Les Cristallines
Au coeur du centre ville dans un environnement urbain et humain
LESSENTIEL SUR LES STRUCTURES CRISTALLINES DANS LES
Structures cristallines cristaux
REPRÉSENTATIONS CRISTALLINES ET REPRÉSENTATIONS DE
Nous prouvons que les représentations absolument cristallines sont de hauteur finie ainsi que Fontaine l'avait conjecturé. Abstract. We prove that absolutely
Représentations p-adiques potentiellement cristallines
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STRUCTURES CRISTALLINES
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Séminaire BOURBAKI Avril 2022 74e année 2021–2022
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Morvan et annexes cristallines
La zone forestière Morvan et annexes cristallines comprend l'ensemble du massif hercynien détaché du Massif Central avec les régions forestières naturelles
Piège de Cristal Les néphropathies cristallines
3.Néphropathies cristallines médicamenteuses. Précipitation de cristaux de médicaments ou de leurs métabolites dans les tubules rénaux et/ou les cavités
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Atlas des formes cristallographiques
Les formes cristallines (ensemble des faces équivalentes de notation {hkl}) des. 32 classes de symétrie ponctuelles sont regroupées dans cet atlas.
Tableaux de Young et Bases Cristallines de Uq(sUn+1)
29 nov. 2012 Exemple : La partition de N = 8 correspondante à est ? = (43
Données ultrastrueturales sur la formation des inclusions cristallines
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Piège de Cristal Les néphropathies cristallines
Néphropathies cristallines aigües. Précipitation intratubulaire de cristaux responsable d'une insuffisance rénale aigüe (obstacle inflammation ?)
Structures cristallines des hydroxydes oxy- hydroxydes et oxydes
1 mar. 2020 correspondant à un oxyde hydraté avec une faible substitution des oxygènes par des groupements OH : Fe5(OH)O7 4H2O. La structure cristalline de ...
Les Cristallines
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Les néphropathies cristallines aigües
le piège de cristalEmmanuel Letavernier
Explorations Fonctionnelles Multidisciplinaires
Hôpital Tenon, Paris
Néphropathies cristallines aigües
Précipitation intratubulaire de cristaudž responsable d'une insuffisance rénale aigüe (obstacle, inflammation ?)1.Syndrome de lyse tumorale (acide urique ou phosphate
de calcium)2.Révélation aigüe de maladies cristallogènes
métaboliques3.Cristalluries médicamenteuses et toxiques +++
(Sepsis: acide urique ?)Outils diagnostiques
Y penser quand: Insuffisance rénale aigüe ou rapidement progressive inexpliquée et médicament potentiellement impliquéOutils diagnostiques:
Cristallurie (en urgence +++)
Analyse infrarouge de cristaux (isolés sur filtre ou culot) Biopsie + Spectrophotométrie infrarouge sur tissuCristallurie
1.Choix du prélèvement
Urine fraîche , en cas d'anurie, première urine de reprise de diurèse2.Conservation (sans conservateurs)
-idéale : aucune (analyse immédiate: émission de l'urine au laboratoire) -satisfaisante : moins de 3 heures à température ambiante -Conservation à + 4°C si nécessaire (week-end) en cas de suspicion de néphropathie médicamenteusePRELEVEMENT LORS DE LA PHASE AIGUE
Préciser la recherche de médicaments sur la demande +++1.Syndrome de lyse et cristaux
Acide urique (si pH acide) ou urates (prévenu
par la rasburicase)Phosphate de calcium (amorphes: PACC)
surtout si pH urinaire alcalinRôle exact des cristaux ?
