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Perturbateurs endocriniens :

Connaître et prévenir les risques

25 novembre 2021

2

Florence Ghezzi-Tournade

INRS

Département Etudes et assistance médicales

Pôle Toxicologie

Myriam Ricaud

INRS

Département Expertise et conseil technique

Pôle Risques chimiques

Intervenantes

3

Sommaire

1Historique et définition

3Contexte réglementaire

4Système hormonal

6Effets potentiels sur la santé

7Démarchede prévention

8Rôle des services de santé au travail

9Synthèse et conclusion

Les perturbateurs endocriniens 25 novembre 2021

.4

Historique et définition

.5

Bref historique

1991: Déclaration de consensus (conférence de Wingspread/ États-Unis)

développementdel'organisme.» Proposition du terme "Perturbateur endocrinien»

Depuis: question majoritairement associée à

des produits de consommation courante PpGLŃMPHQPV SURGXLPV MOLPHQPMLUHV ŃRVPpPLTXHV" "Problématiques environnementales "Inquiétudes concernant la santé publique .6

Nepasnégligerlesenjeuxen

santéautravail!

Enmilieuprofessionnel:

ჭExpositionspossiblesdes salariésàdenombreuxPE ჭFréquenceetniveaudes expositionspotentiellementplus

élevésquedanslapopulation

générale

Enjeux scientifiques

Santé au travail

Enjeux environnementauxEnjeux sanitaires

Santé publique

Enjeux

.7

Les perturbateurs endocriniens 25 novembre 2021

Définition

substances, qui altère les fonctions du système endocrinien et de ce fait induit des effets néfastes dans un organisme intact, chez sa progéniture ou au sein de (sous)-populations" » (2002) .8

PlusieursgrandesfamillesdePE:

oAlkylphénols oPhtalates oParabènes oDioxines oBisphénols oComposésperfluorés (PFOA,PFOS")* oComposéspolybromés *Acide perfluorooctanoïque(PFOA), acide perfluorooctanesulfonique(PFOS)

Perturbateurs endocriniens

oRésorcinol oTriclosanettriclocarban oEthersdeglycol (phénoxyéthanol") oPolychlorobiphényles(PCB) oMétauxlourds (plomb,cadmium") oFormaldéhyde

Les perturbateurs endocriniens 25 novembre 2021

.9 10

Les perturbateurs endocriniens 25 novembre 2021

Secteurs industriels concernés

11

Les perturbateurs endocriniens 25 novembre 2021

Principales activités concernéesCatégories de produitsExemples de perturbateurs endocriniens

AgroalimentaireAgents conservateurs, anti-

oxydants, parfums, etc. Hydroxytoluènebutylé(BHT), Hydroxyanisolebutylé (BHA), Méthylparabène, etc. CosmétiqueAgents anti-UV, parfums, etc.2-Ethyl-hexyl-4-méthoxycinnamate, Méthylsalicylate, etc. Plasturgie et caoutchoucPlastifiants, monomères, retardateurs de flamme, etc. Bisphénol A, Résorcinol, Phtalatede diéthyle(DEP),

Naphtalène, etc.

(ETBE), etc.

Textile et ameublement Retardateurs de flammeChloroalcanesparaffinés, Composés perfluorés, etc.

Chimie (peintures, encres, vernis,etc.)Solvants, biocides, agents fixateurs, etc.

Méthyl p-Hydroxybenzoate, Acide borique,

Perchloroéthylène, Octaméthylcyclotétrasiloxane, etc.

Bâtiments et travauxpublics (dalles,

enduits, peintures, etc.)

Retardateurs de flamme,

solvants, etc.

Phtalatede butyle et de benzyle (BBP),

Polybromodiphényléthers(PBDE),etc.

Commerce Additifs révélateurs (tickets

de caisse)

Bisphénol A, Bisphénol S, etc.

Entretien espaces vertsProduits phytosanitaires

(fongicides, herbicides)

Deltaméthrine, Terbutryn, etc.

Nettoyage industrielDétergentsNonylphenol, etc. Traitement des déchetsRetardateurs de flammePolychlorobiphényles (PCB),

Polybromodiphényléthers(PBDE), etc.

