Rupture prématurée des membranes en dehors du travail : conduite
du travail à dilatation complète : c'est la rupture tempestive. La rupture est dite précoce ture prématurée des membranes que les ruptures survenant.
27.04.RUPTURE PREMATURE DES MEMBRANES.pdf
21 janv. 2019 Cette membrane chorioamniotique possède des propriétés dynamiques caractéristiques des membranes viscoélastiques. • La zone de rupture se situe ...
Examen entrée en salle naissance
– la procidence du cordon après rupture intempestive des membranes. . Page 4. En dehors de l 'urgence. Faire connaissance
Rupture prématurée des membranes avant 33 semaines d
14 oct. 2018 Preterm premature rupture of membranes (PPROM) is a complication of pregnancy responsible for significant perinatal mortality and morbidity.
Étude des pratiques concernant lamniotomie au cours dun travail
6 juil. 2017 Anatomie des membranes fœtales et régulation du liquide amniotique . ... dans 75% des cas (6) : on parle alors de rupture tempestive.
Remarque : - Respecter le protocole de la prévention du paludisme
biais du partogramme pour évaluer la nécessité d'une intervention précoce. ?. La rupture artificielle des membranes. ?. Toute manœuvre intempestive :.
Traumatisme du membre inférieur
Une fracture initialement non déplacée peut se déplacer secondairement par mobilisation intempestive. 2.2. Complications loco-régionales.
L insertion vélamenteuse du cordon: quand le fil de la vie devient
2 oct. 2018 vaisseaux lors de la rupture des membranes. Mais c'est seulement en 1831
École de Sages-femmes de Metz Université Henri Poincaré Nancy I
Les conséquences de la rupture artificielle de la poche des En obstétrique on parle de membranes pendant la grossesse et ... Rupture tempestive.
Complications traumatiques de laccouchement
La rupture musculaire altère la tonicité et pourra être source de dyspareunies. basses sont favorisées par des dilatations intempestives au doigt ou des.
APEC Guidelines Premature Rupture of Membranes
Sep 6 2016 · Term premature rupture of membranes (PROM) is defined as rupture of membranes before the onset of labor The most significant maternal risk of term PROM is intrauterine infection which increases with the duration of membrane rupture Fetal risks include umbilical cord compression and ascending infection Preterm PROM
What Will Happen When Your Water Breaks?
During pregnancy, your baby is surrounded and cushioned by a fluid-filled membranous sac called the amniotic sac. Typically, at the beginning of or during labor your membranes will rupture — also known as your water breaking. If your water breaks before labor starts, it's called prelabor rupture of membranes (PROM). Previously it was known as prema...
How Can You Be Sure Your Water Has Broken?
It's not always easy to tell if your water has broken. For example, it might be difficult to tell the difference between amniotic fluid and urine — especially if you only experience a feeling of wetness or a trickle of fluid. If you're uncertain whether your water has broken, call your health care provider or head to your delivery facility right aw...
After Your Water Breaks, When Will Labor Begin?
Typically, after your water breaks at term, labor soon follows — if it hasn't already begun. Sometimes, however, labor doesn't start. If you experience prelabor rupture of membranes, your doctor might stimulate uterine contractions before labor begins on its own (labor induction). The longer it takes for labor to start after your water breaks, the ...
What Happens If Your Water Breaks Too early?
If your water breaks before the 37th week of pregnancy, it's known as preterm prelabor rupture of membranes (preterm PROM). Risk factors for water breaking too early include: 1. A history of preterm prelabor rupture of membranes in a prior pregnancy 2. Inflammation of the fetal membranes (intra-amniotic infection) 3. Vaginal bleeding during the sec...
What is term premature rupture of membranes?
Term premature rupture of membranes (PROM) is defined as rupture of membranes before the onset of labor. The most significant maternal risk of term PROM is intrauterine infection which increases with the duration of membrane rupture. Fetal risks include umbilical cord compression and ascending infection. Preterm PROM
What happens after a membrane rupture?
La rupture des membranes est habituellement décrite comme la « perte des eaux ». Après la rupture des membranes, le liquide qui entoure le fœtus (liquide amniotique) dans les membranes se déverse depuis le vagin. La quantité peut être minime ou abondante.
