Bases Pharmacocinétiques de la voie IV - Reanesth
1- le temps pour éliminer le produit après équilibre si arrêt du traitement ? A) Demi vie plasmatique du produit. B) Dose de charge. C) Dose d'entretien.
Principes de pharmacocinétique et de pharmacodynamie Impact de
12 juin 2013 avec dose de charge de 2 g. - C plat atteinte + rapidement. - ? délai nécessaire pour C ser > CMI. - ? risque de sous dosage si VD ?.
Pharmacocinétique et modalités dadministration des antibiotiques
Laboratoire de Pharmacocinétique et de Pharmacie Clinique EA 525 Paramètres pharmacocinétiques : CLAIRANCES et temps de ... Dose de charge.
Bases de Pharmacocinétique.pdf
Pharmacocinétique = Etude du devenir du médicament dans l'organisme Dose de charge = Quantité sur des grammes pour obtenir directement l'état stable.
La pharmacocinétique La pharmacocinétique
21 juil. 2014 Dose. Concentration. La pharmacocinétique. Absorption. 6. Compartiment sanguin ... Dose de charge : permet d'atteindre le plateau sans.
Guide de prescription et de suivi de la vancomycine chez la clientèle
28 mars 2022 Méthode pharmacocinétique : emploi de formules de pharmacocinétique de ... Une dose de charge peut être envisagée également chez des usagers.
Pharmacocinétique des antibiotiques en réanimation.pdf
une augmentation des posologies et une dose de charge sont nécessaires afin d'atteindre une concentration optimale rapidement (5).
Tygacil INN-tigecycline
12 heures après la dose de charge de 100 mg. L'effet de la cholestase sur la pharmacocinétique de la tigécycline n'a pas été clairement établi.
Paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques: ce que
30 mars 2015 La connaissance des paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques ... Permet de calculer une dose de charge pour atteindre.
EFIENT INN-prasugrel
Efient doit être initié à une dose de charge unique de 60 mg puis poursuivi par une CYP3A aient un effet sur la pharmacocinétique du prasugrel ou son ...
Choix raisonné dune posologie (dose de charge dentretien)
Pour choisir la dose d'entretien necessaire plusieurs questions pharmacocinétiques se posent : au bout de combien de temps un équilibre est il atteint et quel
Paramètres pharmacocinétiques
Après administration d'une dose unique (dose D) en un temps très court (bolus i v ) la totalité du médicament est présente dans l'organisme et la concentration
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Dose de charge = Quantité sur des grammes pour obtenir directement l'état stable CCS est C0 c'est la même chose sauf que c'est avec la dose de charge La dose
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-Si posologie (dose et rythme) bien adaptée : C moy dans la zone thérapeutique Cmax < seuil toxique Cmin > concentration minimale efficace • Temps nécessaire
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La dose de charge est la dose d'entretien (10 mg/L) multipliée par le facteur d'accumulation (R=2) c'est-à-dire 20 mg/kg Nous allons refaire le même exercice
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DQ peut être administrée en perfusion continue avec ou sans dose de charge DQ peut être fractionnée en plusieurs prises : Administration réitérée en IV ou en
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12 jui 2013 · avec dose de charge de 2 g - C plat atteinte + rapidement - ? délai nécessaire pour C ser > CMI - ? risque de sous dosage si VD ?
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Laboratoire de Pharmacocinétique et de Pharmacie Clinique EA 525 Paramètres pharmacocinétiques : CLAIRANCES et temps de Dose de charge
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30 mar 2015 · La dose dépend de deux paramètres pharmacocinétiques : la clairance plasmatique (capacité de l'organisme à éliminer un médicament) et
Paramètres pharmacocinétiques du médicament et rappel de
Théoriquement cet état est atteint au bout de 6 demi-vies lorsque leur administration se fait toutes les demi-vies et pour une même dose À l'état d'équilibre
![Pharmacocinétique et modalités dadministration des antibiotiques Pharmacocinétique et modalités dadministration des antibiotiques](https://pdfprof.com/Listes/17/42817-17ati1-Saux.pdf.pdf.jpg)
Pharmacocinétique et modalités
d'administration des antibiotiquesProfesseur Marie-Claude SAUX
Laboratoire de Pharmacocinétique et de Pharmacie Clinique EA 525 Université V. Segalen Bordeaux 2 et Pharmacie centrale hôpital Haut-Lévêque CHU de Bordeaux.