Acide urique dihydraté (pH acide)
Acide urique monohydraté et anhydre
(pH acide) Acide urique amorphe (pH intermédiaire et uraturie élevée) Urate de sodium (uraturie élevée et pH neutre ou alcalin)Phosphates de calcium amorphe (pH alcalin)
cristallogène déshydratation extracellulaireHyperoxalurie majeure
hyperoxalurie primaire ou entérique (malabsorption: grêle court,by-pass étendu,Néphropathie à 2,8 dihydroxyadénine
Whewellite (hyperoxalurie majeure)
2,8-dihydroxyadénine (mutation de
l'APRT)3.Néphropathies cristallines
médicamenteuses Précipitation de cristaux de médicaments ou de leurs métabolites dans les tubules rénaux et/ou les cavités urinaires (calculs) Mécanisme de la néphrotoxicité: obstacle mécanique, lésions tubulaires, calculsCristallisation
tubulaire -de la drogue -de ses métabolitesIRA ou IR
rapidement progressiveIRA si obstacle
bilatéralFacteurs de risque de néphropathie
cristalline médicamenteuseRiskfactorsrelated
to the drugRiskfactorsrelated
to the patientLowsolubilityproduct
of the drugor its metabolitesHigh dosageHigh urinary
excretionLowdiuresisUrinarypHUrine stasis
Urinarytract
infectionLong-term
treatmentSize and crystal
formAssociated
medicationsIndividual
metabolismCRYSTALLIZATION
RISK OF ACUTE OR CHRONIC NEPHROPATHY
RELATED TO CRYSTALLIZATION
Antibactériens (I)
Sulfamides Forme cristallisée
- Sulfadiazine (SD) N-acétylsulfadiazine (NASD)*, SD* - Sulfaméthoxazole N-acétylsulfaméthoxazole, HCl* - Sulfaguanidine N-(di-)acétylsulfaguanidine** - Sulfapérine N-acétylsulfapérine - Sulfafurazole N-acétylsulfafurazoleQuinolones
- Ciprofloxacine Ciprofloxacine, sel de Mg** - Norfloxacine Norfloxacine, sel de Mg** - Acide oxolinique Acide oxolinique* - Fluméquine Fluméquine * En urines acides ** En urines neutres ou alcalinesMédicaments cristallisant dans les
urines (N-acetyl )Sulfamethoxazole5 µm
AB CDSulfadiazine + N-acetylsulfadiazine
N-acetyl-sulfadiazine: calculs et
cristallurie A BQuinolones
Antibactériens (II)
Aminopénicillines Forme cristallisée - Amoxicilline Amoxicilline trihydratée - Ampicilline Ampicilline trihydratéeCéphalosporines
- Ceftriaxone Ceftriaxonate de calciumFuranes
- Nitrofurantoïne NitrofurantoïnePyridines
- Phénazopyridine Sulfate d'hydroxyphénazopyridine et autres métabolitesMédicaments cristallisant dans les
urinesVancomycine
Amoxicilline trihydratée
Fortes posologies: endocardite, méningite, ostéite ET/OU déshydratation extracellulaireCeftriaxone
Antiprotéases/antiviraux Forme cristallisée - Indinavir sulfate Indinavir monohydraté - Nelfinavir Nelfinavir - Efavirenz Métabolites - Atazanavir Atazanavir base - Foscarnet Foscarnet/PO4
- Acyclovir AcyclovirAntihypertenseurs
Ptéridines
- Triamtérène Triamtérène, hydroxy-4'-triamtérène, sulfate d'hydrodžy-4'-triamtérène et métabolites glucuro-conjugués
Analgésiques
Amino-4-quinoléines - Glafénine Ac.glafénique et OH-glafénique libres - Antrafénine Acide antrafénique - Floctafénine Acide floctafénique glucuroconjugué
Médicaments cristallisant dans les
urinesAtazanavir
Acyclovir
Médicaments cristallisant dans les
urinesAnti_acides Forme cristallisée Dérivés du silicium - Trisilicate de Mg Silice opaline - Silice colloïdale Silice opaline Carbonates - Carbonates et Calcite bicarbonates Divers - Methotrexate MTX - Dérivés aluminiques Acide méthyl-1-urique - Guaifénésine (2-méthoxyphénoxy)lactate de calcium - Allopurinol Oxypurinol - Sulfasalazine N-acétylsulfapyridine - Naftidrofuryl oxalate Oxalate de calcium