How common is prelabor rupture of membranes (PROM)?
Prelabor rupture of membranes (PROM) that occurs preterm complicates approximately 2–3% of all pregnancies in the United States, representing a significant proportion of preterm births, whereas term PROM occurs in approximately 8% of pregnancies 4 5 6.
When does the travail commence after the rupture of the membranes?
Si le travail ne commence pas dans les 6 à 12 heures, il y a un risque important d’infection de la femme et du fœtus. Si le travail ne commence pas rapidement après la rupture des membranes, si la grossesse est à 34 semaines ou plus et si les poumons du fœtus sont matures, le travail est généralement déclenché de manière artificielle (induit).
![L insertion vélamenteuse du cordon: quand le fil de la vie devient L insertion vélamenteuse du cordon: quand le fil de la vie devient](https://pdfprof.com/Listes/17/27136-17document.pdf.jpg)
THESE DE DOCTORAT DE
LUNIVERSITE PIERRE ET MARIE CURIE
ECOLE DOCTORALE PIERRE LOUIS DE SANTE PUBLIQUE A PARIS : EPIDEMIOLOGIE ET SCIENCES DE LINFORMATION BIOMEDICALESpécialité
Epidémiologie
Présentée par
Elsa LORTHE
Pour obtenir le grade de
DOCTEUR de lUNIVERSITÉ PIERRE ET MARIE CURIE
Sujet de la thèse :
Rupture prématurée des membranes avant 33 semaines daménorrhée : prise en charge anténatale et déterminants du pronostic de l'enfantSoutenue le 12 octobre 2017
Devant le jury composé de :
Rapporteurs Madame le Professeur Sophie AlexanderMonsieur le Professeur Philippe Deruelle
Examinateurs Madame le Professeur Delphine MitanchezMonsieur le Professeur Michel Cot
Monsieur le Docteur Ronan Garlantézec
Directeur de thèse Monsieur le Professeur Gilles KayemUniversité Pierre & Marie Curie - Paris 6
Bureau daccueil, inscription des doctorants et base de donnéesEsc G, 2
ème étage
15 rue de lécole de médecine
75270-PARIS CEDEX 06
Tél. Secrétariat : 01 42 34 68 35
Fax : 01 42 34 68 40
Tél. pour les étudiants de A à EL : 01 42 34 69 54 Tél. pour les étudiants de EM à MON : 01 42 34 68 41 Tél. pour les étudiants de MOO à Z : 01 42 34 68 51E-mail : scolarite.doctorat@upmc.fr
1THESE DE DOCTORAT DE
LUNIVERSITE PIERRE ET MARIE CURIE
ECOLE DOCTORALE PIERRE LOUIS DE SANTE PUBLIQUE A PARIS : EPIDEMIOLOGIE ET SCIENCES DE LINFORMATION BIOMEDICALESpécialité
Epidémiologie
Présentée par
Elsa LORTHE
Pour obtenir le grade de
DOCTEUR de lUNIVERSITÉ PIERRE ET MARIE CURIE
Sujet de la thèse :
Rupture prématurée des membranes avant 33 semaines daménorrhée : prise en charge anténatale et déterminants du pronostic de l'enfantSoutenue le 12 octobre 2017
Devant le jury composé de :
Rapporteurs Madame le Professeur Sophie AlexanderMonsieur le Professeur Philippe Deruelle
Examinateurs Madame le Professeur Delphine MitanchezMonsieur le Professeur Michel Cot
Monsieur le Docteur Ronan Garlantézec
Directeur de thèse Monsieur le Professeur Gilles KayemUniversité Pierre & Marie Curie - Paris 6
Bureau daccueil, inscription des doctorants et base de donnéesEsc G, 2
ème étage
15 rue de lécole de médecine
75270-PARIS CEDEX 06
Tél. Secrétariat : 01 42 34 68 35
Fax : 01 42 34 68 40
Tél. pour les étudiants de A à EL : 01 42 34 69 54 Tél. pour les étudiants de EM à MON : 01 42 34 68 41 Tél. pour les étudiants de MOO à Z : 01 42 34 68 51E-mail : scolarite.doctorat@upmc.fr
2 3L'important ce n'est pas la destination,
mais le voyage en lui-même.Robert Louis Stevenson
4 5REMERCIEMENTS
Mettre un point final à ce manuscrit est aussi loccasion de prendre le temps de se retourner sur le chemin parcouru et de penser à ceux qui mont accompagnée, soutenue et inspiréeJe tiens à remercier :
Gilles Kayem, en premier lieu, bien évidemment. Pour ta ténacité, ton soutien sans faille et
ces rêves toujours plus grands auxquels tu mas permis de croire. Mais aussi pour nos
incompréhensions, nos points de vue parfois divergents et les riches débats quils ont
suscités. Merci davoir de lambition pour moi depuis presque 10 ans, et davoir réussi à me la faire partager. Je crois quon forme une bonne équipe, et on peut trinquer à nos projets davenir puisque lon va être bien occupés ces prochaines années. Je te dois beaucoupPour tout, un immense merci !
