LEXCRETION DES MEDICAMENTS
II- Différentes voies d'excrétion. L'excrétion s'effectue par plusieurs organes: reins tube digestif
ELIMINATION DES MEDICAMENTS
Après excrétion dans la bile le médicament se retrouve dans la lumière Néanmoins on soulignera l'importance de la voie lactée pouvant donner des ...
Lexcrétion des médicaments
Les voies d'élimination de Medts. ?. 1-L'excrétion par voie rénale. ?. A-La filtration glomérulaire. ?. B-La sécrétion tubulaire.
Paramètres de lélimination
voies d'élimination : les biotransformations et l'excrétion. car il détermine la fraction de médicament excrété sous forme inchangée (Fc).
Flash info médicament
Durée de vie biologique d'un médicament dans le corps est Indépendamment de la voie d'absorption; ... réabsorption et sécrétion tubulaire. Voie ...
Transports rénaux de médicaments : mécanismes et potentiel d
La minorité de médicaments excrétés principale- ment par voie urinaire semblait devoir poser moins de problèmes en dehors de la nécessité d'adapter les
Pharmacocinétique et modalités dadministration des antibiotiques
médicament après son administration dans NB : métabolisation et excrétion sont réunies dans la phase d 'élimination ... Voies de métabolisation :.
Le modèle monocompartimental :
Administration unique par voie IV et sous la forme d'un bolus du principe actif Méthode du taux d'excrétion du médicament dans les.
Jardiance INN-Empagliflozin
en association avec d'autres médicaments destinés au traitement du diabète L'empagliflozine peut augmenter l'excrétion rénale du lithium et donc ...
Métabolisme des médicaments
Métabolisme et élimination des médicaments Les voies métaboliques des médicaments ... faciliter leur excrétion hors de l'organisme (urines bile...) ...
Pharmacocinétique clinique (système ADME)
Principale voie d’excrétion des médicaments Mécanismes d’élimination des médicaments par le rein: Filtration glomérulaire Sécrétion tubulaire-Phénomène passif -Dépend de la taille des particules (
Les différentes Voies d'administration
Plusieurs voies d’administration sont possibles (figure 1) : • Par voie générale ou systémique : - intra-veineuse et intra-artérielle - sous-cutanée et intra-musculaire - nasale, sub-linguale, orale (ouper os), rectale • Par voie locale ouin situ : - inhalée, oculaire et intra-oculaire, cutanée ou transdermique - intra-articulaire et intra-thécale ...
Principes Généraux de l'absorption
Le médicament doit d’abord être mis en solution afin de franchir les membranes, particulièrement pour les médicaments administrés par voie orale. Pour cette raison, on distingue classiquement, dans les mécanismes d’absorption, les deux étapes suivantes : • Une étape de libération ou dissolution • Une étape de résorption Ces deux étapes sont aussi i...
Quels sont les avantages des voies d’administration sous-cutanée et intra-musculaire ?
Les voies d’administration sous-cutanée et intra-musculaire imposent aux médicaments de franchir la barrière capillaire. Par ces voies, le médicament atteint la circulation générale sans passage obligé par le système porte et le foie.
Quelle est la vitesse de diffusion des médicaments ?
Pour diffuser passivement à travers la membrane gastro-intestinale, membrane de nature lipidique, les molécules doivent être liposolubles et non ionisées. Aussi la vitesse de diffusion des substances médicamenteuses dépend essentiellement de la concentration de la forme non ionisée du médicament et de sa liposolubilité.
Comment fonctionne l’excrétion par filtration glomérulaire ?
L’excrétion par filtration glomérulaire dépend de la taille des molécules : le glomérule agit comme un filtre laissant passer toutes les substances dont le poids moléculaire est < 65000 Da. Les grosses molécules comme les protéines ne peuvent être éliminées par filtration glomérulaire.
Quels sont les organes d'excrétion des substances solubles dans l'eau ?
Les reins sont les principaux organes d'excrétion des substances solubles dans l'eau. Le système biliaire contribue à l'excrétion dans la mesure où le médicament n'est pas réabsorbé par le tube digestif.
Dr. N. ACHACHIUNIVERSITE DE BATNA 2
FACULTE DE MEDECINE
DEPARTEMENT DE PHARMACIE
MODULE DE PHARMACOLOGIE
Année universitaire : 2020-2021
Dr ACHACHI. N 2020-20211
Introduction
Les voies délimination de Medts
1-L'excrétion par voie rénale
A-Lafiltration glomérulaire
B-Lasécrétion tubulaire
C-La réabsorption tubulaire
D-Les facteurs modifiant lexcrétion rénale
2-L'excrétion par voie hépatique
A-La clairance métabolique
B-La clairance biliaire
C-Le cycle entéro-hépatique
3-L'excrétion par voie fécale
4-L'excrétion par voie salivaire
5-L'excrétion par voie pulmonaire
6-L'excrétion par voie lactée
7-Voies accessoires de lexcrétion de Medts
Quantification de lexcrétion
La "clairance»
La T 1/2
Dr ACHACHI. N 2020-20212
Ce sont les propriétés physico-chimiques des médicaments qui influencent directement leur excrétion.Dr ACHACHI. N 2020-20213
Dr ACHACHI. N 2020-20214
Excrétion par voie rénale
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Nombreuses fonctions
La voie d'excrétion principale (apport sanguin important :1,2 L de sang par min, 25% du Q cardiaque).
