[PDF] Untitled CH Lyon Sud Institut du





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O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) status in

21 déc. 2021 Department of Biostatistics Centre Hospitalier Lyon Sud



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CH Lyon Sud Institut du cancer des Hospices Civils de Lyon. des tumeurs des parathyroïdes (90% des patients)



Tumeurs neuro- endocrines du thorax 14

CH Lyon Sud Institut de Cancérologie des Hospices Civils de Lyon. des tumeurs des parathyroïdes (90% des patients)



Tumeurs neuroendocrines gastroentéropancréatiques: recherche

7 mai 2014 Faculté de Médecine et de Maïeutique Lyon Sud – Charles ... parathyroïdes du duodénum



Ontogeny of the Endocrine Pancreas

Ontogeny of the Endocrine Pancreas. P.M.. Paul M. Dubois. CNRS-URA 559 Université Claude-Bernard-Lyon I



Tumeurs neuro endocrines

CH Lyon Sud Institut de Cancérologie des Hospices Civils de Lyon. tumeurs des parathyroïdes (90% des patients)



the Glucagon-containing Cells of the Human Fetal Pancreas

more specifically the endocrine pancreas (7). There has been Medecine Lyon-Sud



Pathology of the pancreas after intraductal neoprene injection in

3Laboratoire d'Histologie et Embryologie UER Mtdicale Lyon Sud



Tumeurs neuro- endocrines du thorax 15

CH Lyon Sud Institut de Cancérologie des Hospices Civils de Lyon des tumeurs des parathyroïdes (90% des patients)



Long-term results of the surgical management of insulinoma patients

9 mai 2022 Centre Hospitalier Est Hospices Civils de Lyon

Untitled

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RéférentielsA ergne-Rhône-Alpesenoncologiethoraciq e

Miseàjo r2016

GROUPEDETRAVAILTUMEURSNEURO-ENDOCRINES

DrDominiqueArpin(coord.)

ServicedePneumologie

DrLaurenceGérinière

DrCatherineLombard-Bohas

Serviced'oncologiemédicale

COMITEDERÉDACTION

Philippe Brun (Valence), Olivier Bylicki (Lyon), Jacques Cadranel (Paris), Bruno Caillet (Lyon), Jean-Baptiste

en-Genevois), Clara Fontaine-Delaruelle (Lyon) Pierre Fournel (St-Etienne), Philippe Fourneret (Chambéry),

Lisa Laffay (Lyon), Sylvie Lantuejoul (Lyon), Sébastien Larivé (Mâcon), Jacques Le Treut (Aix-en-Provence),

MyriamLocatelli-Sanchez (Lyon), Catherine Marichy (Vienne), Isabelle Martel-Lafay (Lyon), Céline Mascaux

Moro-Sibilot (Grenoble), Isabelle Moulet (Lyon), Pierre Muller (Valence), Pierre Mulsant (Lyon), Luc Odier

(Villefranche-sur-Saône), Jean-Michel Peloni (Lyon), Maurice Pérol (Lyon), Marielle Perrichon (Bourg-en-

#$% $&'(')*%+$',$% *%-+.')*/+0$',12&&*3$1 .'412+&'56*27$81#.'9*-$'52$+88$%1 .':*%*6';$0+%.')*%+ $';$&&$+3 $.'58*+%$'-2'

3|Page

RéférentielsA ergne-Rhône-Alpesenoncologiethoraciq e

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SOMMAIRE

SOMMAIRE

>"O"5"P0*(3%;%+3&:%&5 R;%

DECLARATIONDESLIENSD'INTERETS

4|Page

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BRONCHIQUES

etremisaupatient.

-Une recherche d'exposition professionnelle, en vue d'une éventuelle déclaration et réparation, doit être

systématique. -En cas de constatation de plusieurs cas de cancers dans la familledu patient, une consultation d'oncogénétiqueseraproposée.

5|Page

RéférentielsA ergne-Rhône-Alpesenoncologiethoraciq e

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INTRODUCTION

Typesetsoustypes-histologiquesCodeICDO

TUMEURSEPITHELIALES

Adénocarcinome8140/3

Tumeursneuroendocrines

Carcinomeàpetitescellules

8041/3

Tumeurscarcinoïdes

Tumeurcarcinoïdetypique8240/3

Tumeurcarcinoïdeatypique8249/3

Lésionpré-invasive

Idiopathique8040/0*

Carcinomeàgrand

escellules8012/3

Carcinomesadénosquameux8560/3

Carcinomessarcomatoïdes

Autrescarcinomesetcarcinomesinclassés

Tumeursdetypeglandessalivaires

Papillomes

Adénomes

Tumeursmésenchymateuses

Tumeurslymphohistiocytiques

Tumeursd'origineectopique

neuro

6|Page

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Pa totalitédecestumeurs:

- lescarcinomesépidermoïdes,lesadénocarcinomes,lescarcinomesindifférenciésàgrandescellules

- etlescarcinomesàpetitescellules.

