[PDF] UNIVERSITE BORDEAUX 2 U.F.R. DES SCIENCES

View - Download UNIVERSITE BORDEAUX 2 U.F.R. DES SCIENCES

Previous PDF

Next PDF

>G A/, /mKb@yRRRyRed ?iiTb,ff/mKbX++b/X+M`bX7`f/mKb@yRRRyRed am#KBii2/ QM kd CM kyR8

L8GBb KmHiB@/Bb+BTHBM`v QT2M ++2bb

`+?Bp2 7Q` i?2 /2TQbBi M/ /Bbb2KBMiBQM Q7 b+B@

2MiB}+ `2b2`+? /Q+mK2Mib- r?2i?2` i?2v `2 Tm#@

HBb?2/ Q` MQiX h?2 /Q+mK2Mib Kv +QK2 7`QK

i2+?BM; M/ `2b2`+? BMbiBimiBQMb BM 6`M+2 Q` #`Q/- Q` 7`QK Tm#HB+ Q` T`Bpi2 `2b2`+? +2Mi2`bX /2biBMû2 m /ûT¬i 2i ¨ H /BzmbBQM /2 /Q+mK2Mib b+B2MiB}[m2b /2 MBp2m `2+?2`+?2- Tm#HBûb Qm MQM-

Tm#HB+b Qm T`BpûbX

hQ +Bi2 i?Bb p2`bBQM,

UNIVERSITE BORDEAUX

Année 2014 N

Thğse pour l'obtention du

DIPLOME D'ETAT de

Présentée et soutenue

Par Ameline BARICAULT

Née le 03 mars 1991 à Bordeaux

nettoyage

Directeur de thèse :

Monsieur Pierre TCHORELOFF

Jury

Monsieur Pierre TCHORELOFF Président

Monsieur Hervé DEVILLER Assesseur

Madame Muriel GRELLET Assesseur

SERMENT DES APOTHICAIRES

de leur témoigner ma reconnaissance en restant fidèle à leur enseignement. conscience et de respecter non seulement la législation en vigueur, mais criminels.

REMERCIEMENTS

Membres du jury

confiance sur le développement de la stratégie de changement des détergents. simplement mer rencontré à Bourg

TABLE DES MATIERES

SERMENT DES APOTHICA

REMERCIEMENTS

TABLE DES MATIERES

LISTES DES FIGURES

LISTE D

ABREVIATIONS

INTRODUCTION

PREMIERE PARTIE : LA

A CONTAMINATION

1.1 Les types de contaminants

1.2 Les sources et les vecteurs de la contamination 1,2

1.2.1 Milieu

1.2.2 Matière

1.2.3 ƒ‹ †ǯà—˜"‡

1.2.4 Matériel

1.2.5 Méthode

A PREVENTION DE LA C

2.1 Le personnel

2.2 Les locaux et le materiel

2.3 La gestion des flux

E MOYEN DE LUTTE 3................................

3.1 Mécanisme du nettoyage 8

3.1.1 Le pouvoir de mouillage

3.1.4 La tension de surface

3.2 Les paramètres influençant le nettoyage

3.3 Les 10 principes du nettoyage à respecter 4

3.4 Les méthodes de nettoyage

3.4.1 Le nettoyage manuel

3.4.2 Le nettoyage semi

3.4.3 Le nettoyage automatique

3.5 Les détergents

3.6 Les détergents alcalins

3.7 Les détergents acides

3.8 Les tensioactifs

3.9 Les séquestrants ou les chélatants

DEUXIEME PARTIE

A POLITIQUE DE VALID

1.1 Contexte réglementaire

1.2 Contexte qualité

1.3 Choix de la politique

1.4 Les acteurs de la validation

REREQUIS A LA VALIDA17

2.1 Recettes de nettoyage

2.2 Procédure de nettoyage

2.3 Méthodes analytiques

2.4 Formation

2.5 Equipements, Produits et matériel de nettoyage

2.6 "‹-°"‡• †ǯƒ......‡"-ƒ-‹‘

2.6.1 Caractère visuelle propre

2.6.2 Règle du millième

2.6.3 Règle du 10 ppm

2.6.4 Calcul selon la dose létale 50%

2.7 Métrologie

2.8 Maintenance

2.9 Equipements

UALIFICATION DǯUN SYSTEME DE NETTOY

3.1 Cahier des charges

3.1.1 ‡• •"±...‹ˆ‹...ƒ-‹‘• †ǯ‹•-ƒŽŽƒ-‹‘

3.1.2 Les spécifications opérationnelles

3.1.3 Les spécifications de performance

3.2 Analyse de criticité Fonctions/Composants

3.3 Qualification de conception (Design conception

3.4 Factory Acceptance Test (FAT)

3.5 Site Acceptance Test (SAT)

3.6 1—ƒŽ‹ˆ‹...ƒ-‹‘ †ǯ‹•-ƒŽŽƒ-‹‘n (QI)