Lunité fonctionnelle rénale est le néphron. À travers de ses segments il se permettra lélimination des Mdts.Dr ACHACHI. N 2020-20216
Mécanismes
Fitration
glomérulaireSécrétion
tubulaireRéabsorption
tubulaireDr ACHACHI. N 2020-20217
1ére étape
de production durine UPPassage des
constituants du plasma à travers la membrane glomérulaireÉvaluée par
la clairance de la créatinine endogèneDr ACHACHI. N 2020-20218
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Les facteurs limitant la filtration glomérulaire des médicaments:La pression de filtration.
Le poids moléculaire:68000 D.
La fixation aux protéines plasmatiques :seule
la fraction libre peut être filtrée.Dr ACHACHI. N 2020-202110
Transport des subs du liquide péritubulaire
vers la lumière tubulaire apprition des substances non filtrées dans lurine définitive.Transport
actifContre le
gradient de [ ]Energie ++ Compétition Saturable Transporteurs
sélectifsDr ACHACHI. N 2020-202111
Localisation:TCP
Conditions:
Fraction ionisée
Hydrosoluble
Mécanismes :
1-Pour les substances Af.Exp: Salicylés et
Penicilline.
2-Pour les substances Bf.Exp: Thiamine et Quinine.
Dr ACHACHI. N 2020-202112
Cest le passage dune molécule de la lumière
tubulaire de néphron vers le sang.Localisation:TCP , TCD +++
Conditions:
Fraction non ionisée
Liposoluble
Dr ACHACHI. N 2020-202113
Mécanismes :
Diffusion
passiveTransport
ActifDr ACHACHI. N 2020-202114
1.Réabsorption tubulaire passive :
Seffectue tout au long du néphron
Ce processus dépend :
Selon gradient de concentration
Liposolubilité
Ionisation (fraction nonionisée
réabsorbée)Dr ACHACHI. N 2020-202115
1.Réabsorption tubulaire passive :
pH urinaire pKa du MedtDegré
dionisationAu niveau du TCD et le
TC réabsorption des
ions H+ et les bicarbonates modification du pH urinaire (4,5 à 7) réabsorption des acides et des basesUrine acide les acides
moins ionisés plus réabsorbésUrine alcaline les acides
plus ionisés moins réabsorbés = plus éliminésDr ACHACHI. N 2020-202116
Dr ACHACHI. N 2020-202117
2. Réabsorption tubulaire active :
Seffectue au niveau de TCP
Transporteurs / composés endogènes
Medts de structure proche des composés
endogènes(glucose, acides aminés, vitamines, électrolytes ...)Exp : la alpha-méthyle-DOPA
Dr ACHACHI. N 2020-202118
Age : nouveau né, sujet agé
États pathologiques : insuffisance rénale
(adaptation posologique), insuffisance cardiaqueInteractions médicamenteuses : modification
du pH urinaire, compétition au niveau de la sécrétion tubulaire (Pénicilline et Probénécide)Dr ACHACHI. N 2020-202119
Excrétion par voie hépatique
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Clairance
hépatiqueClairance
Métabolique
Clairance intrinsèqueClairance biliaire
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Voieaccessoire
Certains médicaments cependant ont une
élimination biliaire prédominante
Conditions:
PM ޓ
Gd polarité
Ionisable
Mécanismes de sécrétion:
Diffusion passive : [medt] plasma > [medt] bile
Transport actif +++ : [medt] plasma < [medt] bile
Acides
organiques Bases organiquesComposés
organiques neutresClairance biliaire
Dr ACHACHI. N 2020-202122
CEH = Réabsorption intestinale
Des Medtsexcrétés par voie biliaire
Très souvent les dérivés conjugués hydrophiles de taille moléculaire importante Exp: érythromycine, rifamycine, doxycycline, hormonesstéroïdes, indométacine, spironolactone.Après excrétion dans la bile, le médicament se retrouve
dans la lumière intestinale :Élimination fécale
Réabsorption cycle entéro-hépatique
Clairance biliaire
Dr ACHACHI. N 2020-202123
Réabsorption intestinale
Des Medts excrétés par voie biliaire
Très souvent les dérivés conjugués hudrophiles de taille moléculaire importante Exp : érythromycine, rifamycine, doxycycline, hormones stéroïdes, indométacine, spironolactone.ҽdurée de séjour du
PA dans lorganisme
Dr ACHACHI. N 2020-202124
Modification du débit sanguin hépatique:
Insuffisance cardiaque; Shunt porto-cave,
repas, médicaments (béta-bloquants, verapamil).Modification de la clairance intrinsèque:
Induction & Inhibition enzymatique;
polymorphismes génétiques; insuffisance hépato-cellulaire; hypoxie; âge.Modification de la fraction libre.