5(V9& 4(A+*9>&Il s'agit de tumeurs épithéliales qui expriment une différenciation neuroendocrine, pour

Carcinoïdeatypique

Carcinoïdebiendifférencié

Carcinoïdeatypique

CNEàcellulesintermédiaires

CNEàgrandescellules

(CNEGC,formecomposite)

Carcinomeàp

etitescellulesCNEàpetitescellules

Carcinomeàp

etitescellules (CPC,formecomposite)

7 lescarcinomesbronchiquesprimitifsàpetitescellules(CPC)

- lescarcinomesbronchiquesprimitifsneuroendocrinesàgrandescellules(CNEGC) - lestumeurscarcinoïdestypiques(CT)etatypiques(CA) danslaclassificationWHO2015: - Tumeurcarcinoïdetypique:tumeuràmorphologiecarcinoïdeavecmoinsde2mitosespar2mm 2 (10 - Tumeurcarcinoïdeatypique:tumeuràmorphologiecarcinoïdeavec2à10mitosespar2mm 2 (10

HPF)et/ounécrose(souventpunctiforme).

- Carcinomeneuroendocrineàgrandescellules: o Architectureneuroendocrine:nids,travées,rosettes,palissades o Indexmitotiqueélevé:≥11mitosespar2mm2(10HPF),moyennede70par2mm 2 (10HPF) o Nécrose(souventdelargeszones) o Cellulestumoraleslargesaveccytoplasmemodéréàabondant o Nucléolefréquent(digdiffCPC) o Unouplusieursmarqueursneuroendocrinespositifsenimmunohistochimiechromogranine, o Variantcombiné:avecunautrecarcinomenonCPC - Carcinomeàpetitescellules: o Petitetailledescellules(engénéral7|Page RéférentielsA ergne-Rhône-Alpesenoncologiethoraciq e

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- Ilexistedonctroisgradesdeproliférationtumoraledemalignitécroissantedistinguantlescarcinoïdes

cellulesetlescarcinomesneuroendocrines

àgrandescellules(3)

Remarques:

1-La détermination du Ki67 validée en cancérologieneuroendocrine digestive, ne l'est pas encore en

cancérologiet grade»(tumeurscarcinoïdes)(1).

1. Introduction

Le 1 )donnantpar

conséquent,des séries publiées de petite taille, souvent rétrospectives, avec un faible niveau de preuve

scientifique.

2. Lediagnosticanatomopathologique

neuroendocrine, retrouvées dans certaines séries dans 95% des cas. Les plages de nécrose sont quasi-

constantes.

Le CNEGC est différent du CPC sur plusieurs critères morphologiques : la grande taille des cellules, des

Le diagnostic de CNEGC nécessite obligatoirement une confirmation du caractère neuroendocrine par

immunohistochimie[au moins un des trois marqueurs neuroendocrines spécifiques doit être exprimé:

moins50%delapopulationcellulaire. Quatre types potentiels de morphologie et de différentiation (en microscopie électronique ou 1

8|Page

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- positivitémorphologiqueetdedifférentiation - absence de l'aspect morphologique mais marqueurs positifs en ME ou IH (carcinome à grandes - morphologieneuroendocrinemaisabsencededifférentiation - carcinomeàgrandescellulessansmorphologienidifférentiationneuroendocrine.

composite.Il se définit comme un carcinome neuroendocrine à grandes cellules combiné avec tout autre

"1.9*%.(9& A5.,%9& 0-5&+0-<*(/A&D.%& 1%9& B6INB&4099V,%-5&,%9& +#(#+5A(*95*D.%9& +F5010$*D.%9& ,*< anormale(14). semblentraresdanslesCNEGC(15,16). un prélèvement histologique par biopsie pour la prise en charge des CNEGC avec lecture par un anatomopathologisteentraîné.

3. Présentationradio-cliniqueetpronostic

métastatiqueestmajoritaire.

Comme dans les autres carcinomes bronchiques primitifs, il peut exister un syndrome paranéoplasique

précoces(17-19).