Sophie Alexander et Philippe Deruelle. Merci de mavoir fait lhonneur daccepter de juger cette thèse. Jassocie à ces remerciements Ronan Garlantézec pour avoir accepté dexaminer mon travail. Delphine Mitanchez. Il y a des visages derrière les chiffres que je manipule, tu fais partie des gens extraordinaires qui, en plus des longues heures passées sur le terrain, font avancer la recherche dans tout ce quelle a de plus concret. Merci pour ton implication énergique dans la constitution et le suivi de la cohorte. Michel Cot. Depuis le jury dattribution des contrats doctoraux, et régulièrement au cours deces trois ans, vous avez manifesté un intérêt sincère et bienveillant à légard de mes travaux.
Je suis très heureuse de vous les présenter aujourdhui.Pierre-Yves Ancel. Tu démontres chaque jour que lexcellence scientifique alliée à de grandes
qualités humaines fait progresser la recherche. Jai énormément appris à tes côtés, depuis le
début de laventure EPIPAGE 2, et espère continuer à le faire pendant longtemps ! Monique Kaminski. Je suis toujours aussi impressionnée par votre capacité à vous approprier nimporte quel sujet, à poser LA question pertinente et à apporter des pistes de réflexion 6 constructives. Jai beaucoup appris de nos discussions, de vos conseils toujours avisés et devotre façon de penser lépidémiologie. Mes travaux, dont ce manuscrit, vous doivent
beaucoup, et moi aussi.François Goffinet. Merci pour ta hauteur de vue et tes conseils qui ont largement contribué à
lamélioration de mes travaux.Laurence Foix LHélias et Pascal Boileau, le duo de choc. Présents et soutenants dès la
première heure, vous avez largement contribué à dessiner mon orientation professionnelle. Jai beaucoup de chance davoir partagé ma première expérience de co-encadrement avec vous et que la prochaine sannonce ! Patricia Dargent-Molinat. Jai eu la grande chance de bénéficier de vos conseils précieux de tutrice tout au long de la thèse. Merci de votre grande bienveillance et de vos encouragements ! Jean Bouyer et Nelly Briand pour mavoir enseigné les fondamentaux des biostatistiques, et Laetitia Marchand-Martin et Aurélie Piedvache pour mavoir aidée à dompter Stata.Lhistoire dEPIPAGE 2 et celle de cette thèse sont étroitement mêlées. Je remercie toutes les
familles et tous les cliniciens qui donnent de leur temps et de leur énergie depuis 6 ans. Sans le travail formidable de léquipe de Tenon, la cohorte nexisterait pas. Je vous remercie infiniment pour cette ambiance de travail bienveillante et détendue, mais aussi pour tout ce que lon partage depuis 6 ans, les poulets braisés, les cours de yoga, les bonnes comme les mauvaises nouvelles de la vie, sans oublier cette gourmandise qui nous caractérise ! Unmerci tout particulier à Carine Duffaut, Cécile Lebeaux, Valérie Benhammou (et tes crêpes
salvatrices), Véronique Delormel, Anaëlle Coquelin, Véronique Pierrat, Solène Vigoureux et
Emeline Maisonneuve pour votre amitié.
Je noublie pas le reste de léquipe EPOPé, en particulier Sophie Gouvaert, Camille Bonnet,Anne-Sylvia Sacri et Nathalie Lelong.