3.7 Qualification opérationnelle (QO)

3.8 Qualification

EROULEMENT DE LA VAL13

4.1 Matrice de

4.1.1 Détermination du produit "

4.1.2 Construction de la matrice produits/équipement(s)

4.1.3 A˜ƒ-ƒ‰‡• ‡- ‹...‘˜±‹‡-• †ǯ—‡ méthode de groupage 9

4.3 Justification des points de prélèvements

4.4 Les méthodes de prélèvements

4.4.1 Les méthodes directes

4.4.2 Les méthodes indirectes

4.5 Validation des durées de stockage des équipements

4.5.1 Temps de latence entre la fin de producti

4.5.2 Temps de latence entre la fin du nettoyage et le début de la production

4.6 Le système documentaire

4.6.1 Le protocole de validation

4.6.2 La procédure de nettoyage

4.6.3 Le rapport de validation

A REVALIDATION DE NE

TROISIEME PARTIE

4 AB

B4 ǯAGENT DE

ISE EN SITUATION................................

A GESTION DE PROJET

2.1 Les acteurs

2.2 Les étapes de la gestion de projet

2.2.1 ƒ "Šƒ•‡ †ǯ‘""‘"-unité

2.2.2 La phase de Faisabilité

2.2.3 La phase de Conceptio

2.2.4 La phase de Réalisation

2.2.5 Mise en exploitation

E PROJET DE REMPLACE

3.1 ƒ "Šƒ•‡ †ǯ‘""‘"-—‹-±

3.2 La phase de faisabilité

3.2.3 Essai de nettoyage

3.3 Les différents

3.4 La décision du Comité Projets

A CONCEPTION DU PROJ................................

4.1 Encadrement du changement

4.2 Les tests préliminaires à la

4.4 La mise à jour documentaire

4.5 La stratégie de la revalidation de nettoyage

4.6 La planification des essais de revalidation de nettoyage

ONCLUSION

BIBLIOGRAPHIE

ANNEXES

LISTES DES FIGURES

Figure 1

Figure 2 : Schématisation de l'action du détergent sur une souillure

Figure 3 : Mécanisme de d

Figure 4 : Schématisation du phénomène d'émulsification

Figure 5 : Cercle de Sinner 16

Figure 6 : Choix du détergent en fonction de la souillure 6,7 Figure 7 : Schéma de synthèse de la conception d'une procédure de nettoyage 6

Figure 9 : Photographie d'un 20

Figure 10 : Cartographie du processus de gestion de projet Figure 11 : Schéma de la ligne de granulation avec localisation des buses de lavage Figure 12 : Logigramme de la démarche à suivre

LISTE DES TABLEAUy

Tableau 2

Tableau 3

Tableau 4

Tableau 5 : Récapitulatif des caractéristiques des différents produits

Tableau 6

Tableau 7 : Matrice équipements

Tableau 8 : Avantages et inconvénients d'une méthode

Tableau 9

Tableau 9 : Liste des critères pour classer les projets Stratégiques Tableau 10 : Liste des critères pour classer les projets Prioritaires Tableau 11 : Coût des stratégies de revalidation

ABREVIATIONS

AFNOR : Association Française de Normalisation

ANSM : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé

AQ : Assurance Qualité

BPF : Bonnes Pratiques de Fabrication

BPF : Bonnes Pratiques de Fabrication

CA : Critère d'acceptation

COT : Carbone Organique Total

CQ : Contrôle Qualité

CQ : Laboratoire de Contrôle Qualité

DC : Demande de Changement

DL50 : Dose Létale médiane

DP : Déviation Planifiée

EU-GMP : BFP Européennes

FDA : Food and Drug Administration

FTE : Full-Time Equivalent, travail à temps plein HSE : Service Hygiène, Sécurité, Environnement MACO : Maximum Acceptable Carry Over : contamination maximale autorisée

MAJ : Mise A Jour

NEP : Nettoyage En Place des équipements

NOEL : No Observed Effect Level

OTIF : On Time In Full, livraison à temps du client

PA : Principe Actif

ppm : Part per million QVM : Service de Qualification/Validation/Métrologie

INTRODUCTION

nettoyage

qualification et de validation qui permet la maitrise du procédé de fabrication des

du procédé de nettoyage c et réduire lǯ‡•- "ƒ• ±"ƒ"‰± "ƒ" ...‡--‡ optimisation productio

PREMIERE PARTIE ͗ LA CONTAMINATION

ET LES MOYENS DE LUTTE

Validation de nettoyage

nettoyage

LA CONTAMINATION1

La contamination “—ǯ‡ŽŽ‡ •‘‹- ..."‘‹•±‡ ‘— "ƒ"-‹...—Žƒ‹"‡ est la "

1 - La contamination successive - La contamination simultanée

1.1 LES TYPES DE

Il est possible de classer les contaminants en 3 catégories

Les contaminants particulaires

Les contaminants particulaires sont des substances (

Les contaminants chimiques

chimiques.

