 27
En Afrique ......................................................................................................... 28
En Europe ................................................................................................................................................. 28
1.3.6. jours : les pilotes de chasse ......................................................... 30
Des constatations .................................................................................................................................... 30
Des solutions ............................................................................................................................................ 30
Une remise en question de ces pratiques : Friendly Fire Incident .................................................. 31
Des réglementations ............................................................................................................................... 31
2. Les différentes molécules disponibles ............................................................................................................................ 32
2.1. Le méthylphénidate ........................................................................................................................................................ 32
2.1.1. Découverte .................................................................................................................................................... 32
2.1.2. Caractéristiques physico chimique ........................................................................................................ 32
2.1.3. Pharmacocinétique ...................................................................................................................................... 33
2.1.4. Pharmacodynamie ....................................................................................................................................... 33
2.1.5. Spécialités commercialisées ...................................................................................................................... 35
2.1.6. Interactions médicamenteuses .................................................................................................................. 35
2.2. Le Modafinil ...................................................................................................................................................................... 35
DUSSURGEY
(CC BY-NC-ND 2.0) 102.2.1. Découverte .................................................................................................................................................... 35
2.2.2. Caractéristiques physico-chimiques ......................................................................................................... 36
2.2.3. Pharmacocinétique ...................................................................................................................................... 36
2.2.4. Pharmacodynamie ....................................................................................................................................... 37
2.2.5. Spécialités commercialisées ...................................................................................................................... 37
2.2.6. Interactions médicamenteuses .................................................................................................................. 37
2.3. Adrafinil ..
2.3.1. Découverte .................................................................................................................................................... 38
2.3.2. Caractéristiques physico-chimiques ......................................................................................................... 38
2.3.3. Pharmacocinétique ....................................................................................................................................... 39
2.3.4. Pharmacodynamie ....................................................................................................................................... 39
2.3.5. Spécialités commercialisées ...................................................................................................................... 39
2.3.6. Interactions médicamenteuses .................................................................................................................. 39
2.4. ................................................................................................................................. 39
2.4.1. Découverte .................................................................................................................................................... 39
2.4.2. Caractéristiques physico-chimiques ......................................................................................................... 40
2.4.3. Pharmacocinétique ...................................................................................................................................... 41
2.4.4. Spécialités commercialisées ...................................................................................................................... 42
2.4.5. Interactions médicamenteuses ................................................................................................................... 42
II. La prescription réglementaire des psychostimulants .........................................................................43
1.Indications médicales des psychostimulants .................................................................................................................. 44
1.1. Tn (THADA) .............................................................................. 44
1.1.1. Découverte et épidémiologie ................................................................................................................. 44
1.1.2. Facteurs de risques ................................................................................................................................ 45
1.1.3. Physiopathologie : plusieurs hypothèses ............................................................................................ 45
Les neurotransmetteurs ......................................................................................................................... 45
La génétique ............................................................................................................................................ 46
Le développement cérébral ................................................................................................................... 46
1.1.4. Manifestations cliniques et diagnostic ................................................................................................. 46
Clinique .......................................................................................................... 46
Diagnostic ................................................................................................................................................. 47
1.1.5. Les traitements ........................................................................................................................................ 48
Non médicamenteux ............................................................................................................................... 48
Médicamenteux ....................................................................................................................................... 48
1.2. Hypersomnie et narcolepsie ......................................................................................................................................... 49
1.2.1. Découverte de la maladie et épidémiologie .............................................................................................. 49
1.2.2. Physiopathologie ........................................................................................................................................... 50
Génétique .................................................................................................................................................. 50
Orexines..................................................................................................................................................... 50
38DUSSURGEY
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