Principales activités professionnelles

12 pharmaceutiques,textiles,emballages" transformateursélectriques"

Les perturbateurs endocriniens 25 novembre 2021

13

Les perturbateurs endocriniens 25 novembre 2021

;Parinhalationdefuméesetde vapeurs ;Paringestion,enportantles mainsoudesobjetscontaminésà labouche ;Parvoiecutanéesuiteàla présencedeproduitssurlapeau .14

Contexte réglementaire

15

SNPE 2 se structure autour de trois axes :

1. Former et informer, pour que chacun puisse agir en connaissance de cause

3. Améliorer les connaissances en accélérant la recherche, notamment sur les impacts des PE sur

la santé

Stratégie nationale

16

Code du travail

Prévention des risques associés aux PE :

"Principes généraux de prévention (articles L. 4121-1 et suivants) "Règles particulières applicables aux ACD définis réglementairement comme CMR (articles R. 4412-59 à R. 4412-93) Dispositions spécifiques pour les femmes enceintes et allaitantes : "Interdiction de les affecter ou de les maintenir à des postes de travail les exposant à des PE classés toxiques pour la reproduction (article D. 4152-10) :

Öde catégorie 1A ou 1B

Öde catégorie supplémentaire de danger pour les effets sur ou via l'allaitement ± mention de danger H 362 au sens du règlement CLP 17

Règlement Reach

Enregistrement, évaluation et autorisation

des substances chimiques : règlement (CE) 1907/2006

Prévoitque:

préoccupantes(SVHC)» 0,1% 18

Règlement CLP

Classification, étiquetage et emballage des

substances / mélanges : règlement (CE) 1272/2008 Perturbation endocrinienne : pas une classe de danger "Evolutions annoncées en mars 2021, deux catégories envisagées avec séparation santé humaine et environnement : >Catégorie 1 (PE avérés ou présumés) >Catégorie 2 (PE suspectés) Etre vigilant avec les substances présentant les mentions de danger : "H360 (reprotoxiquesde catégorie 1A et 1B) "H361 (reprotoxiquesde catégorie 2) !!!Toutes les substances reprotoxiquesne sont pas nécessairement des PE 19

Règlements sectoriels

Phytopharmaceutiques: règlement (CE) 1107/2009

Biocides: règlement (CE) 528/2012

Cosmétiques: règlement (CE) 1223/2009

"Aucune disposition spécifique relative aux PE .20

Système hormonal

21

Système endocrinien ou hormonal

Rôles++ fonctionnement organisme

"Reproduction "Développement "Métabolisme "Équilibre hydro-électrolytique "Pression artérielle "Température corporelle .22

Glande

Sécrétion

Hormone

Circulation

Liaison récepteur

spécifique

Action

Rétrocontrôle

Transport

Cellule cible

Les perturbateurs endocriniens 25 novembre 2021

.23

Caractéristiques des hormones

Système complexe

Moments de sécrétion

Faibles doses, gamme physiologique

Importance des récepteurs

Les perturbateurs endocriniens 25 novembre 2021

.24 .25

Perturbateur

Endocrinien

Production

hormone

Transport

hormone Noyau ADN récepteurLiaison au récepteur: de l'hormone

Elimination

hormoneMécanismes épigénétiques?

Quantité de

récepteurs disponibles

Les perturbateurs endocriniens 25 novembre 2021

.26

Particularités possibles

"Effet faible dose "Relation dose-réponse non monotone

Effet cocktail

Effet sur la descendance : effets transgénérationnels

Les perturbateurs endocriniens 25 novembre 2021

.27

Relation dose-réponse non monotone

Les perturbateurs endocriniens 25 novembre 2021

.28

Effet cocktail

(antagonisme) Hypospadias chez rats exposés in utero à 2 phtalates* (BBP et DBP) : *HowdeshellKL, Rider CV, Wilson VS, Gray Le Jr Mechanisms of action of phthalate esters, individually and in combination, to induce abnormal reproductive development in male laboratory rats. EnvirRes. 2008; 108 (2): 168-76

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.29

Effet transgénérationnel

TBT

F0 F1F2F3

Souris gestante exposéeLes gamètes de

F1 lui ayant

donné naissance ont été exposés.