Modification de la clairance biliaire: cholestase
intra et extrahépatique.Dr ACHACHI. N 2020-202125
Excrétion par voie fécale
Dr ACHACHI. N 2020-202126
Dans les selles on va trouver de façon
définitive :Soit des métabolites ayant subi une
élimination biliaire non suivie dune
réabsorption intestinale ultérieure.Soit des médicaments qui ne sont pas
absorbés aprés administration orale ou rectale (Ex : ATB utilisés comme antiseptiques intestinaux).Dr ACHACHI. N 2020-202127
Excrétion par voie salivaire
Dr ACHACHI. N 2020-202128
Nest pas quantitativement importante.
Les mécanismes:A-Diffusion passive : selon
-pKa -Liposolubilité -Fraction libre du Medt dans le plasma Exp: Alcaloïdes (morphine), sulfamides, pénicilline, tétracyclinesB-Transport actif : pour quelques Medt
Exp: Lithium, phénytoine
Dr ACHACHI. N 2020-202129
Excrétion par voie pulmonaire
Dr ACHACHI. N 2020-202130
Dans lair expérée
Voie principale délimination des produits
volatilset des gazExp: anesthésique gazeux " halothane »,
alcool...Principe de diffusion :
La diffusion des gaz se fait selon le gradient
de pression.Cette voie est conditionnée par les ppts
physico-chimiques du MedtsDr ACHACHI. N 2020-202131
Excrétion par voie lactée
Dr ACHACHI. N 2020-202132
Voie accessoire délimination chez la femme
Peut constituer un danger pour le nouveau-né
Le mécanisme : diffusion passive à partir du plasmaLes conditions : Medts basiques +++,
liposolubles, liaison aux prot-p ҿ, et PM ҿ Influence des variations de la composition du lait (teneur en lipide, différence de pH) Exp :AVK, antiépileptiques, psychotropes, AINS...Dr ACHACHI. N 2020-202133
Voies accessoires de l
excrétion des MedtsDr ACHACHI. N 2020-202134
Lessécrétions: lacrymales, sudorales,
nasales, bronchiques, génitales, de la peau et des phanèresLes voiesdélimination Exemple
LacrymaleLes sulfamides
SudoraleLa griséofulvine
Les dentsLes tétracyclines
Les cheveux
Dr ACHACHI. N 2020-202135
Dr ACHACHI. N 2020-202136
" To clear » = NettoyerDéfinition : volume de plasma totalement épuré du médicament par unité de temps (ml/min, ou l/h...)
La notion de clairance recouvre deux aspects complémentaires -la biotransformation du composé parent en métabolites dans les différents organes (foie++, intestin, peau, etc.), (rein++, voies biliaires, sueur, larmes, etc.).Clairance totale
Dr ACHACHI. N 2020-202137
Élimination par des mécanismes particuliers : Clairance par organe (clairance rénale, hépatique, pulmonaire, intestinale...).
qui traverse cet organe et qui va être totalement débarrassée du médicament par unité de temps.
Cl = Q x E
E = CA -CV/CA
CV: la concentration veineuse du médicament (
Clairance dun organe
Dr ACHACHI. N 2020-202138
Ce coefficient permet de distinguer 3 catégories : Médicaments à coefficient dextraction élevé :0.7 E <1 Médicaments à coefficient dextraction moyen :0.3E<0.7Médicaments à coefficient dextraction faible : E<0.3N.B :Lorsque la molécule est totalement extraite du sang lors de son
passage à travers lorgane, la clairance (Cl) du médicament est égale au
débit sanguin à travers ce même organe:Dr ACHACHI. N 2020-202139
Dr ACHACHI. N 2020-202140
La clairance totale (clairance corporelle
ou clairance plasmatique) est égale à la somme des clairances des différents organes, cest-à-dire la clairance rénale et la clairance non rénale (généralement hépatique).Clairance totale
Dr ACHACHI. N 2020-202141
Organisme
FoieBiotransformations
ExcrétionbiliaireReins
oucorporelleDr ACHACHI. N 2020-202142
La Cl total est calculée à partir des données sanguines du médicament obtenues après injection intraveineuse (bolus) selon la formule: dose Cl = aire s/s la courbe Si lon administre le médicament par voie orale, il faut dans le calcul de la clairance tenir compte de la fraction qui atteint réellement la circulation, ce que lon exprime par:F ×dose orle
Cl = aire s/s la courbe où Fest la biodisponibilitéClairance totale
Dr ACHACHI. N 2020-202143
Définition: cest le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique dun Medtsdiminue de moitié.T ½ = Ln 2 ×Vd/ Cl
La demi-vie est donc pas le reflet unique de léliminationdu médicament mais un critère composite lié à la distributionet à lélimination de celui-ci. Paramètre utile pour décrire le temps de présence de la molécule dans lorganisme. Lélimination totale du médicament intervient après une période égale à 7 fois le T ½.quotesdbs_dbs29.pdfusesText_35[PDF] liste médicaments liposolubles
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