Validation de nettoyage

nettoyage

Les contaminants microbiologiques

Ž •ǯƒ‰‹- de la contamination de produits microorganismes se développent et colonisent les surfaces

1.2 LES1,2

Il est possible de résumer les différentes

production pour la résolution de problèmes afin

Figure

1.2.1 MILIEU

ambiant peut véhiculer des poussières et

1.2.2 MATIERE

Les mat

au cours du procédé de fabrication ou du nettoyage peut apporter des contaminants

Validation de nettoyage

nettoyage

1.2.3 MAIN D'VUVRE

Le personnel est une source très importante de contamination. Une personne émet par

1.2.4 MATERI

La dégradation accidentelle ou lǯusure des équipements

1.2.5 METHODE

La gestion des flux

LA PREVENTION DE LA 2

A partir du diagramme †ǯ•Š‹ƒ™ƒ précédent

ème

2.1 L satisfaisant, de même que la qualité de la fabrication observé par tout individu pénétrant dans les zones de fabrication et de contrôle. 2.2 L

Selon le chapitre 3 des BPF,

Validation de nettoyage

nettoyage 2.3 L

Dans la conception des flux de circ

les plus critiques doit être mis en place pour protéger le produit. 3 3 trouver. afin de maitriser du mieux possible le risque de contamination croisée. Comme vu microbiologique.

‡--‘›ƒ‰‡ •‡"ƒ "Ž—• ‡ˆˆ‹...ƒ...‡ •‹ Žǯ‘ ƒ ...Š‘‹•‹ Ž‡ détergent

de nettoyage. - l - p - p

3.1 MECANISME DU NETTOYA8

Validation de nettoyage

nettoyage

3.1.1 LE

3.1.2 LE D 'EMULSIFICATION, ,

Le tensio

Validation de nettoyage

nettoyage

Figure

3.1.3 LE'ANTI-RE

Figure

3.1.4 LA TENSION DE SURFACE

Les tensioactifs ont la capacité de réduire la tension superficielle du détergent et de

Validation de nettoyage

nettoyage 3.2 L équipement visuellement propre et sec et répondant aux limites fixées pour les résidus donné. Cette action sera dépendante du détergent choisi et de son dosage. automatique. En effet, le nettoyage - la température de lavage " Žǯ‡ˆˆ‡- nettoyant de certains - le

Figure 16

Validation de nettoyage

nettoyage

3.3 LES 10 4

Il existe 10 principes à respecter pour garantir la bonne efficacité du procédé de

Le ‡- ƒ˜‡... Žƒ ...Žƒ••‡ †ǯƒ‹" du local de producti

Les surfaces à nett

Le nettoyage

Le nettoyage ne doit pas

Le nettoyage ne doit pas

Le L Le personnel doit être formé et habilité à réaliser les opérations de nettoyage et tenu de respecter le plus justement possible le mode opératoire.

Il faut toujours respecter

"‹•“—‡• "‘—" Žǯ‘"±"ƒ-‡—"ǡ les

3.4 LES

3.4.1 LE NETTOYAGE

formés et hab

Validation de nettoyage

nettoyage

‰"Ÿ...‡  Žǯaction mécanique

reproductibilité entre opérateurs. Pour cela, le mode opératoire doit être le plus détaillé

‡ "Ž—•ǡ ‹Ž ˆƒ—- •ǯƒ••—"‡" “—‡ Ž‡• ‘"±"ƒ-‡—"• ƒ""Ž‹“—‡- bien la procédure de

3.4.2 LE NETTOYAGE SEMI-AUTOMATIQUE

pour les installer dans le système de lavage. Il y a donc une possible manutention de

3.4.3 LE NETTOYAGE AUTOMATI

""±•‡- "‘—" •ǯƒ••—"‡" du opérateurs.

3.5 LES DE

Le choix du détergent doit se faire de façon rationnelle de manière à éliminer

pour les contaminants chimiques et microbiologiques.

