[PDF] ÉVALUATION DU STATUT MMR TUMORAL

View - Download ÉVALUATION DU STATUT MMR TUMORAL

Previous PDF

Next PDF

RECOMMANDATIONS ET RÉFÉRENTIELS

NOVEMBRE 2021

ÉVALUATION DU STATUT MMR TUMORAL

/ argumentaire novembre 2021
e-cancer.fr

RECOMMANDATIONS PROFESSIONNELLES

Évaluation du statut MMR tumoral

ŹARGUMENTAIRE

1

RECOMMANDATIONS ET RÉFÉRENTIELS

NOVEMBRE 2021

ÉVALUATION DU STATUT MMR TUMORAL

ARGUMENTAIRE

RECOMMANDATIONS PROFESSIONNELLES

Évaluation du statut MMR tumoral

ŹARGUMENTAIRE

2 Le présent document constitue un référentiel de bonnes pratiques et de prise en charge en

cancérologie pris en application du 2° de l'article L.1415-2 du code de la santé publique et a été

soumis à la commission des expertises de l'Institut national du cancer en date du 14/09/2021. Cette expertise sanitaire a été adoptée par décision du Président de l'Institut N° 2021-21 en date du

18/10/2021, publiée au

Registre des actes administratifs de l'Institut

RECOMMANDATIONS PROFESSIONNELLES

Évaluation du statut MMR tumoral

ŹARGUMENTAIRE

3

TABLE DES MATI

ÈRES

LISTE DES FIGURES ........................................................................................................................................... 6

LISTE DES TABLEAUX ........................................................................................................................................ 7

LISTE DES ABRÉVIATIONS ................................................................................................................................. 8

INTRODUCTION .............................................................................................................................................. 10

MÉTHODOLOGIE D"ÉLABO

RATION ................................................................................................................. 13

A. Objectifs ................................................................................................................................................ 13

B. Cibles du document ............................................................................................................................... 13

C. Matériel et Méthode ............................................................................................................................. 13

Méthodologie .............................................................................................................................................. 13

Déroulement du travail ............................................................................................................................... 14

Modalités de constitution des groupes de rédacteurs et de relecteurs ..................................................... 14

D. Niveau de preuve scientifique et Grade de recommandations ............................................................. 16

E. Gestion des liens d"intérêts des experts ................................................................................................. 17

F. Rôle de l"institut national du cancer ....................................................................................................... 18

CHAPITRE 1 : TERMINOLOGIES ....................................................................................................................... 19

A. Question traitée dans ce chapitre .......................................................................................................... 19

B. Sélection bibliographique ...................................................................................................................... 19

C. Question 1 : Quelle terminologie utiliser pour définir le test MMR tumoral et la déficience du système

MMR ? ....................................................................................................................................................... 19

CHAPITRE 2 : QUEL ÉCHANTILLON TUMORAL UTILISER POUR LE TEST ? ......................................................... 21

A. Questions traitées dans ce chapitre ....................................................................................................... 21

B. Sélection bibliographique ...................................................................................................................... 21

1. Question 2 : .......................................................................................................................................................... 21

2. Question 3 : .......................................................................................................................................................... 22

3. Question 4 : .......................................................................................................................................................... 22

4. Question 5 : .......................................................................................................................................................... 22

C. Question 2 : Biopsie ou pièce opératoire ............................................................................................... 23

1. Choix du matériel : biopsie ou pièce opératoire ................................................................................................... 23

2. Études de concordance biopsie-pièce opératoire ................................................................................................ 23

D. Question 3 : Cas particulier des adénomes colorectaux sans cancer colorectal (CCR) ............................ 26

E. Question 4 : Tumeurs primitives, métastases et tumeurs multiples ....................................................... 27

1. Tumeur primitive versus métastase ..................................................................................................................... 27

2. C

ancers colorectaux synchrones avec ou sans métastase .................................................................................... 27

