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AVERTISSEMENT

Ce document est le fruit d'un long travail approuvé par le jury de soutenance et mis à disposition de l'ensemble de la communauté universitaire élargie. Il est soumis à la propriété intellectuelle de l'auteur. Ceci implique une obligation de citation et de référencement lors de l'utilisation de ce document. D'autre part, toute contrefaçon, plagiat, reproduction illicite encourt une poursuite pénale.

Contact : ddoc-theses-contact@univ-lorraine.fr

LIENS Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 122. 4 Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 335.2- L 335.10

UNIVERSITE HENRI POINCARE -NANCY 1

2000

ECOLE DOCTORALE "BIOLOGIE ET SANTE"

THESE

Présentée et soutenue publiquement

Le septembre

2000

Pour obtenir le titre de

DOCTEUR DE L'UNIVERSITE

HENRI

POINCARE -NANCY 1

Mention Sciences du mÈdicament

Par

Olivier REGRIGNY

Titulaire du DiplÙme d'Etudes approfondies:

MÈtabolisme et MÈcanisme d'Action des MÈdicaments, Pharmacologie Clinique

Sujet:

MÈlatonine et AutorÈgulation du DÈbit Sanguin

CÈrÈbral

MEMBRES DU JURY

Juges:

Professeur Jeffrey Atkinson, Nancy

Professeur Gary Baumbach, Iowa City,

USA

Docteur Philippe Delagrange, Paris

Rapporteurs

Professeur Diane Krause, Irvine,

USA

Docteur E. T. MacKenzie, Caen

FACULTE DE PHARMACIE

UNIVERSITE Henri PoincarÈ∑ NANCY 1

Membres du personnel enseignant

M. BERNANOSE AndrÈ

M. VIGNERON Claude

MIe

BESSON Suzanne

Mle GIRARD ThÈrËse

M.

LECTA .. RD Pierre

M. LOPPINET Vincent

M. ASTIER Alain

M.

ATKINSON Jeffrey

M. BAGREL Alain

MIe

BA TT Anne Marie

M.

BLOCK Jean Claude

M.

BONAL y Roger

Mme CAPDEVILLE-ATKINSON

Mme FINANCE Chantal

Mme FRIANT-MICHEL

Pascale

Mle GALTEAU Marie Madeleine

M. HENRY

Max

M. HOFFMAN Maurice

M. JACQUE Michel

M. LABRUDE

Pierre

M. LALLOZ Lucien

M.

LEROY Pierre

M. MAINCENT Philippe

M. MARSURA Alain

M.

MARTIN

J.ean Armand

M.

MORTIER FranÁois

M.

NICOLAS Alain

Doyen: Mme Chantal FINANCE

Vice Doyen: Mme Anne ROVEL

M. MIRJOLET Marcel

M. PIERFITTE Maurice

Pharmacie Clinique

Pharmacologie

Biochimie fondamentale

et clinique, Biotechnologies

Toxicologie

SantÈ et Environnement

Biochimie microbienne

Pharmacologie Cardiovasculaire

Microbiologie molÈculaire

BiomathÈmatiques, Biophysique et AudioprothËse

Biochimie

Biologie vÈgÈtale

Pharmacie clinique

Pharmacodynamie

Physiologie

Chimie organique

Physico-chimie appliquÈe ‡ la formulation pharmaceutique

Pharmacie galÈnique

Chimie thÈrapeutique

Chimie minÈrale et MinÈralogie

Pharmacognosie

M. REGNOUF DE VAINS Jean Bernard Chimie analytique et Bromatologie

Chimie ThÈrapeutique

BactÈriologie

.. Parasitologie

Virologie -Immunologie Mme SCHWARTZBROD Janine

M.

SCHWARTZBROD Louis

M.

SIEST GÈrard

M.

SIMON Jean Michel

M.

VIGNERON Claude Chimie Biologique

Droit et Economie de la SantÈ

HÈmatologie

Mme ALBERT Monique

M.

BONNEAUX FranÁois

M. CATAU GÈrald

M. CHEVIN Jean Claude

M.

ClllLLON Jean Marc

M.

COLLIN Jean FranÁois

Mme COll.OMB Jocelyne

M. COULON JoÎl

M. DECOLIN Dominique

M.