Merci aux doctorants qui font de St Malo un rendez-vous incontournable et fédérateur. 7 Merci aux chercheurs inspirants qui mettent du cur à transmettre leur savoir-faire, en particulier Agnès Dechartres, Raphaël Porcher, Jennifer Zeitlin et Catherine Deneux.Il nest de plus grande richesse que la collaboration et le travail déquipe. Je remercie
chaleureusement les membres du groupe obstétrique EPIPAGE 2, en particulier Damien Subtil et Loïc Sentilhes, qui simpliquent avec enthousiasme dans de nombreux projets malgré des emplois du temps bien remplis. Mathilde Quere et Mathilde Letouzey. Vous avez chacune à votre tour supporté mes premiers pas dans lencadrement Même si tout na pas toujours été facile, vous mavez énormément appris sur moi-même. Merci de votre enthousiasme, de votre confiance et de votre amitié. Henrique Barros et Ana Cristina Santos. Merci de maccueillir prochainement à lISPUP. Jai hâte de découvrir Porto, le Portugal et ma nouvelle équipe. Merci aux membres du bureau Europe de lUPMC. Même si les heures mont parfois semblé longues dans ce labyrinthe quest H2020, jai beaucoup appris à vos côtés. Ma carrière professionnelle est faite de nombreux détours et chemins de traverse. Je doislun des tournants décisifs à la Fondation lOréal et aux membres de lAcadémie des Sciences
qui mont attribué lune des bourses lOréal-UNESCO pour les Femmes et la Science. Quel privilège davoir rencontré ces jeunes femmes brillantes et inspirantes. Merci à toutes les lauréates, à Alexandre Kouchner et à Diane Barras. Le mot de la fin sera légitimité. Merci à mes collègues de maternité davoir accepté que je termine mes TD à 4h du matin pendant les gardes calmes et que je refuse tous les CDI " parce que je veux continuer à faire de la recherche ».Merci à Pauline Blanc Petitjean, Anne Chantry, Priscille Sauvegrain, Bénédicte Coulm,
Isabelle Monier et aux sages-femmes chercheur.e.s davancer avec détermination et ténacité sur cette voie pleine dembûches. Que lavenir nous donne raison 8Un merci tout particulier à Héloïse Torchin, qui a partagé tous les hauts et tous les bas de ces
quatre dernières années. Les choses nauraient pas été les mêmes sans toi. Notre binôme de
recherche et de randos a de beaux jours devant lui. Et parce quil ny a pas que le travail, merci à tou(te)s celles et ceux qui mettent de jolies couleurs dans ma vie. Ariane, Gail et Lison. " Grimper aux rideaux » était parfois douloureux ou vertigineux Mais quel plaisir davoir partagé les cours de tissu aérien et bien plus avec vous ! Karim, Olivier et les siffleurs de verres. Le Patio, ses habitués et son patron ne me manquent presque plus. Seulement deux à trois fois par semaine. Jattends la prochaine terrasse ! Merci aux souffleurs de vers dont les mots ont accompagné les miens et dont les notes ne savent que mémouvoir. Merci Stéphane Balmino (je noublie pas que je te dois un apéro), Cédric Laronche (je noublie rien, surtout pas le temps perdu de la rue des Fantasques), Matthieu Côte, Hervé Lapalud, Imbert Imbert, Ben Mazué, Barabara Weldens, Damien Saez, Camille Hardouin, Yves Jamait, Fauve, Syrano Et tant dautres que je suis sûre den oublier.Merci à Geneviève sur les Picos, et en particulier à Sébastien, pour les pissenlits
arborescents, les faux-plats montants, les concours de fléchettes et notre poncha nationale !Madère reste lun de mes plus jolis souvenirs
Béryl Marjolin et les Perchées, pour mavoir initiée à explorer avec bienveillance et curiosité
ce qui est là, ici et maintenant. Ou comment se sentir pousser des racines et des ailes Agnès, pour les Cévenolades, les grandes tablées et les ptits dèj au chant des cigales. Radjiv et Alex, pour notre amitié depuis plus de 20 ans (pff.), et Marie, pour les échanges de canapé et les câlins dIndira par écran interposé quand jen avais besoin ! Hélène, pour avoir atteint ensemble ce bout du monde majestueux, pour les dizaines qui comptent, et pour nos parcours qui, contre toute attente, se ressemblent tant. 9 Gaëlle, pour les cafés dans le quartier et les journées privilégiées à Sieck. Julie, pour mavoir ouvert tellement dhorizons depuis mon arrivée à Paris, pour les bouquins qui comptent et pour ton enthousiasme.Isa, pour avoir partagé tous les moments importants de ces dernières années, les apéros et
les coiffures graphiques. Jules, pour cette évidence, et parce que si lon ignore où lon va, on a choisi dy aller. Marion, pour nos dînettes aux Epinettes, nos concerts sous la pluie et les dizaines de brunchs partagés. Du vent dans tes mollets ! Marion, pour ce haricot magique, pour ta force de caractère et ton parcours inspirant. Céline et Caro, pour le fan club, les fruits de mer, les escapades au soleil, les meilleurs merveilleux du monde et votre soutien depuis le début ! Nat, pour les concerts (avec ou sans première partie !), pour nos escapades ressourçantes, pour ton sommeil profond, pour ton soutien inconditionnel dans les meilleurs comme les pires moments de la vie, pour le privilège de tavoir accompagnée dans ta maternité, et pour cette curiosité partagée sur la nature humaine. Sarah, Marion, Pierre et Nanette, pour tout ce que lon partage depuis plus de 30 ans, et surtout pour le bonheur simple davoir une deuxième famille.Anne, pour les bonnes tables, les rendez-vous téléphoniques et le pied à terre à lautre bout