L'étude rétrospective d'I

yodaen 2000, portantsur 2070 résections pulmonaires dont 47 carcinomes

indifférenciés à grandes cellules et 72 carcinomes à caractère neuroendocrine, retrouve un pronostic

facteurpronosticnégatif

analysent le pronostic de différents CNPC de stade précoce IA sur 335 patients. Le caractère

9|Page

RéférentielsA ergne-Rhône-Alpesenoncologiethoraciq e

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et 35304 CPC).Lescancersde stade opérabley étaient distinguésselonqu'ils aient reçu ou non de la

radiothérapie

Cette équipe retrouve des caractéristiques socio-épidémiologiqueset anatomo-cliniques des CNEGC plus

# $%&'()*+&,)(+(-.%&/0123410*/%.3(-.%&& - Laréalisationd'uneIRMcérébraleoud'unscannercérébralestrecommandée. - Lascintigraphieosseuseestrecommandéeencasdesigned'appelclinique. - Danslesformesopérables,laréalisationd'uneTEPestrecommandée(23).

5 $*&,)*66(7(,*3(8+&,)(+(-.%&&

place des marqueurs tumoraux dans le carcinome neuroendocrine à grandes cellules n'a pas été

spécifiquementétudiée(24).

4. Lapriseenchargethérapeutique

La plupart de ces études sont rétrospectives, toujours sur de petites séries de patients, le plus souvent

grande disparité des traitements reçus (néo-adjuvant, adjuvant, chimiothérapie type CNPC ou CPC,

radiothérapie...). > # ?4(;(826%+6('()(31&:%6&?@A?B&C&&

chimiothérapie et ont constaté que les CNPC à différentiation neuroendocrine avaient une plus grande

> 5 D.%)&3E/%&:%&?4(;(83410*/(%&C&& rapprochentdesCPC. chimiothérapiede"typeCPC". 10 |Page RéférentielsA ergne-Rhône-Alpesenoncologiethoraciq e

Miseàjo r2016

l'association Cisplatine-Etoposide et de 11 mois pour ceux ayant reçu une association de "type CNPC"

(p<0,0001). La différence était surtout significative pour les stades I et II. Les auteurs concluent qu'une

lesCNECG(28-31).

Plusie

RECOMMANDATION

222
<4;67D4;"U7T8;@ > F*:(86%+6('()(31&:%6&?@A?B&C&& retrouvées dans la littérature . Il s'agit souvent de patients ayant reçu des traitements combinés avec $(3%//+1)+*-%1" 222

4;>566B8?C@"

> > 9)*,%&:%&)*&,4(0.0G(%&C&& > H I+310J3&:.&30*(3%;%+3&*:K.L*+3&M8.&+182*:K.L*+3N&:*+6&)%6&63*:%6&0161,*')%6&

Plusieurs études semblent en faveur d'un traitement "péri-opératoire" avec de la chimiothérapie +/-

Zachariasen

précoces(38). stade I et 59%stade II, 20% stadeIII)(p=0,001) avec une nette tendance en faveur d'un traitement de 11 |Page RéférentielsA ergne-Rhône-Alpesenoncologiethoraciq e

Miseàjo r2016

de la chimiothérapieadjuvanteà base de sels de platine (associéeà étoposide, irinotécan ou une autre

molécule)(39-41).

pN3. Toutefois, les travaux rétrospectifs présentés ci-dessus incitent à la proposition d'une thérapeutique

adjuvante (31,42).

Dans ces conditions, les auteurs de ce document conseillent que chaque dossier soit discuté de manière

> O P0*(3%;%+3&:%6&63*:%6&;13*63*3(-.%6&Q&& > O # Traitementdepremièreligne:&& recommandéedansletraitementdesCNEGC.

En 2013, deux études rétrospectives ont évalué l'intérêt d'une chimiothérapie dans des stades non

résécables. Une étude multicentrique et prospective, conduite par le GFPC sur 42 patients, valide la petitescellules»avecétoposide(42). > O 5 P0*(3%;%+3&:%&5 R;% &)(G+%&Q&&

ème

ligne. traitésen2

ème

La2

ème

èr e ligne etpeutcomporterlestraitementsde2

ème

lignedesCBNPC(horspemetrexed). 222
.`78?7>BE758"?;">F7675EFC4B<7;"?;"! D6; <;6;E4;c;?"8`;IE"566B8?C;@"

.;I" IEB?;I" ---+" 858" 4CIC>BGU;I" ;E" ---H" I;458E" E4B7ECI" 7BE758" >F7675EFC4B<7;" =0;UI" ?;" 'UBE78;"

