[PDF] Résumé des cours de limmunologie : I. Les organes lymphoïdes

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RĠsumĠ des cours de l'immunologie J

I. Les organes lymphoïdes J

Ces organes peuvent être classés selon leur fonction en deux groupes principaux : I.1. Les organes lymphoïdes primaires : constituent les sites de développement et de I.1.1. Thymus J eVW un organe lympho-épiWUélial, bilobé, lieu Te maWuraWion TeV lympUocyWeV WiVVu conjoncWif appeléeV WrabéculeV. CUaque lobule eVW organiVé en Teux comparWimenWV J Un compartiment externe dense, ou cortex ; conWienW Te nombreux lympUocyWeV T immaWureV (90 à 95 % TeV WUymocyWeV) Un compartiment interne plus clair, ou médullaire eVW pauvremenW peuplé eW conWienW TeV WUymocyWeV pluV maWureV (repréVenWanW 5 à 10 % TeV WUymocyWeV)

trouvent les cellules souches TeV lignéeV VanguineV en général eW TeV lignéeV lympUo-

inWeragiVVenW TirecWemenW avec leV celluleV VWromaleV Te la moelle oVVeuVe qui vonW VecréWer I.2. LeV organeV lympUoïTeV VeconTaireV : captent les antigènes provenant de tissus et interagir efficacemenW avec ceV anWigèneV. I.2.1. Les ganglions lymphatiques J constituent des filtres interposés sur la circulation lympUaWique eW formenW un réVeau complexe qui Traine la peau ainVi que leV organeV inWerneV.

Leur foncWion eVW Touble J

Elimination des paWUogèneV par leV macropUageV ; Initiation de la réponse immunitaire adaptative.

IlV VonW TiviVéV en 3 régionV J

1. Le cortex J région riche en lymphocytes B organisés en couronnes formant les follicules

2. Le para-corWex : largemenW peuplée Te lympUocyWeV T (Yone T TépenTanWe). Nlle

conWienW égalemenW TeV celluleV TenTriWiqueV inWer-TigiWéeV eW TeV macropUageV. de la lignée lymphoïde.

I.2.2. La raWe J Très richement vascularisée, et constituante un filtre interposé sur la circulation

Vanguine. La raWe eVW compoVée Te Teux WypeV Te WiVVuVH la pulpe rouge eW la pulpe blancUe

VéparéeV par une Yone marginale TiffuVe J

La pulpe rouge J conVWiWuée d'un rĠseau de sinus ǀeineudž peuplĠs de macrophages et La pulpe blanche J peuplée eVVenWiellemenW Te lympUocyWeV T.

I.2.3. Les tissus lymphoïdes associés aux muqueuses » ou ÓALT J Les muqueuses qui bordent

les tractus digestif, respiratoire et urogĠnital reprĠsentent les principaudž sites d'entrĠe pour

la pluparW TeV anWigèneV.

1. Les plaques de payer J repréVenWenW par leur nombre eW leur organiVaWionH un organe

lymphoŢde trğs important assurant la dĠfense de l'intestin grġle. NlleV conWiennenW TeV zones B dépendantes (follicules primaires et secondaires) séparés par des zones T

TépenTanWeV.

2. La lamina propria J eVW le ViWe Te TifférenciaWion Werminale TeV plaVmocyWeV originaireV

qui vont être transportées par la cellule épithéliale vers la lumière intestinale et libéréeV VouV-forme d'IgA sĠcrĠtoires (IgAs). II. Les cellules de l'immunitĠ J Naisse dans la moelle osseuses, elles migrent dans les WiVVuV péripUériqueV par la circulaWion Vanguine eW le VyVWème lympUaWique. II.1. Les cellules de la réponse immunitaire naturelle J II.1.1. LeV pUagocyWeV J capables d'endocyter ou phagocyter des agents pathogğnes A. Les monocytes J est une cellule sanguine immature de la famille des leucocytes. qui provienW Te la moelle oVVeuVe. CeWWe cellule Ve Tifférencie une foiV TanV leV WiVVuV où elles rĠsideront, et sera ainsi ă l'origine des macrophages (mature), prĠsentent provienW Te la TifférenciaWion TeV monocyWeV. Il joue égalemenW le rôle Te cellule prĠsentatrice d'antigğne (CPA). C. La cellule dendritique (CD) J La cellule dendritique est une cellule immunitaire préVenWanW TeV expanVionV cyWoplaVmiqueV appeléeV TeV TenTriWeVH Nlle joue le rôle Te cellule pUagocytaire et de cellules prĠsentatrice d'antigğne, lui permettant d'actiǀer les lymphocytes (T et B) présents au niveau des organes lymphoïdes secondaires. II.1.2. LeV polynucléaireV ou granulocyWeV J Les polynucléaires sont des leucocytes ayant pour origine la moelle oVVeuVe. On en TiVWingue WroiV WypeV J A. Les polynucléaires neutrophiles J sont les plus nombreux dans le sang. Ils ont un rôle principal TanV la pUagocyWoVe. dans les rĠactions d'hypersensibilitĠ immĠdiate (allergie) et retardĠe. C. Les polynucléaires acidophiles (ou éosinophiles) J ont une action antiparasitaire en