des Cévennes qui me permet de littéralement nager dans le Bonheur.Louise, pour ce que lon a su faire de ce qui nous a été (ou pas) donné, pour ta confiance, et
pour ce que lon partage au-delà des mots. Je suis fière de toi. A celle qui de là-haut ou dailleurs regarde son petit zèbre depuis bien trop longtemps, je dédie cette thèse. Pour ce que jai appris à la lumière de ton absence. 10 11TABLE DES MATIÈRES
Remerciements ......................................................................................................................5
Table des matières ...............................................................................................................11
Résumé ................................................................................................................................15
Abstract ................................................................................................................................17
Unité de recherche ...............................................................................................................19
Financement, Bourse et Prix .................................................................................................21
Publications ..........................................................................................................................23
Communications issues de cette thèse .................................................................................25
Vulgarisation et médiation scientifique ................................................................................27
Coordination scientifique, expertise et encadrement ...........................................................29
Liste des figures ....................................................................................................................31
Liste des tableaux .................................................................................................................33
Abréviations .........................................................................................................................35
Introduction .........................................................................................................................37
Partie 1 : Etat des connaissances .........................................................................................39
1. Rupture prématurée des membranes avant terme : définition, fréquence et facteurs
de risque........................................................................................................................39
1.1 Définition ........................................................................................................39
1.2 Fréquence .......................................................................................................39
1.3 Facteurs de risque de RPMAT spontanée ........................................................42
2. Physiopathologie de la RPMAT ...................................................................................43
2.1 Rôle des facteurs chimiques et mécaniques ....................................................44
2.2 Rôle de linfection ...........................................................................................44
12 3. Prolongation de la grossesse après une RPMAT : un équilibre bénéfices/risques délicat3.1 Bénéfice attendu de la prolongation de la grossesse : réduire la prématurité et
ses conséquences délétères...........................................................................................46
3.1.1 Définition et fréquence de la prématurité .......................................................47
3.1.2 Conséquences de la prématurité à court et long terme ...................................47
3.2 Risques potentiels de la prolongation de la grossesse : accroître lexposition
ftale à linflammation et à linfection ..........................................................................56
3.2.1 Définition et fréquence de linflammation/infection........................................56
3.2.2 Conséquences de linflammation/infection à court et long terme ....................61
3.3 Risques potentiels de la prolongation de la grossesse : exposer la mère et le
ftus aux autres complications de la RPMAT ................................................................69
3.4 Gain de maturité vs complications : évaluer le rôle de la durée de latence sur le
pronostic de lenfant .....................................................................................................71
3.4.1 Estimation de la durée de la période de latence ..............................................71
3.4.2 Facteurs influençant la durée de latence .........................................................74
3.4.3 Impact de la durée de latence sur le ftus et lenfant .....................................76
4. Prise en charge anténatale de la RPMAT : améliorer le pronostic de lenfant
prématuré4.1 Prise en charge expectative ou interventionnelle ? .........................................80
4.2 Tocolyse ..........................................................................................................82
