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RÉPUBLIQUE ALGÉRIENNE DÉMOCRATIQUE ET POPULAIRE

MINISTÈRE DE L"ENSEIGNEMENT SUPÉRIEUR

ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE

Université des Frères Mentouri Constantine

Faculté des Sciences de la Nature et de la Vie

Département de Biologie Animale

Mémoire présenté en vue de l"obtention du Diplôme de Master

Domaine : Sciences de la Nature et de la Vie

Filière : Sciences Biologiques

Spécialité : Génétique Moléculaire

Intitulé :

Jury d"évaluation :

Président du jury : Mme SATTA DALILA (Professeur - UFM Constantine). Rapporteur : Mme SEDRATI KHADIDJA (MAA- UFM Constantine).

Examinateurs : Mme REZGOUNE-CHELLAT DJALILA

(MCB- UFM Constantine).

Année universitaire

2014 - 2015

Etude de l'effet du polymorphisme A313G du gène GSTP1 dans la survenue du cancer du sein Présenté et soutenu par : Seraoui Rahma Le : 06/12/2015

Ghalloum Nihed

Tout d'abord, Nous remercions

DIEU pour nous avoir donné la santé, la volonté et le courage pour affronter la pression, continuer et réussir nous études, comme nous l'avons toujours souhaité. Nos premiers remerciements iront à notre rapporteur

Mme Sedratie.K maitre

assistantes à l'université de Constantine 1, qui a su nous conseiller efficacement tout en nous laissant travailler librement. Pour son humanité et sa confiance, sa patience et ses remarques avisées toute notre reconnaissance lui est acquise.

Nous remercions notre professeur

Mme SATTA Dalila de l'université de

Constantine 1 pour sa précieuse aide et de n'avoir négligé aucun effort pour nous apporter soutien et recommandation. Ces précieux conseils et ces qualités de rigueurs scientifiques ont largement contribué à notre formation.

Nous remercions également

Mme REZGOUNE-CHELLAT DJALILA d'avoir bien

voulu nous faire l'honneur d'examiner ce travail. Nous tenons aussi à remercier l'ensemble de nos enseignants qui nous ont transmis leur savoir et leur expérience durant tout notre cursus universitaire et permis ainsi d'atteindre le niveau scientifique nécessaire pour la réalisation de ce travail. Enfin, à ceux de près ou de loin qui m'ont aidé et encouragé dans la concrétisation de ce projet, trouvent notre gratitude et nous sincères remerciements.

Je dédie ce travail :

A mes parents en témoignage de ma reconnaissance pour tout ce que je leur dois. Qu'ils trouvent ici l'expression de ma profonde gratitude et de mon amour.

Pour mon frère : Mohamed Cherif.

Pour ma chères soeurs : Ikrame, Rokia et Malak

Pour ma famille pour leurs encouragements et leurs soutiens. Pour tous mes collègues de département Biologies animales. A tous les proches que j'ai mention et les autres que j'ai oubliés veuillez m'excuser. RAHMA

DEDICACES

Je dédie ce modeste travail à ma mère et mon père et mes grands parents, aucune dédicace ne saurait exprimer l'amour, l'estime, le dévouement et le respect que j'ai toujours eu pour vous. Rien au monde ne vaut les efforts fournis jour et nuit pour mon éducation et mon bien être. Ce travail est le fruit de vos sacrifices que vous avez consentis pour mon éducation et ma formation. A ma tante nadjoua pour son soutien tout au long de ces années ma pauvre plume n'arrive pas exprimer le trémolo sentimental que je subis à ce moment .sans oublier mes tantes manel et ilham qui m'ont toujours soutenue et encouragée durant toute mon parcours scolaire.

A mon frères, ma soeurs et a toute ma famille.

A mes très chers amis.

A toute personne qui m'a aidé de près ou de loin pour terminer ce travail. A toutes les femmes qui souffrent du cancer du sein.

Liste des abréviations

ARNm : Acide Ribonucléique messager.

BBP : Bleu de bromophénol.

BET : Bromure d"éthidium.

BPDE: Benzo pyrene dihydrodiol epoxide.

CCI : Carcinome canalaire infiltrant.

CCIS : Carcinome canalaire in situ. CHUC : Centre Hospitalier Universitaire Ben Badis Constantine.

CLI : Carcinome lobulaire infiltrant.

CLIS : Carcinome lobulaire in situ.

CS : Cancer du sein.

EDTA: Ethylene diamine tetraacetic acide.

IHC: Immuno histo chimie.

GnRH : Gonadotropin releasing hormone.

GSH : Le système du glutathion.

GST: Glutathion S-transférase.

GSTP1 : Glutathion S -transférase P1.

HER-2: Human Epidermal growth factor receptor2.

RH: Récepteurs Hormonaux.

OMS : Organisation Mondiale de la Santé.

OR : Odds Ratio. PCR : Réaction de polymérisation en chaîne.