7èmes JNI 08.06.06
2Pré-requis à l'utilisation des AB
PATIENT
BACTERIE
ANTIBIOTIQUE
Patient : terrain et critères physiopathologiquesAB : PK et effets pharmacologiques
Bactérie : sensibilité et localisation dans l 'organisme. 3Pharmacocinétique
•Étude qualitative et quantitativedu devenir d 'un médicament après son administration dans l 'organisme. • Comporte 4 phases qui se déroulent simultanément. -RESORPTION -DISTRIBUTION -METABOLISATION -EXCRETIONNB : métabolisation et excrétion sont réunies dans la phase d 'élimination 4Notions de pharmacocinétique
(1)PHASE DE RESORPTION : BIODISPONIBILITE (F)
• Fraction de PA intacte qui arrive dans la circulation générale et la vitesse avec laquelle elle l 'atteint. • Permet de quantifier la phase de résorption (comprise entre0 et 100%).
• Excellente entre 80 et 100%, • Bonne entre 60 et 80%, • Moyenne entre 40 et 60% • Mauvaise si < 40%. 5PHASE DE DISTRIBUTION
Fixation aux protéines plasmatiques + distribution tissulaire. • Dépend de la capacité du médicament à diffuser. • Est caractérisé par le volume apparent distribution (VAD) • Volume apparent de distribution est: -petit si < 1 L/kg, -moyen si = 1 L/kg , -grand si > 1 L/kg.Notions de pharmacocinétique
(2) 6 • Fixation aux protéines plasmatiques :Notions de pharmacocinétique
(3)Type fixation
Type 1Type 2
Nature PA
Acide faible
Base faible
Protéine fixatrice
SAH 1GPAAffinité
ForteFaible
Nombre de sites
Petit <4Important >30
Saturation
ouinonCompétition
ouinonRisques
d'interaction oui Seule la fraction libre est active du point de vue pharmacologique 7 • Les médicaments sont : -fortement fixés si fixation > 75%, -moyennement si fixation comprise entre 40 et 75%, -faiblement si fixation < 40%. • Pas de corrélation entre: -% de fixation et efficacité, -dose, % fixé et activité, -% fixé et VAD, -% fixé et temps de demi-vie d 'élimination.Notions de pharmacocinétique
(4) 8PHASE D'ELIMINATION = METABOLISATION + EXCRETION
METABOLISATION
• Voies de métabolisation : - Critère de choix, - Critère d'exclusion. • Modification de la métabolisation - Induction enzymatique, - Inhibition enzymatique.Notions de pharmacocinétique
(5)Interactions médicamenteuses
9 • Voies d'excrétion : - foie avec excrétion biliaire. - reins avec excrétion rénale. • Paramètres pharmacocinétiques : CLAIRANCESet temps de demi-vie d'élimination.Notions de pharmacocinétique
(6)PHASE D'ELIMINATION = METABOLISATION + EXCRETION
EXCRETION
10Demi-vie d'élimination
Concentrations plasmatiques
temps T 1/2 C C/2 11 • Temps pendant lequel la concentration plasmatique diminue de moitié pendant la phase d'élimination. •Demi-vie: -courte< 4 h, -moyenneentre 4 et 12h, -longue> 12h. • Demi-vie intervient dans le calcul de l'intervalle thérapeutique.Demi-vie d'élimination
12Pharmacologie
• Sensibilité d'une bactérie vis à vis d'un antibiotique (CMI). • Bactéricide ; bactériostatique. • Deux grands mécanismes de l'effet : - concentration dépendant, - temps dépendant. 13 • Les aminosides sont des antibiotiques actifs sur les bacillesà Gram négatif.