DUCOURNEAUJoÎl

Mme FAIVRE-FIORINA BÈatrice

M. FERRARI Luc

Mie

FONS FranÁoise

Mme FUZELLLIER Marie Claude

M. GANTZER Christophe

M. GIBAUD StÈphane

Mme HASENFRATZ-SAUDER Marie

Paule

Mie HINZELIN FranÁoise

M. HUMBERT Thierry

Mie

IMBS Marie AndrÈe

M. JORAND FrÈdÈric

Mme

KEDZIEREWICZ Francine

Mme

LARTAUD-IDJOUADIENE Isabelle

Mme

LEININGER-MULLER Brigitte

Mme

LETOT MichËle

Mme

LIVERTOUX Marie HÈlËne

Mme

MARCHAL-HEUSSLER Emmanuelle

Mme

MARCHAND-ARVIER Monique

M. MENU

Patrick

M. MONAL Jean Louis

M.

NOTTER Dominique

Mme

PAULUS Francine

Mme

PERDICAKIS Christine

Mme

PICHON Virginie

Mme

POCHON Marie France

Mme ROVELAnne

M.

VISVIKIS Athanase

Mme WEll.MAN-ROUSSEAU Maria Monika

Mme ZINUTTI Colette

Mme

BEAUD Mariette

Mme BERTHE Marie-Catherine

M. DANGIEN Bernard

Mme

MOREAU Blandine

Mme

PA VIS Annie

M.

TROCKLE Gabriel

Mme

GRISON GeneviËve

M. COCHAUD Christophe BactÈriologie -Virologie

Chimie ThÈrapeutique

Pharmacodynamie

Chimie minÈrale

Pharmacologie

PÙle

europÈen

Parasitologie

Biochimie

Chimie analytique

Biophysique, AudioprothËse, Acoustique

GBM -HÈmatologie

Biochimie

Biologie VÈgÈtale

et Mycologie

Pharmacognosie

Virologie

Pharmacie Clinique

Biologie VÈgÈtale

Biologie vÈgÈtale

et Pharmacognosie

Interactions molÈculaires

BactÈriologie -Virologie

et Parasitologie

SantÈ

et Environnement

Pharmacie GalÈnique

Pharmacologie

Biochimie

BactÈriologie -Virologie

et Parasitologie

Toxicologie

Chimie Analytique

Immunologie -HÈmatologie

Physiologie

Chimie ThÈrapeutique

Biologie cellulaire

Informatique

Chimie organique

Biophysique

Chimie analytique

Immunologie -HÈmatologie

Toxicologie

Biochimie

Pharmacie galÈnique

Biologie Cellulaire

Biochimie

Botanique

Pharmacognosie

Parasitologie

Pharmacodynamie

Pratiques officinales

Anglais

AmaFemme,

Qui a connu et subi une longue gestation de quatre ans sans jamais se plaindre et qui m'a tellement aidé m'entourant de son amour. Que ce petit merci, lui révèle un peu l'étendu de ma reconnaissance et de mon amour.

A mes parents,

A Nicolas, Sophie, Clara, Valentin et Téa,

A Sylvie, Eric, Sarah et

ZoÈ

A Paule, Roland, Anne Brigitte et Marion

En tÈmoignage de mon amour

Je tiens à exprimer toute ma reconnaissance à

Monsieur

le Professeur J. ATKINSON, Qui m'a accueillie dans son laboratoire et m'a permis de rÈaliser ce travail. Je le remercie particuliËrement pour sa disponibilitÈ, sa grande rigueur et sa patience ainsi que pour la richesse de son enseignement. Qu'il trouve ici les marques de ma reconnaissance et de mon profond respect.

Monsieur le Docteur J.M. CHILLON,

Qui a encadrÈ mes recherches.

Je le remercie pour ses conseils, sa patience, ainsi que pour la rigueur et l'enthousiasme scientifique qu'il m'a transmis. Son aide m'a pennis de mener ‡ bien ce travail et je lui exprime ici toute ma gratitude et ma sympathie.

Madame le Docteur I. LARTAUD-IDJOUADIENE,

Qui a encadrÈ mes recherches.

Je la remercie pour ses nombreux conseils, sa patience, ainsi que pour l'enthousiasme scientifique qu'elle m'a transmis.

Son aide

m'a permis de mener ‡ bien ce travail et je lui exprime ici toute ma reconnaissance.

Monsieur le Professeur E. MAC KENZIE,

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