Validation de nettoyage

nettoyage phénomènes physico - des conditions de nettoyagemanuel ou automatique. Pour le nettoyage importante en eau, temps de nettoyage a Figure 6 : Choix du détergent en fonction de la souillure 6,7

Validation de nettoyage

nettoyage

3.6 LES DETERGENTS ALCAL

Ce sont des produits constitués de bases ou de sels minéraux alcalins ayant un pH

ȋ‰"ƒ‹••‡•ǡ Š—‹Ž‡•ǡǥȌ. Les produits les plus caustiques

de potassium.

3.7 LES DETERGENTS ACIDE

Le pH de ce

3.8 LES TENSIOACTIFS

On distingue les tensioactifs anioni

détergentes

3.9 LES SEQUESTRANTS OU

Ils sont ajoutés dans les solutions détergentes pour éviter la formation des dépôts

‡• "Ž—• •‘—˜‡- —-‹Ž‹•±• •‘- Žǯ4A -Š›Ž°‡ Diamine Tétracétique et les

10

DEUyIEME PARTIE ͗ LA VALIDATION DE

NETTOYAGE

Validation de nettoyage

nettoyage

Type de matériel

à nettoyer

Fixer les paramètres de nettoyage

Quantité résiduelle

tolérée

Mode de

nettoyage

Etat des

lieux atteindre

Définition

du nettoyage Afin de préparer au mieux la validation de nettoyage, les procédures de nettoyages Figure 7 : Schéma de synthèse de la conception d'une procédure de nettoyage 6

Validation de nettoyage

nettoyage produit. Un nettoyage inefficace peut conduire à un produit frelaté par du pro

générées par le procédé de nettoyage. Quelle que soit la source de la contamination ou la

- le développement de la démarche à suivre pour la validation de nettoyage - la mise en place du système documentaire

Validation de nettoyage

nettoyage

LA POLITIQUE DE VALI1

1.1 CONTEXTE REGLEMENTAI

Les BPF exigent que les

12 la validation de nettoyage et qui précise les grandes lignes de la démarche.11 La validation de nettoyage est considérée comme un p des agences européennes ou américaines.

1.2 CONTEXTE QUALIT

médicament. 12: référentiels réglementaires. Elle est réalisée avant la production de routine des se déroule pendant la production de routine de produits qui sont destinés à être réalisée la validation de nettoyage. En effet, le

Validation de nettoyage

nettoyage

1.3 CHOIX DE LA POLITIQU

industries, l - déroulement de la stratégie de validation de nettoyage sur les étapes du procédé - déroulement de la stratégie de validation de - déroulement de la stratégie de validation par une méthode de groupage des produits ou certains équipements. Il existe donc deux grands types de groupage

1.4 LES ACTEURS DE LA VA

La validation de nettoyage est un processus transverse au sein du site industriel. Il doit

ǯassurance qualité ‡ŽŽ‡ •‡ ...Šƒ"‰‡ †ǯƒ"""‘—˜‡" -‘—-‡ Žƒ

documentation nécessaire à la validation de nettoyage la validation de nettoyage. Elle doit veiller à la formation des opérateurs de production rédaction des modes opératoires de nettoyage des équipements

Validation de nettoyage

nettoyage réa service HSE nécessaires. maintenance logistique négativement engagements pris pour mettre les produits sur le marché. P17 2 2.1 R nettoyage soient définies en prérequis. laboratoire. Par des tests en laboratoire, on détermine également la nettoyabilité des pouvant tester plusieurs concentrations de détergents. recette de nettoyage. paramètres sans passer par une étape de revalidation qui est encadrée par unequotesdbs_dbs29.pdfusesText_35

[PDF] emplois accessibles sans diplome - Emploiplus

[PDF] Modifier des écritures et passer des OD - missions-acforg

[PDF] livret de l 'interne et du faisant fonction - CH Charleville-Mezieres

[PDF] guide de l interne guide de l interne - Faculté de médecine de Rennes

[PDF] Les Praticiens ? diplômes étrangers - UPMC

[PDF] DFMS et DFMSA - Université de Strasbourg

[PDF] Le secret - Faculté de médecine - Université de Genève

[PDF] faiseurs de secrets de suisse romande - Flavie

[PDF] la troisième jeunesse de madame prune - WordPresscom

[PDF] modele attestation - Réseaux et canalisations

[PDF] Les tables de multiplications (faits numériques) - Inclusion

[PDF] 1 Définition

[PDF] Apprentissage des faits Calcul mental Estimation de calcul

[PDF] 2014 - Université du Maine

[PDF] HUBUNGAN ANTARA KUALITAS PERSAHABATAN DENGAN