F. Question 5

: Biopsies liquides................................................................................................................. 29

CHAPITRE 3 : L"IMMUNOHISTOCHIMIE (IHC) DES PROTÉINES DU SYSTÈME MMR ......................................... 31

A. Questions traitées dans ce chapitre ....................................................................................................... 31

B. Sélection bibliographique ...................................................................................................................... 31

1. Question 6 ............................................................................................................................................................ 31

2. Question 7 ............................................................................................................................................................ 31

3. Question 8 ............................................................................................................................................................ 32

4. Question 9 ............................................................................................................................................................ 32

C. Question 6 : Technique immunohistochimique et choix des anticorps ................................................... 33

1. Technique immunohistochimique ........................................................................................................................ 33

2. Combien et quels anticorps faut-il tester ? .......................................................................................................... 33

D. Question 7 : Interprétation du marquage des protéines MMR .............................................................. 34

1. Limite de détection d'une perte d'expression ...................................................................................................... 35

2. Pièges et artéfacts ................................................................................................................................................ 35

3. Assurance qualité ................................................................................................................................................. 38

RECOMMANDATIONS PROFESSIONNELLES

Évaluation du statut MMR tumoral

ŹARGUMENTAIRE

4

E. Question 8 : Rédaction des résultats d"analyse immunohistochimique .................................................. 39

F. Question 9

: Sensibilité/Spécificité de l"IHC pour détecter un statut dMMR .......................................... 45

CHAPITRE 4 : BIOLOGIE MOLÉCULAIRE TUMORALE DE LA DÉFICIENCE DU SYSTÈME MMR ............................ 48

A. Questions traitées dans ce chapitre ....................................................................................................... 48

B. Sélection bibliographique ...................................................................................................................... 48

1. Question 10 .......................................................................................................................................................... 48

2. Question 11 .......................................................................................................................................................... 48

3. Question 12 .......................................................................................................................................................... 49

C. Question 10

: Quelles techniques MSI-PCR doit-on utiliser pour la détection d"une tumeur MSI ? ........ 49

1. Panels consensuels NCI-Bethesda et NCI-Pentaplex ............................................................................................ 49

2

. Autres panels / marqueurs ................................................................................................................................... 54

3

. Contrôle qualité .................................................................................................................................................... 55

D. Question 11

: Apport de la technique de séquençage de nouvelle génération (NGS) pour la détection

d"une tumeur MSI ..................................................................................................................................... 57

E. Tests MSI sur ADN tumoral circulant (cf. chapitre IID)............................................................................ 58

F. Question 12

: Tests complémentaires pour le diagnostic différentiel syndrome de Lynch (ou CMMRD)

/ tumeur sporadique ................................................................................................................................. 58

1. Méthylation du promoteur du gène

MLH1 .......................................................................................................... 59

2. Mutations

BRAF .................................................................................................................................................... 60

3. Analyse de mutation BRAF vs. analyse de méthylation MLH1 .............................................................................. 61

4. Autres marqueurs potentiels ................................................................................................................................ 62

CHAPITRE 5 : INDICATIONS D"ÉVALUATION DU STATUT MMR TUMORAL ...................................................... 66

A. Questions traitées dans ce chapitre ....................................................................................................... 66

B. Sélection bibliographique ...................................................................................................................... 66

1. Question 13 .......................................................................................................................................................... 66

2. Question 14 .......................................................................................................................................................... 67

3. Question 15 .......................................................................................................................................................... 67

4. Question 16 .......................................................................................................................................................... 68

5. Question 17 .......................................................................................................................................................... 68

6. Question 18 .......................................................................................................................................................... 68

C. Introduction ........................................................................................................................................... 68

D. Question 13

: Tests MMR tumoraux et syndrome de Lynch .................................................................. 69

1. Caractéristiques épidémiologiques, génétiques et tumorales du syndrome de Lynch et du syndrome CMMRD 69

2. Évaluation de statut MMR tumoral à visée oncogénétique ................................................................................. 70