• Bactéricidie en rapport avec les Cmax . • Elimination rénale exclusive. • Néphrotoxicité et ototoxicité dépendantes de la concentration résiduelle. • Développement du concept de l'administration en " une fois ».Effet concentration dépendant : cas
des aminosides 14 L'augmentation de la concentration s'accompagne d'un accroissement de la bactéricidie :Craig et al.
J Antimicrob Chemother
; 1991 15 Le pourcentage de succès thérapeutique dépend du rapport Cmax/CMI (quotient inhibiteur), qui doit être d'au moins 4 à 8Moore et al.
J Infect Dis
; 1987NOTION DE PIC ELEVE
16 La pénétration tissulaire est favorisée par les fortes doses (gradient de concentration)IMPORTANCE DES DOSAGES
17Toxicité rénale est saturable
Giuliano et al.
J Pharmacol Exp Ther ; 1986
18 Des concentrations supérieures à la zone de saturation permettent à la fraction correspondante d'échapper à la capture rénale 19 Toxicité rénale apparaît en moyenne trois jours plus tard qu'après une administration fractionnéeEORTC (Int. Antimicrob. Ther. Coop. Group)Ann Intern Med 1993
Ototoxicité: mêmes constatations, mais à la différence du rein, les lésions auditives sont irréversibles.TulkensJ Antimicrob Chemother
; 1991LIMITER LA DUREE DE TRAITEMENT DE 3 A 5
JOURS sauf cas du P. Aeruginosa 20 En pratiqueAdministration de l'aminoside en 30 minutes, et dosage systématique du pic 30 minutes après la fin de la perfusion.Valeur des pics (Cmax) à obtenir :
- Gentamicine : 6 à 10 mg/Kg (Pic = 20 à 30 mg/mL) - Amikacine : 20 à 30 mg/Kg (Pic = 60 à 80 mg/L) 21Dosage systématique
de la résiduelle 20 à 24H après administration : -Résiduelle élevée(Gentamicine > 1 mg/L, Amikacine > 2 mg/L) Prélever une nouvelle résiduelle 12 à 24H plus tard et administrer l'aminoside en fonction du résultat -Résiduelle basse(Gentamicine < 1 mg/L, Amikacine < 2 mg/L)Administrer la même dose si le pic est correct
• Augmenter la posologie si le pic est trop bas • Diminuer la posologie si le pic est trop élevé 22Antibiotiques bactéricides.
Objectif du traitement : maintenir le plus longtemps possible sur l 'intervalle thérapeutique, les concentrations plasmatiques au dessus de la CMI de la bactérie (T > CMI). Développement du concept de l'administration en continudes antibiotiques.Effet temps dépendant : cas des béta-
lactamines et de la vancomycine 23Perfusion continue des antibiotiques
Concentration à l 'état d 'équilibre (Css) doit se situer au moins au dessus de 4 x CMIpour obtenir une activité bactéricide efficace. Mouton JW, den Hollander JG.Antimicrob Agents Chemother
1994Pour réaliser une perfusion continue de béta-lactamines ou de vancomycine, le pré-requis obligatoire est la stabilitéde ces antibiotiques pendant 24h à température ambiante. Servais H, Tulkens PM.
Antimicrob Agents Chemother
2001Viaene E, et al.
Antimicrob Agents Chemother
2002Sprauten PF et al.
Antimicrob Agents Chemother
200324
Exemple de perfusion discontinue
CMI T>MIC CPMFenêtre de sélection des
mutants résistants Cmax ASC Cmin 25Exemple de perfusion continue
T>MIC = 100%
CMIDose de charge
Perfusion continue
CPMCss
26PATIENT
BACTERIE
ANTIBIOTIQUE
Modalités d 'utilisation optimales et suivi thérapeutique participent à l 'efficacité et à la sécurité des traitements antibiotiquesConclusion
quotesdbs_dbs29.pdfusesText_35[PDF] dose de charge et dose d'entretien
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