(E5<5I7?;A" ;E" 4B?75EFC4B<7;" >58>567EB8E;" 5:" IC9:;8E7;UU;" ?`B:" 6578I" ]X" #a" ;8" \58>E758" ?;" UB" 6BII;"

.;I" IEB?;I" 1!" o">U7879:;I"p" ?57[;8E" iE4;" <45:[CI" =<4;:[;" F7IE5U5T79:;A";E" U`78EC4iE" ?`:8;" 4CI;>E758"

>F74:4T7>BU;"?57E"iE4;"?7I>:EC";8"$3'@" - Lapreuveanatomopathologiqueducaractèreendocrinedoitêtreformelle, - Laréalisationd'uneTEPestnécessairepourlestagingexact, - LarésectionchirurgicaledoitêtreproposéedanslesstadesIetII, - LachimiothérapieadjuvantedoitêtreproposéepourlesstadesIB,IIetIII:4cyclesdeSelsdePlatine - PourlesstadesIA,lesexpertsnepeuventpasseprononcersurl'intérêtdelachimiothérapieadjuvante, - PourlespN2,laradiothérapiepost-opératoireestconseillée. 12 |Page RéférentielsA ergne-Rhône-Alpesenoncologiethoraciq e

Miseàjo r2016

1. Introduction

extrémité étant représentée par le carcinome bronchique à petites cellules. Il s'agit pourtant de tumeurs

suivante:

1. Carcinoïdestypiques:tumeursdeplusde0,5cm(cequilesdistinguedestumorlets)debasgradede

2 etsansnécrosetumorale.

2. Carcinoïdesatypiques:tumeursdemalignitéintermédiaireavecunindexmitotiquede2à10mitoses

pour2mm 2 et/ouunenécrosefocale.

2. Lediagnosticanatomopathologique

bronch

alors qu'il ne l'est pas dans les adénocarcinomes papillaires et les hémangiomes sclérosants qui peuvent

CNECGetlesCPC(46).

référence pour la relecture anatomopathologique des tumeurs endocrines(réseauTENPATH)soutenu par 13 |Page RéférentielsA ergne-Rhône-Alpesenoncologiethoraciq e

Miseàjo r2016

3. PrésentationRadio-CliniqueetEndoscopique

Le mode de présentation clinique dépend de la localisation dela tumeur dans l'arbre bronchique. Les

niveau de la trachée, ce qui explique que les symptômes de découverte sont par ordre de fréquence

carcinoïdes bronchiques) et traduit en générall'existence de métastases ou d'une volumineuse masse

Multiple de Type 1 (NEM 1), maladie génétique autosomique dominante à pénétrance élevée liée à une

mutation du gèneLM)' Ksitué sur le chromosome 11q13(49)et qui associe par ordre de fréquence

décroissante des tumeurs des parathyroïdes (90% des patients), du pancréas endocrine (70 à 90%), de

unique parfois calcifiée (10% des cas) et à contour bien défini, en cas de localisation périphérique. La

étude récente, l'utilisation d'octréotide couplé à l'indium111, détectait toutes les tumeurs primitives et

PET (54) 32

présentant une tumeur carcinoïde bronchiquemétastatique,la sensibilité du PET-FDG était de 92%.Pour

toutes ces raisons, un octréoscan est recommandé en première intention en cas de suspicion d'atteinte

négatif,surtouts'ils'agitd'unCA.

prudent vis-à-vis du risque hémorragique.En effet, ces tumeurs sont caractérisées par leur

2

Med,UCLBLyon1,2012

14 |Page RéférentielsA ergne-Rhône-Alpesenoncologiethoraciq e

Miseàjo r2016

hypervascularisation

la réalisation d'une thoracotomie pour hémorragie incontrôlable(56), alors que dans une autre série de

moindre ampleur, aucun accident hémorragique significatif n'a été constaté après réalisation de biopsies

uneécho-endoscopie,bien que l'intérêt de cette technique n'ai pas été spécifiquement évaluée dans les

exploratrice. 222

E:6;:4I"Fa<;4[BI>:UB74;I@"

.`78E;445TBE574;" b" UB" 4;>F;4>F;" ?`:8;" 1(/" ?;" Ea<;" S" ?57E" iE4;" 4CBU7IC" =F7IE574;" \B67U7BU;" C[5>BE47>;f"

9: `;8">BI"?;"I7T8;"?`B<<;U">U7879:;@"" .B" 4CBU7IBE758" ?`:8 "5>E4C5I>B8" ;IE" 4;>566B8?C;" ;8" >BI" ?;" Ia8?456;" IC>4CE574;" 5:" ?;" 6CEBIEBI;I" 5:"

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