E. Question 14 : Indications d"évaluation du statut MMR tumoral en oncologie digestive ......................... 71

1. Épidémiologie du statut dMMR dans les tumeurs digestives ............................................................................... 71

2. Impact pronostique et/ou thérapeutique du statut dMMR dans les tumeurs digestives .................................... 73

3. Tests MMR tumoraux à visée oncogénétique ...................................................................................................... 76

4. Indications de détermination à visée pronostique et/ou prédictive du statut dMMR dans les tumeurs digestives...... 77

5. Indications pour de l'immunothérapie dans les cancers digestifs ........................................................................ 79

6. Recommandations d'évaluation du statut MMR tumoral à visée thérapeutique dans les tumeurs digestives ... 80

7. Techniques à réaliser pour l'évaluation du statut MMR tumoral des tumeurs digestives ................................... 81

8. Algorithmes définissant la cascade de réalisation des tests somatiques et l'orientation vers une consultation

d'oncogénétique....................................................................................................................................................... 82

F. Question 15

: Indications d"évaluation du statut MMR tumoral dans les cancers gynécologiques ......... 84

1. Épidémiologie des tumeurs dMMR dans les cancers gynécologiques .................................................................. 84

2. Le cancer de l'endomètre ..................................................................................................................................... 85

3. Autres cancers gynécologiques : Cancer de l'ovaire ............................................................................................. 91

4. Algorithme définissant la cascade de réalisation des tests somatiques et l'orientation vers une consultation

d'oncogénétique....................................................................................................................................................... 93

G. Question 16

: Indications d"évaluation du statut MMR tumoral dans les tumeurs sébacées et autres

tumeurs cutanées ...................................................................................................................................... 94

1. Définition .............................................................................................................................................................. 94

2. Épidémiologie du SMT-SL ..................................................................................................................................... 95

3. Analyse immunohistochimique des tumeurs cutanées ........................................................................................ 95

4. Analyse moléculaire des tumeurs cutanées pour identifier les patients potentiellement atteints du SMT-SL .... 98

5. Analyse constitutionnelle des patients avec des tumeurs cutanées pour identifier les patients potentiellement

atteints du SMT-SL .................................................................................................................................................... 99

6. Cas particulier des patients transplantés d'organe solide .................................................................................. 101

RECOMMANDATIONS PROFESSIONNELLES

Évaluation du statut MMR tumoral

ŹARGUMENTAIRE

5

7. Algorithme définissant la cascade de réalisation des tests somatiques et l'orientation vers une consultation

d'oncogénétique pour les tumeurs sébacées ......................................................................................................... 102

H. Question 17

: Indications d"évaluation du statut MMR tumoral dans les cancers urologiques ............ 103

1. Les tumeurs de la voie excrétrice supérieure (TVES) .......................................................................................... 103

2. Les cancers

de la prostate .................................................................................................................................. 105

3. Algorithmes définissant la cascade de réalisation des tests somatiques et l'orientation vers une consultation

d'oncogénétique pour les cancers urologiques ...................................................................................................... 107

I. Question 18 : Indications d"évaluation du statut MMR tumoral dans les tumeurs cérébrales primitives. .... 109

1. Épidémiologie ..................................................................................................................................................... 109

2. Contexte clinique et enjeux ................................................................................................................................ 110

3. Recherche de déficience du système MMR dans les tumeurs neuroépithéliales de novo ................................. 110

4. Recherche de déficience du système MMR dans

les récidives après traitement au témozolomide .................. 114

5. Recherche de déficience du système MMR dans les autres types de tumeurs

cérébrales ................................ 114

6. Particularités des méthodes diagnostiques dans les tumeurs cérébrales .......................................................... 115

7. Algorithme définissant la cascade de réalisation des tests somatiques et l'orientation vers une consultation

d'oncogénétique pour les tumeurs cérébrales ....................................................................................................... 116