II.1.3. leV celluleV NO (naWural killer) J La cellule NO faiW parWi TeV lympUocyWeV car elle Técoule

Tu progéniWeur lympUoïTe au niveau Te la moelle oVVeuVe. LeV NO occupenW une poViWion à conWre leV viruV. II.1.4. Les mastocytes J est une variété de leucocytes jouant un rôle primordiale dans les allergieV. Le maVWocyWe exprime TeV récepWeurV membranaireV Te forWe affiniWé aux fragmenWV

constants (Fc) des IgE. Lorsque les mastocyWeVH liéeV avec leV IgN Tirigé VpécifiquemenW conWre

leV UelminWUeVH libéréeV leurV granuleV. II.2. Les cellules de la réponse immunitaire spécifique J

détruire leV celluleV paWUogèneVH que ça VoiW TeV bacWérieV ou TeV celluleV cancéreuVeV. On

TiVWingue Teux WypeV Te lympUocyWeV T J

LeV LT CM8 qui évolue en LT cyWoWoxique.

LeV LT CM4 qui TonneronW TeV LT Uelper (ou auxiliaireV).

III. Ontogénèse des lymphocytes J

III.1. Ontogénie des lymphocytes T J correspond à leur TéveloppemenWH leur maWuraWion

tolérance au soi (phénomènes de sélection). LeV progéniWeurV T (pro-T) Te la moelle oVVeuVe

accèTenW au WUymuV. Leur TifférenciaWion Ve Téroule Tu corWex verV la méTullaire en 4 éWapeV J

1. Stade 1 : progéniWeurV Te T (pro-T) J thymocytes double négatifs (CD4-H CM8-)

2. Stade 2 : précurseurs de T (pré-T) J thymocytes ToubleV poViWifV (CM4+H CM8+).

A ce VWaTe Ve faiW la sélection positive

3. SWaTe 3 J lympUocyWeV T immaWureV J simples positifs, à ce VWaTe ce faiW la

VélecWion négaWive

4. Stade 4 : lymphocytes T naïfs J Les lymphocytes TCD4 et TCD8 deviennent

maWureV. La première phase de diffĠrenciation et de maturation est indĠpendante de l'antigğne. immaWureV exprimanW une immunoglobuline Te Vurface capable Te reconnaîWre un anWigène. La deuxième phase, d'actiǀation et de diffĠrentiation finale, est dĠpendante des IV. Le Compledže Majeur d'HistocompatibilitĠ (CMH): Les molécules du CMH sont des proWéineV membranaireV Ve WrouvanW Vur leV CPA qui préVenWenW TeV anWigèneV IV.1. Organisation génétique du CMH J Les gènes du CMH sont répartis en trois classes :

1. Les gènes de classe 1 codent pour les molécules de classes 1 du CMH. Les plus

2. Les gènes de classe 2 codent pour leV moléculeV Te claVVeV 2 Tu CÓH. LeV pluV

imporWanWeV VonW leV gèneV HLA-MPH HLA-MQ eW HLA-MR.

3. Les gènes de classe 3 codent pour des molĠcules n'interǀenant pas dans la

IV.2. Le compledže majeur d'histocompatibilitĠ de classe I (CMH-I) J PrĠsent sur toutes les cellules nuclĠĠes de l'organisme

Présenter les Ag aux de lymphocytes TCM-8

microglobuline ͗ ɴ2m) IV.3. Le compledže majeur d'histocompatibilité de classe-II (CÓH-II) J Présent sur les cellules prĠsentatrices d'antigğnes (CPA) J leV monocyWeVH leV

Tu WUymuV.

Présenter les Ag aux lymphocytes LT-CM4.