4.3 Autres composantes de la prise en charge anténatale .....................................86
4.3.1 Information des parents ..................................................................................86
4.3.2 Hospitalisation ................................................................................................87
4.3.3 Transfert in utero vers une structure adaptée .................................................88
4.3.4 Surveillance médicale ......................................................................................89
4.3.5 Antibiothérapie ...............................................................................................90
4.3.6 Corticothérapie anténatale..............................................................................92
13 4.3.7Sulfate de magnésium .....................................................................................94
5. Cas particulier des RPMAT avant 24 SA ......................................................................95
5.1 Complications néonatales spécifiques des RPMAT précoces ............................96
5.2 Pronostic des RPMAT avant 24 SA ...................................................................96
5.3 Prise en charge .............................................................................................. 100
6. Objectifs du travail doctoral ..................................................................................... 103
Partie 2 : Méthodes ........................................................................................................... 105
1. Source de données : la cohorte Epipage 2 ................................................................ 105
1.1 Contexte........................................................................................................ 105
1.2 Objectifs ........................................................................................................ 106
1.3 Constitution de la cohorte ............................................................................. 106
1.4 Organisation du suivi ..................................................................................... 107
2. Méthodologie statistique ......................................................................................... 108
2.1 Prise en compte de léchantillonnage de la cohorte EPIPAGE2 : la pondération
1092.2 Détermination de lassociation entre une exposition et un évènement de
santé : la régression logistique ..................................................................................... 109
2.3 Prise en compte des données corrélées : le modèle GEE et la variance robuste
1112.4 Evaluation de pratiques médicales à partir de données observationnelles : le
score de propension .................................................................................................... 112
2.5 Données manquantes et attrition : limputation multiple .............................. 116
Partie 3 : Résultats ............................................................................................................. 119
1. Impact de la durée de latence sur le pronostic de lenfant ....................................... 119
2. Impact de ladministration dune tocolyse apres RPMAT sur le pronostic de lenfant
12914 3. Impact de lâge gestationnel à la RPMAT sur le pronostic des RPMAT précoces ....... 143
Partie 4 : Discussion générale et perspectives ................................................................... 163
1. Synthèse de lensemble des résultats....................................................................... 163
2. Forces et Limites de ce travail doctoral .................................................................... 164
2.1 Sélection de la population danalyse ............................................................. 164
2.2 Evaluation de pratiques et dissues à partir de données observationnelles.... 166
2.3 Données françaises et généralisation des résultats........................................ 167
3. Implications pour la pratique clinique ...................................................................... 170
4. Implications pour la recherche et perspectives ........................................................ 171
Conclusion .......................................................................................................................... 175
Bibliographie ...................................................................................................................... 176
Annexe ............................................................................................................................... 212
Tableau de synthèse du protocole de lessai TOCOPROM ............................................ 212
15RESUME
La rupture prématurée des membranes avant terme (RPMAT) est une complication de la grossesse responsable dune importante morbi-mortalité périnatale. La prise en chargeanténatale vise à réduire les conséquences délétères de cette pathologie, liées à
linflammation intra-utérine et à la prématurité, à la fois pour la mère et pour lenfant.
Lobjectif de cette thèse était détudier les déterminants obstétricaux du pronostic de lenfant prématuré né dans un contexte de RPMAT, à partir des données de la cohorteEPIPAGE 2.