Précipitation de métabolites
" calciques »Phosphate de calcium (Fleet-Phospho soda,
Recholan®): préparation pour coloscopies,
précipitation de phosphate de calcium intratubulaireAcetazolamide (Diamox): phosphate de
calcium Intoxication à l'Ġthylğne glycol: oxalate de calcium monohydraté (whewellite)Intodžication ă l'ethylène glycol
Microscope µFTIR
Spotlight 400 (Perkinelmer®)
Imagerie infrarouge
(PBR, cristaux urinaires)4000700350030002500200015001000
0,66 0,03 0,05 0,10 0,15 0,20 0,25 0,30 0,35 0,40 0,45 0,50 0,55 0,60 cm-1 A1056,2
1018,3
990,77
705,16
842,81111,2
1224,8
1386,5
15381637,7
Analyse de biopsies/FTIR
Lames spéciales métallisées (réflexion)Coupes classiques congelées ou paraffine
(déparaffinées)Coupes non colorées
Néphropathies médicamenteuses mais autres
FTIR: Atazanavir
CH3 CH3 CH3 CH3CH3H3C
H3C CH34000706350030002500200015001000
1,0 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 cm-1 A774,88
1224,41052,8
12921468,51528,9
1722,23428,4
2 mFTIR: Foscarnet
0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9Log(1/R)
1000 1500 2000 2500 3000 3500
Nombre d'onde (cm-1)
Cristaux = foscarnet
Cristaux = apatite
Néphropathie à la vancomycine
Vancomycine
Glycopeptide découvert en 1957: infections à germes Gram + Large prescription hospitalière (en particulier depuis 1985 - SARM)Elimination rénale
Vancomycine et Toxicité rénale
Anciennes formulations: " Mississippi mud »
Nouvelles formulations: 5 à 15% de toxicité rénale Facteurs de risque Hidayat et al. Arch. Intern. Med. 2006Association avec aminosides
Taux résiduel élevé
Fonction rénale altérée
Dose journalière >4g
Mécanisme de néphrotoxicité non établiLésions tubulaires ++
Rybak MJ et al. J Antimicrob Chemother. 1990
Suspicion de néphropathie à la
vancomycine: cristallurie Suspicion de néphropathie à la vancomycine: biopsie Détection intratubulaire de la vancomycine (FTIR)Toxicité tubulaire de la vancomycine:
modèle murinEn pratique:
distinguer une nĠphropathie cristalline d'une NIA immunoallergiqueDrogue à risque
Toxicité dose-dépendante
Pas de signe extra-rénal, clinique
Atteinte tubulaire prédominante (biopsie)
Cristallurie +++
Récupération rapide +++
En pratique
Prise en charge
Prévention: hydratation (problème en
Cristallurie voire biopsie si doute
Interrompre le traitement si possible
Majorer la diurèse
Alcaliniser si espèce qui précipite en pH acide:Perspectives
Diagnostic:
- Yuelle sensibilitĠ et spĠcificitĠ d'une cristallurie positiǀe en cas d'IRA͍ -Place des analyses automatisées ?Thérapeutique:
Inflammation tissulaire induite par les cristaux ?Conclusions
Penser à la cristallurie en cas d'IR(A)
inexpliquée ou chez des patients traités par antibiotiques, antiviraux ou antiprotéases (même sur urines " non fraiches ») IntĠrġt de l'analyse des biopsies en lumiğre polarisée et de la microscopie FTIR (lames spéciales)Remerciements
Explorations fonctionnelles multidisciplinaires
Michel Daudon
Vincent Frochot
Urgences Néphrologiques et Transplantation RénaleYosu Luque
Laurent Mesnard
UMR S 1155
Chantal Jouanneau
Laboratoire de Physique des Solides, U. Paris Sud
Dominique Bazin
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