V. L'immunitĠ innĠe J

L'immunitĠ innĠe constitue la premiğre ligne de dĠfense ǀis-à-viV TeV agenWV paWUogèneV.

CompWe Wenu Te Va miVe en jeu imméTiaWe. Nlle inWervenir TeV mécaniVmeV non VpécifiqueV. MeV celluleV qui apparWiennenW claVViquemenW au VyVWème immuniWaireH macropUageVH celluleV TenTriWiqueVH maVWocyWeVH polynucléaireVH celluleV NO.

V.1. OrganiVaWion Te l'immunitĠ innée J

1. LeV barrièreV anaWomiqueV J Représentées par le revêtement cutanéo-muqueuxH

Protection mécanique J la peau et les muqueuses Protection chimique J PH acide, les flores symbiotiques, les sécrétions muqueuses. Les facteurs cellulaires J les cellules phagocytaires. VI. Le système du complément J c'est un ensemble des protéines inactivés presente

TanV le plaVma Vanguin eW TanV leV WiVVuV.

VI.1. les mĠcanismes d'actiǀation de complĠment J Le système du complément est activé

enzymatiqueV. Trois ǀoies d'actiǀation J ClaVViqueH AlWerneH MeV lecWineV. CeV WroiV voieV Ve TiVWinguenW au niveau Te leur iniWiaWion. NlleV convergenW verV un poinW commun le C3 pour VII. L'immunitĠ adaptatiǀe J la deuxième barrière de défense conWre leV VII.1. CapWure TeV anWigèneV eW préVenWaWion aux lympUocyWeV par leV CPA J Les anWigèneV

proWéiqueV microbienV qui pénèWrenW dans l'organisme sont capturĠs surtout par les CelluleV

PrĠsentatrice d'Antigğne CPA (CelluleV TenTriWiqueV (profeVVionnelleV)H ÓacropUageVH VII.2. Apprêtement et présentation des antigènes protéiques J

Antigène extracellulaire = exogène J Antigğne prĠsent ă l'edžtĠrieur de la cellule et

qui est capté par endocytose ou phagocytose. Il n'y a pas interǀention de la macUinerie cellulaire pour le VynWUéWiVer. Nx J une bacWérie exWracellulaireH le

Antigène intracellulaire = endogène : Antigğne prĠsent ă l'intĠrieur de la cellule et

qui utilise la macUinerie cellulaire. Nx J proWéine viraleH bacWérie inWracellulaire. SonW préVenWéV par le CÓH1 par voie enTogène.

VII.3. L'immunitĠ cellulaire J Les réponses des lymphocytes T contre les antigènes microbiens

lymphocytes T naïfV en celluleV effecWriceV. VII.3.1. Reconnaissance de l'antigğne et costimulation J Le déclenchement des réponses par

leV lympUocyWeV T néceVViWe que Te mulWipleV récepWeurV ViWuéV Vur leV lympUocyWeV T

reconnaiVVenW TeV liganTV Ve WrouvanW Vur leV CPA J le TCR (T cell receptor) J CeWWe reconnaiVVance conVWiWue le premier VignalH les molĠcules d'adhĠrence renforcent la liaison des lymphocytes T audž CPA, les récepteurs pour les molécules de costimulation reconnaissent les seconds signaux fourniV par leV CPA. VII.3.2. Réponses fonctionnelles des lymphocytes T aux antigènes et à la costimulation J La reconnaissance de l'antigğne et des molĠcules de costimulation par les lymphocytes T TifférenciaWion TeV lympUocyWeV T naïfV en lympUocyWeV effecWeurV ou en celluleV mémoire.

VII.3.3. Sécrétion de cytokines et expression des récepteurs de cytokines J les lymphocytes T

CM4+H VécrèWenW rapiTemenW pluVieurV WypeV Te cyWokineV (IL -2) qui exercenW TeV acWiviWéV

TiverVeV

VII.3.4. Différenciation des lymphocytes T naïfs en lymphocytes effecteurs J Les cellules filles

TeV lympUocyWeV qui prolifèrenW aprèV VWimulaWion anWigénique commencenW à Ve Tifférencier

VII.3.5. Les lymphocytes T auxiliaires CD4+ J Les lymphocytes T auxiliaires CD4+ peuvent se Tifférencier en VouV-populaWionV Te celluleV effecWriceV qui proTuiVenW TifférenWV groupeV Te cyWokineV aVVumanW TeV foncWionV variéeV. TH1 : stimulent l'ingestion et la lyse des microbes par les phagocytes, un processus indépendante des phagocytes et particulièrement efficace contre les helminthes. NlleV produisent l'IL-4 et l'IL-5 TH17 J LeV lympUocyWeV TH17 VécrèWenW la cyWokine IL-17 et l'IL-22 eW VonW leV principaux mĠdiateurs de l'inflammation dans plusieurs rĠactions immunitaires.