Nous avons dabord évalué limpact de la durée de latence, comprise entre la RPMATet laccouchement, sur le pronostic néonatal. Nos résultats montrent que pour un âge
gestationnel de naissance donné, la durée de latence après une RPMAT entre 24 et 32 SAnest pas associée à la survie ou à la survie sans morbidité sévère. Le principal déterminant
du pronostic néonatal est lâge gestationnel à la naissance. Nous avons ensuite étudié la tocolyse, un traitement médicamenteux largementutilisé après une RPMAT dans le but de prolonger la grossesse. Ladministration dune
tocolyse après une RPMAT nest associée ni à lamélioration de la survie sans morbidité du
prématuré, ni à la prolongation de la grossesse. Enfin, une analyse descriptive des cas de RPMAT entre 22 et 25 SA montre quà cesâges gestationnels extrêmes, la RPMAT est associée à un risque élevé de mortalité périnatale
et de morbidité à court et à long terme, avec de grandes variations selon lâge gestationnel à
la rupture. Nos travaux fournissent des informations pertinentes pour les équipes médicales et les femmes enceintes et questionnent certaines pratiques obstétricales, notamment ladministration dune tocolyse après une RPMAT. Ils soulèvent des questions qui feront lobjet de nouveaux projets de recherche, en particulier un essai contrôlé randomisé sur la tocolyse après RPMAT, financé par le PHRC-N 2016 (essai TOCOPROM). Mots-clés : rupture prématurée des membranes avant terme, prématurité, inflammation, latence, tocolyse, pronostic 16 17ABSTRACT
Preterm premature rupture of membranes (PPROM) is a complication of pregnancy responsible for significant perinatal mortality and morbidity. Antenatal management aims to reduce adverse consequences, relating to intrauterine inflammation and prematurity, for both mother and child. This thesis aimed to study obstetric determinants impacting the outcome of preterm babies born following PPROM, using data from the EPIPAGE 2 cohort. We first evaluated the impact of latency duration, i.e. the time from PPROM to delivery, on neonatal prognosis. For a given gestational age at birth, latency duration after PPROM at 24-32 weeks gestation was not associated with survival or survival without severe morbidity. The principal determinant of neonatal prognosis was gestational age at birth. We then studied tocolysis, a treatment widely used after PPROM to prolong pregnancy. Administration of tocolysis after PPROM was not associated with either improved survival without morbidity of the preterm infant or prolongation of pregnancy. Finally, a descriptive analysis of cases of PPROM occurring at 22-25 weeks gestation demonstrated that, at these extreme gestational ages, PPROM was associated with high risks of perinatal mortality and short- and long-term morbidity, with large variations according to gestational age at rupture. Our work provides relevant information for medical teams and pregnant women and questions some obstetric practices, particularly the use of tocolysis after PPROM. They raise issues that will be the subject of future research projects, specifically a randomized controlled trial on tocolysis after PPROM, already funded by PHRC-N 2016 (TOCOPROM trial). Key words: preterm premature rupture of membranes, prematurity, inflammation, latency duration, tocolysis, prognosis 18 19UNITE DE RECHERCHE
Cette thèse a été préparée au sein du Centre de Recherche Epidémiologie et Statistique
Sorbonne Paris Cité (CRESS), INSERM UMR 1153, dirigée par le Professeur Philippe Ravaud,et plus particulièrement au sein de léquipe dEpidémiologie Obstétricale, Périnatale et
Pédiatrique (EPOPé), dirigée par le Professeur Pierre-Yves Ancel. Hôpital Tenon, Bâtiment Recherche, 4 rue de la Chine, 75970 Paris Cedex 20, France 20 21FINANCEMENT, BOURSE ET PRIX
Cette thèse a fait lobjet dun financement par lUniversité Pierre et Marie Curie (Paris 6), dans le cadre dun contrat doctoral. Nos travaux portant sur " Tocolysis after preterm premature rupture of membranes andneonatal outcome: a propensity-score analysis. » ont été récompensés par le Prix de la