Exposée in uteroNon exposée

Effet obésogène

Chamarro-Garcia R,SahuM. Abbey RJ. LaudeJ. Pham N. BlumbergB. TransgenerationalInheritanceof IncreasedFat DepotSize, Stem Cellreprogramming, and hepaticsteatosiselicitedby prenatalexposureto the obesogentributyltinin mice. Environ HealthPerspect2013. 121:359-66.

Les perturbateurs endocriniens 25 novembre 2021

.30 Période de vulnérabilité/susceptibilité

Les perturbateurs endocriniens 25 novembre 2021

.31

Périodes de vulnérabilité

Les perturbateurs endocriniens 25 novembre 2021

.32

Effets potentiels sur la santé

.33

Effets potentiels sur la santé

¾Existence de données expérimentales

ExpositionEffets chez

l'homme difficiles à démontrer

Faible dose

Relation dose-réponse non-

monotone

Effet cocktail

Période de vulnérabilité

Effet transgénérationnel

Les perturbateurs endocriniens 25 novembre 2021

.34

Système UHSURGXŃPHXU"

Diminution de la

qualité du sperme

Baisse de la

testostérone

Malformations

appareil urogénital (hypospadias, cryptorchidie)

Puberté précoce

Endométriose

Anomalies de

des ovaires polykystiques)

Les perturbateurs endocriniens 25 novembre 2021

.35 "PMLV SMV VHXOHPHQP

Troubles métaboliques

Obésité

Diabète de type 2

Troubles de la fonction thyroïdienne

Cancers hormono-dépendants

Sein, utérus, ovaire

Prostate, testicule

Troubles du développement :

Prématurité

Faible poids de naissance

Troubles du développement cérébral

Troubles du comportement (autisme,

Les perturbateurs endocriniens 25 novembre 2021

.36

Démarche de prévention

.37

Repérage et identification

Nombreuses listes de PE avérés ou potentiels "Etablies selon différents critères et poursuivant des objectifs divers "27 initiatives -environ 2000 substances chimiques (listes publiées par la CE, initiatives nationales et non gouvernementales) endocrinienne avérée ou potentielle (avril 2021) "Associée à unestratégie de priorisation ჭ16 substances prioritaires

"Méthodologie développée pour déterminer si une substance est un PE avéré, présumé

ou suspecté .38

Substitution et protection collective

"Démarche pour les PE analogue à celle déployée pour les CMR présentantunrisquemoindre "Attention à ne pas déplacer les risques lors de la substitution protectioncollective système clos, mécanisation, MXPRPMPLVMPLRQ" En complément, utiliser des équipements de protection individuelle .39

Mesures organisationnelles

Instaurerdesmesuresorganisationnelles:

"Enparticulierceuxenâgedeprocréer potentiellementexposéesàdesPE: .40

Repérer les PE

Traiter les PE comme des agents chimiques CMR

ªªSupprimer les risques. A défaut, limiter les expositions à un niveau aussi bas que possible Privilégier la substitution, mais demeurer vigilant quant au choix du produit de remplacement ªªNe pas substituer par des substances pour lesquelles les données toxicologiques sont lacunaires

Points clefs

Les perturbateurs endocriniens 25 novembre 2021

.41

Étude de cas

42

Bisphénol S (BPS)

Un des principaux substituts au bisphénol A (BPA) dans les papiers thermiques Exposition environnementale au BPS attestée par des données de biométrologieurinaire (population non professionnellement exposée) à la manipulation quotidienne de papiers thermiques Effets toxiques du BPS potentiellement similaires à ceux du BPA (rares données toxicologiques) !!! Proscrire la substitution du BPA par le BPS .43

Rôle du service de santé au travail

44

Rôle du service de santé au travail

"Sensibilisation au danger des perturbateurs endocriniens "Mise en place de la démarche de prévention "Informer / former les salariés professionnels formalisés dans le DUER

Suivi individuel des salariés

45

Modalités du suivi individuel

Sur le plan réglementaire :

pas de suivi médical spécifique aux PE Si perturbateur endocrinien classé CMR 1A ou 1B => Suivi individuel renforcé 46
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