J. Question 13 (suite) : Indications d"évaluation du statut MMR tumoral dans les autres cancers. .......... 116

CHAPITRE 6 : INDICATIONS DE CONSULTATION ONCOGÉNÉTIQUE APRÈS IDENTIFICATION D"UN STATUT

dMMR .......................................................................................................................................................... 118

A. Question traitée dans ce chapitre ........................................................................................................ 118

B. Sélection bibliographique .................................................................................................................... 118

C. Question 19 : Quels patients dMMR doivent être orientés vers une consultation d"oncogénétique ? . 118

1. Précriblage tumoral des cancers

dMMR via la recherche d'une hyperméthylation du promoteur du gène MLH1 et de la mutation

BRAF V600E

avant la consultation d'oncogénétique ................................................................. 119

2. Cancers dMMR du spectre du syndrome de Lynch, hors hyperméthylation du promoteur de

MLH1 (et/ou hors

mutation BRAF V600E dans le cas des CCR) ........................................................................................................... 120

3. Découverte incidente de mutations tumorales de gènes du système MMR par NGS ........................................ 122

4. Cas des cancers avec tumeur pMMR .................................................................................................................. 122

5. Cas des cancers sans test MMR tumoral disponible ........................................................................................... 122

D. Algorithme de décision d"orientation d"un patient vers une consultation d"oncogénétique ................ 123

BIBLIOGRAPHIE ............................................................................................................................................ 124

ANNEXES ...................................................................................................................................................... 147

Annexe Relecture : Ensemble des résultats pour les niveaux d"accord des recommandations ................ 147

Annexes Chapitre II : Quel échantillon tumoral utiliser pour le test ......................................................... 154

Annexes Chapitre III : immunohistochimie .............................................................................................. 155

Annexes Chapitre IV : Biologie moléculaire ............................................................................................. 169

1. Annexe IV.1 : Analyse bibliographique des tests MSI-PCR et méthodes alternatives ..................... 169

2. Annexe IV.2 : Apport de la technique NGS pour la détection d'une MSI ......................................... 195

2. Annexe IV.3 : ADN tumoral circulant ............................................................................................... 196

3. Annexe IV.4 : Intérêt de la méthylation MLH1 dans les cancers non CCR et non endométriaux

pour distinguer SL et tumeur sporadique ........................................................................................ 197

Annexes Chapitre V : indication des tests MMR tumoraux ...................................................................... 198

Tumeurs cutanées ..................................................................................................................................... 198

Liste des figures

RECOMMANDATIONS PROFESSIONNELLES

Évaluation du statut MMR tumoral

ŹARGUMENTAIRE

6

Liste des figures

Figure 1

: Immunomarquage MLH1 dans un cancer du côlon. Marquage punctiforme de certainsquotesdbs_dbs29.pdfusesText_35

[PDF] E-commerce au Maroc : Plusieurs verrous ? faire sauter - Avertyma

[PDF] étude - Avertyma

[PDF] ou e-commerce - Oeconomianet

[PDF] Plaquette du réseau - Académie de Créteil

[PDF] Greta MTI 94 - Forpro Créteil

[PDF] eLicitatie - Manual utilizare: Ofertant - Licitatii SEAP

[PDF] Manual utilizare: Autoritate contractanta - E-licitatie

[PDF] Code d 'erreur E04 | Erreur de la console Xbox 360 - Xbox Support

[PDF] National Insurance: apply for a portable document A1/E101 if self

[PDF] RetRaité DTUN RÉGIME FRANÇAIS D TASSURANCE VIEILLESSE

[PDF] E32 PROJET D 'ANIMATION En milieu professionnel

[PDF] I N S T R U C T I O N S R E L A T I V E S - E3a

[PDF] R glement du concours e3a

[PDF] Rapport de la filière PSI - Concours e3a

[PDF] Pourquoi E = mc2 - Dunod