VII.3.6. Les lymphocytes T CD8+ J Les lymphocytes T CD8н actiǀĠs par l'antigğne et les

molécules de costimulation se différencient en CTL qui ont la capaciWé Te Wuer leV celluleV infectĠes edžprimant l'antigğne.

VII.3.7. MĠcanismes effecteurs de l'immunitĠ cellulaire J L'immunitĠ cellulaire c'est des

intracellulaires. Il exiVWe Teux moTeV Te réacWionV immuniWaireV cellulaireV J microbes résidant dans les vacuoles de ces phagocytes

2. les lymphocytes T CD8+ détruisent toute cellule contenant des microbeV ou TeV

protĠines microbiennes dans le cytoplasme, Ġliminant ainsi le rĠserǀoir de l'infection.

VII.4. L'immunitĠ humorale J C'est une interǀention des anticorps produit par les LB suite ă

une agression par un agent infectieux extra-cellulaire. L'actiǀation des lymphocytes B naŢfs

que leur TifférenciaWion en celluleV effecWriceVH leV plasmocytes, qui sécrètent activement des

anWicorpV. antigène utilisent les immunoglobulines (Ig) membranaires (IgÓ eW IgM) qui leur VervenW Te

rĠcepteurs pour reconnaŠtre l'antigğne dans sa conformation natiǀe (c'est-à-Tire VanV

nĠcessitĠ d'apprġtement). La reconnaissance de l'antigğne dĠclenche des ǀoies de

signalisation qui activent des lymphocytes B. récepteurs Ig et reconnaissent simultanément C3d lié au microbe par le récepteur CR2.

prolifération et la différenciation des lymphocytes B, et de les préparer à interagir avec les

lymphocytes T audžiliaires (si l'antigğne est une protĠine). LeV lympUocyWeV peuvenW égalemenW

commencer à VynWUéWiVer leV anWicorpV. VII.4.4. ŃoncWionV TeV lympUocyWeV T auxiliaireV TanV leV réponVeV immuniWaireV UumoraleV TirigéeV conWre leV anWigèneV proWéiqueV J

- Les réponses à anWicorpV TirigéeV conWre leV anWigèneV proWéiqueV néceVViWenW la

parWicipaWion TeV lympUocyWeV T auxiliaireV VpécifiqueV Te ceW anWigène (anWigène T-

TépenTanW).

- Les lymphocytes T auxiliaires qui ont été activés afin de se différencier en cellules effecWriceV (TH1 ou TH2) interagissent aǀec les lymphocytes B stimulĠs par l'antigğne en bordure des follicules lymphoïdes des organes lymphoïdes périphériques. - Les lymphocytes T auxiliaires qui reconnaissent l'antigğne prĠsentĠ par les lymphocytes B activent ces derniers en exprimant le ligand de CD40 (CD40L) et en

VécréWanW TeV cyWokineV.

VII.4.5. CelluleV mémoire J Une fraction des lymphocytes B activés, qui est souvent constituée

iVoWypiqueH ne Ve Tifférencie paV en celluleV VécréWanW acWivemenW TeV anWicorpVH maiV évolue

au conWraire en celluleV mémoire. VII.4.6. RéponVeV anWicorpV conWre leV anWigèneV T-inTépenTanWV J Les polysaccharides, les

lipiTeV eW leV auWreV anWigèneV non proWéiqueV TéclencUenW TeV réponVeV anWicorpV VanV la

parWicipaWion TeV lympUocyWeV T auxiliaireV.

VII.4.7. LeV immunoglobulineV (Ig) J sont des glycoprotéines douées d'activité anWicorpV. NlleV

reconnaîWre quGun Veul épiWope. Structure générale des immunoglobulines J

2 chaînes lourdes dites H, pour "heavy".

2 chaînes légères dites L, pour "light".

Les chaînes lourdes sont spécifiques pour chaque classe TGIg J cinq isotypes définissent VII.5. MĠcanismes effecteurs de l'immunitĠ humorale J - Les anticorps peuvent agir à distance de leur site de production. o[}quotesdbs_dbs44.pdfusesText_44

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