meilleure communication orale lors de la Journée Jeunes Chercheurs du Département Hospitalo-Universitaire Risques et Grossesse (Paris, juillet 2016) et par le Prix du meilleur poster lors des Journées de lEcole Doctorale Pierre Louis de Santé Publique (Saint Malo, octobre 2016). Mon parcours professionnel et académique a été distingué par lobtention dune Bourse lOréal-UNESCO pour les Femmes et la Science en 2016. 2223
PUBLICATIONS
Publications issues de cette thèse :
Lorthe E, Ancel PY, Torchin H, Kaminski M, Langer B, Subtil D, Sentilhes L, Arnaud C, Carbonne B, Debillon T, Delorme P, D'Ercole C, Dreyfus M, Lebeaux C, Galimard JE, Vayssiere C, Winer N, L'Hélias LF, Goffinet F, Kayem G. Impact of Latency Duration on the Prognosis of Preterm Infants after Preterm Premature Rupture of Membranes at 24 to 32 Weeks' Gestation: A National Population-Based Cohort Study. J Pediatr. 2017 Mar;182:47-52.e2. doi:10.1016/j.jpeds.2016.11.074. PMID: 28081890
Lorthe E, Goffinet F, Marret S, Vayssiere C, Flamant C, Quere M, Benhammou V, Ancel PY, Kayem G. Tocolysis after preterm premature rupture of membranes and neonatal outcome: a propensity-score analysis. Am J Obstet Gynecol. 2017 Aug;217(2):212.e1-212.e12. doi:10.1016/j.ajog.2017.04.015. Epub 2017 Apr 13. PMID: 28412086
Lorthe E, Torchin H, Delorme P, Ancel PY, Marchand-Martin L, Foix lHélias L, Gire C, dErcole C, Winer N, Sentilhes L, Subtil D, Goffinet F, Kayem G. Preterm premature rupture of membranes at 22-25 weeks gestation: perinatal and two-years outcomes within a national population-based study. (soumission prévue en septembre 2017)Travaux en rapport avec la prématurité :
Lorthe E, Quere M, Kayem G. Prolonged latency after preterm premature rupture of membranes: an independent risk factor for neonatal sepsis? (Letter) Am J Obstet Gynecol.2017 Jan;216(1):84. doi: 10.1016/j.ajog.2016.08.022. Epub 2016 Aug 23. PMID: 27565047
Dehaene I, Bergman L, Turtiainen P, Ridout A, Mol BW, Lorthe E, from the International Spontaneous Preterm Birth Young Investigators group (I-SPY). Maintaining and repeating tocolysis: a reflection on evidence. Seminars in Perinatology (article accepté). Torchin H, Lorthe E, Goffinet F, Kayem G, Subtil D, Truffert P, Devisme L, Benhammou V, Jarreau PH, Ancel PY. Histologic Chorioamnionitis and Bronchopulmonary Dysplasia in Preterm Infants: The Epidemiologic Study on Low Gestational Ages 2 Cohort. J Pediatr. 2017 Aug;187:98-104.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.05.019. Epub 2017 Jun 2. PMID: 28583707 Diguisto C, Goffinet F, Lorthe E, Kayem G, Roze JC, Boileau P, Khoshnood B, Benhammou V, Langer B, Sentilhes L, Subtil D, Azria E, Kaminski M, Ancel PY, Foix-L'Hélias L. Providing active antenatal care depends on the place of birth for extremely preterm births: the EPIPAGE 2 cohort study. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Jun 30. pii: fetalneonatal-2016-312322. doi: 10.1136/archdischild-2016-312322. [Epub ahead of print] 24Kayem G, Lorthe E, Doret M. Management of preterm labor. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2016 Dec;45(10):1364-1373. doi: 10.1016/j.jgyn.2016.09.029. Epub 2016 Oct 24.
Review. French. PMID: 27789054
Delorme P, Goffinet F, Ancel PY, Foix-LHélias L, Langer B, Lebeaux C, Marchand LM, Zeitlin J, Ego A, Arnaud C, Vayssiere C, Lorthe E, Durrmeyer X, Sentilhes L, Subtil D, Debillon T, Winer N, Kaminski M, DErcole C, Dreyfus M, Carbonne B, Kayem G. Cause of Preterm Birth as a Prognostic Factor for Mortality. Obstet Gynecol. 2016 Jan;127(1):40-8. doi:10.1097/AOG.0000000000001179.
Travaux en rapport avec la voie daccouchement de lenfant prématuré : Lorthe E, Quere M, Sentilhes L, Delorme P, Kayem G. Incidence and risk factors of caesarean section in preterm breech births: A population-based cohort study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 May;212:37-43. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.03.019. Epub 2017 Mar 10. Sentilhes L, Brun S, Lorthe E, Kayem G. Preterm Breech Presentation: A Comparison ofquotesdbs_dbs29.pdfusesText_35[PDF] catalogne lit king
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