PRb : La protéine du rétinoblastome.

SBR: Scarff, Bloom and Richardson.

SDS : Sodium dodécyle sulfate.

SERD : Régulateurs sélectifs des oestrogènes.

TBE: Tris Borate EDTA

TNM: Tumor, Node, Metastasis.

UICC : Union Internationale Contre le Cancer.

UV: Ultras violets.

Liste des figures

Figure 1 : Schéma représentant une coupe sagittale du sein.........................................2

Figure 2 : Répartition du taux d"incidence standardisé du cancer du sein dans le monde.......3 Figure 3: Classification du TNM : A /Stade T, B/Stade N et M......................................9

Figure4: La réactivité du groupe nucléophile.........................................................17

Figure 5 : La structure cristalline de GST.............................................................17

Figure 6: La structure de gène GSTM..................................................................18

Figure7: Localisation du gène de la GSTP1 au niveau du chromosome 11.......................19

Figure8: Structure de gène GSTP1.....................................................................20

Figure 9: Mutation A313G du chromosome 11q13..................................................21 Figure 10 :Fréquences génotypique et alléliques du polymorphisme A313G du gène

GSTP1......................................................................................................34

Liste des tableaux

Tableau1 : Les types de tumeurs bénignes du sien.....................................................5

Tableau 2 : Classification TNM anatomo-pathologique des cancers du sein......................8

Tableau 3 : Allèles GSTP1 et la fréquence allélique.................................................19

Tableau 4 : Préparation du milieu réactionnel de la PCR...........................................27

Tableau 5 : Préparation du mix de digestion.........................................................28

Tableau 6 : Répartition des patients selon l"âge (N=36)...........................................32

Tableau 7 : Répartition des témoins selon l"âge (N=44)............................................32

Tableau 8 : Fréquences génotypiques et alléliques du polymorphisme A313G du gène de la

GSTP1 dans la population malade......................................................................33

Tableau 9: Fréquences génotypiques et alléliques du polymorphisme A313G du gène de la

GSTP1 dans la population témoin.....................................................................33

Tableau 10 : Comparaison des fréquences génotypique et alléliques du polymorphisme

A313G du gène GSTP1..................................................................................35

Table des matières

Liste des abréviations

Liste des figures

Liste des tableaux

Introduction...........................................................................1

Revue Bibliographiques

1-Anatomophysiologie du sein .........................................................................2

1-1- Anatomie du sein............................................................................................2

1-2- Physiologie du sein

.....................................................................2

2- Le cancer du sein

...................................................................................3

2-1- Définition...............................................................................3

2-2- Epidémiologie..........................................................................3

3- Mécanismes de déclenchement tumoral...........................................................4

4- Classification des tumeurs mammaires..........................................................5

4-1- Les tumeurs bénignes du sein.........................................................5

4-2- Tumeurs malignes du sein............................................................6

4-2-1- Cancer in situ....................................................................6

4-2-2- Cancer infiltrant.................................................................................6

4-3- Classification TNM...................................................................7

4-4- La classification du grade...........................................................10

5- Les facteurs de risque...................................................................................10

5-1- Facteurs de risque génétiques.......................................................10

5-2- Facteurs de risque hormonaux......................................................11

5-3- Facteurs de risque environnementaux.............................................11

6- Le dépistage.......................................................................................12

7- Le diagnostic......................................................................................12

7-1- Interrogatoire et examen clinique.....................................................12

7-2-Les examens complémentaires........................................................11

7-3-L"anatomopathologie....................................................................13

8-Traitement du cancer du sein......................................................................14

8-1 La chirurgie............................................................................14

8-2 La Chimiothérapie...................................................................14

8-3 La radiothérapie.......................................................................15

8-4 L"hormonothérapie...................................................................15

8-5 Les thérapeutiques ciblées..........................................................15

9-Le système du glutathion (GSH)....................................................................16

8-6 La superfamille du glutathion S-transférase......................................16

8-7 Le gène de la GSTP..................................................................19

9-2-1- Localisation et structure du gène............................................19

9-2-2- Le transcrit .....................................................................19

9-2-3- Protéine GSTP1...................................................................................20

9-3-Les polymorphismes de la GSTP1.....................................................20

9-3-1- Polymorphisme A313G.......................................................20

9-3-2- Polymorphisme GSTP C341T............................................................21

10-GST et le risque du cancer du sein..............................................................21

Partie Pratique

I-Matériels et méthodes.....................................................................27

1-L"échantillonnage....................................................................................27

1-2-Population malade.......................................................................27

1-3-Population témoin........................................................................27

2-Méthodologie.........................................................................................28

2-1-Le recueil des données...................................................................28

2-2-Le prélèvement sanguin.................................................................28

2-3- L"étude moléculaire..................................................................28

2-3-1-L"extraction d"ADN..............................................................28

2-3-2-L"estimation de la qualité et de la quantité de l"ADN......................29

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