[PDF] Anticorps monoclonaux contre le VIH

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Anticorps monoclonaux contre le VIHCIFASSIH - COREVIH Journée d'actualisation sur l'infection à VIH et les IST - 26ème

édition Jeudi 13 Juin 2019Dr Laurence BOCKET Virologie CHU Lille Immunothérapie = cibler et/ou manipuler le système immunitaire

-immunothérapie passive/anticorps -" stimulants » de l'immunité -blocage des régulateurs physiologiques ou " immune check-points » → rendre les défenses immunitaires du patient plus performantesà visée thérapeutique immédiate / curative long termeL'immunothérapie est un traitement qui consiste à administrer des substances qui vont stimuler les défenses immunitaires de l'organisme afin de lutter contre différentes maladies

Haynes et al, N Engl J Med 2012HIV: nature's master of disguiseInfection VIH réaction immunitaire dirigée contre l'enveloppe virale -production d'anticorps -immunité cellulaireadaptation du virus -modification antigénique -échappement

anticorps monoclonaux

1/ anticorps monoclonaux dirigés contre le CD4

Ibalizumab = anticorps monoclonal se fixant sur le récepteur CD4 ⇒ blocage de l'entrée du virus

•Inclusion > 6 mois ARV, non modifié > 8 sem. et CV >1 000 c/ml, résistance documentée ≥ 3 classes d'ARV avec sensibilité conservée ≥ 1 ARV • Critère principal % de patients avec une baisse de CV ≥ 0,5 log

10 c/ml à J7 IBA ⇒ n = 33/40 (83 %) ⇒ baisse médiane de CV de 1,1 log 10 c/ml

-résultats M6 ↘ CV > 0,5 log 63% patients ↘ CV > 1 log 55% patients ↘ med CV 1,6 log -meilleurs résultats qd DTG dans le TO et virus sensible au DTG -M24 pour 22 patients: ↘ CV - 2,5 log

10 c/ml à S25 et - 2,8 log 10 c/ml à S96 + 45 CD4

2/ anticorps monoclonaux dirigés contre l'enveloppe virale

anticorps monoclonaux α-VIH- développement par le système immunitaire d'anticorps dirigés contre l'enveloppe virale - essayés dès 2005: bien tolérés mais inactifs!.. -souci majeur résistance (préexistante ou émergeante) pcq ENV est la région la plus variable du virus VIH -autre limitation = disponibilité/fabrication → développement d'anticorps multi-fonctionnels neutralisants à large spectre: bNAbs broadly neutralizing antibodies

Haynes et al, N Engl J Med 2012broadly neutralizing antibodies bNAbs

anticorps monoclonaux α-VIHdouble objectif: soigner + éradiquer "cure» - activité antivirale + immunologique - exploitation de toutes les fonctions des anticoprs - cytotoxicité cellulaire - phagocytose - présentation améliorée de l'Ag - activation du complément - activation des cellules NK, CD4 and CD8

Blocks infection of new cellsNatural killer cellTargets infected cells for killing by 'natural killer cells'HIV-Specific Abs Can Both Neutralize Virus and Target Infected Cells for Killing

PGT121 = bNAbs "the kill" + GS-9620 agoniste TLR7 "the kick" macaques GS-9620 : 10 administrations (toutes les 2 semaines) par gavage oral entre S96 et S114 PGT121 : 5 injections iv (toutes les 2 semaines) entre S106 et S114 ARV arrêtés à S130 (16 semaines après la dernière cure de GS-9620 et/ou PGT121)Utilisation bNAbs en stratégie de cure

chez des macaques

Barouch D, CROI 2018, Abs. 73LBDTG/FTC/TDFPlacebo (n = 11)GS-9620 (n = 11)PGT121 (n = 11)PGT121 + GS-9620 (n = 11)

Infection SHIVsemaine0196114130arrêt

des ARVarrêt des Acschéma de l'étude58

2)1/ après arrêt PGT121 + GS-9620 ↘ ADN viral ganglions à S120 2/ après arrêt des ARV rebonds virologiques moins fréquents, plus tardifs, moins élevés 3/ cellules des singes ne présentant pas de rebonds non capables d'infecter des singes non-infectésBorducchi E; Barouch D, CROI 201859Utilisation bNAbs en stratégie de cure

chez des macaques

!! résultats très encourageants!! ... mais -singes traités/ARV très précocément