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Table des matières

la deuxième édition tee marqueurs biologiques, définitions et concept -eàe{ SÈve, Alain Favier

Qu'est-ce qu'un marqueur biologique ?

C;omment un paramètre biochimique devient un marqueur ?

Les différentes catégories de marqueurs

3.'1. Les marqueurs de risque.......3.2. Les marqueurs d'expgsition3.3. Les marqueurs des systèmes de défense3.4. Les marqueurs de statut nutritionnel3.5. Les marqueurs de polymorphisme génétique

3.6. Les marqueurs prédictifs..

3.7. Les marqueurs diagnostiques

3.8. Les marqueurs de suivi thérapeutique3.9. Les marqueurs de pronostic

Les critères et l'évaluation d'un marqueur biologique l-es limitations des marqueurs biologiques.

La recherche de nouveaux marqueurs

des marqueurs biologiques par immunoanatyse

François Benoist, Daniel Biou, Didier Chevenne

I Un bref historique des développements de I'immunoanalyse............ 111-1. Période initiale (- 1860-1935).... 1112. Quelques mots sur la réaction Ag/Ac en milieu liquide : courbe de précipitation d'Heidelberger...... 111.3. lmmunoprécipitation en mitieu gétifié (- 1860-1995).... ........................... 121-4. lmmunoprécipitation en milieu liquide (- 1900-201 1).... 121-5. lmmunoanalyses avec marqueur (19b9-2011).r.r!!!....rii.ir!!.!ir 12

3 3 4 4 4 4 4 4 5 5 5 o 7 I Biochimie médicale - Morqueurs actuels et perspectiues

2.2. ParamèTres modulant les critères de performance d'un dosage en lTllN.'....'..

2.3. Avantages et inconvénients des techniques par lTllN

2.4. Marqueurs en biochimie clinique dosés par lN ou lT3I lmmunoanalyses avec Ag ou Ac marqués...'......"""""

3.1. lmmunoanalyses en phase hétérogène....

3.2. lmmunoanalyses en phase homogène

4 I Génération du signal et systèmes de détection "

4.1. Limites de détection des immunoanalyses

4.2. Marqueurs radioactifs.

4.3. Marqueurs enzymatiques: " enzyme immunoassay: EIA """""""

4.4. Maroueurs directement fluorescents

4.5. Marqueurs directement chimiluminescents...."".'"'

4.6. Marquage amplifié par le système streptavidine/avidine-biotine

4.7. Marquage par la protéine A.'.......'.........

5 I Interférences dans les immunodosages.."........

5.1. La réaction croisée

5.2. lnterférences par des 4c....'...'..

5.3. Interférence par excès d'Ag : effet crochet " hook effect >' """"""""""

5.4. Autres types d'interférences (liste non exhaustive) ' " ' " '

5.5. Problèmes liés à la standardisation.......'.......'

6 I Automatisation de I'immunoanalyse ..'..'............

7 I Principaux biomarqueurs actuellement dosés par immunoanalyse """"""'

8 I Évolutions récentes et futures de l'immunoanalyse""""""

Chapitre 3Enzymologie clinique

Jean-Marc Lessinger

1 I Considérations générales sur l'enzymologie clinique

1.1. Les origines et causes de variations des enzymes dans le plasma

1.2. Sélection d'une enzyme comme marqueur...'..

1.3. Approches analytiques pour la détermination d'une enzyme

1.4. Mesure d'une activité enzymatique

1.5. Expression de la concentration d'activité enzymatique

1.6. Mesure d'isoenzYmes

1.7. Standardisation en enzymologie clinique

1.8. Facteurs pouvant affecter l'interprétation des résultats

1.9. Macroenzymes ...........

2 I Exemples d'activités enzymatiques fréquemment déterminées en pratique courante

2.1. Aminotransférases......

2.3. Lactate déshydrogénase "..............'.2.4. Phosphatase alcaline..'

2.5. yGlutamYltransférase.

2.6. a-AmYlase et liPase

Chapitre 4 Biologie et essais cliniques

Jean-Marie Bard, Murielle Cazaubiel, Adeline Filliâtre

1 I Définitions ...................

2 f L'environnement normatif et réglementaire des essais cliniques

2.1. Les Bonnes Pratiques Cliniques.......

2.2. Les autres normes de qualité

2.3. Les textes réglementaires français

12 12 tô t.t 14 t+ 15 17 19 19lo 20 22
24
zo zo 27
zt 30
32
33
35
35
JO JO 39
À4 41
42
42
+z 45
46
40
48
49
43
49
50
cl 3Z 53
54
ol ol ol 63
65
l-.

Table des matières

:I-=' ': s et les engagements du biologiste dans le cadre des essais cliniques' Frâcê du laboratoire dans les essais c|iniques....................

Le choix d'un référentiel de qualité

-es engagements du bio|ogiste...................

Le suivt des essais.....

La question des collections d,échantillons biologiques

-es méthodes " classiques " d,analyse des gènes2.'. ADN : Southern blot, pCR, séquençage et clonage.....2.2. ARN : RT-PCR........

-es méthodes innovantes d,analyse des gènes

3.r . Séquençage à haut débit.......................3.2. Automatisation, puces àADN

-=s applications basées sur les technologies des puces à ADN OI 67
67
6B 69
69
70
-4-:

Arrtoinette Lemoine, Laurent Metzinger

I -e 'ratériel génétique' '. ADN génomique........-.2. ARNm et ARN régulateurs a4tl 73
73
73
74
74
75
75
75
75
77
77
77
:I :I il ]'.2. Transcriptomique, puces à ADNc

P'otéomique et métaboNomique

Bnrno Baudin, Jean-François Benoist

' 1 lntrnÀr ra+ia^

1 .2. Les méthodes d'étuoe..........

1 .3. Les applications actuelles et nouvelles technologies..2 I lvlétabolomique ............

2 I lnlrnÀr rntin^

2.2. Les méthodes d,étude..........2.3. Deux approches complémentaires sont utilisées dans l,étude du métaborome

-*- -- --,4-:Les marqueurs bioehimiques de I'inflammâtion Jean-Louis Beneytout, pascale Vergne-Salle, Bertrand Liagre

Physiopathologie de la réaction inflammatoire

Les marqueurs biochimiques de la réaction inflammatoire2.1. Critères d'un bon marqueur biochimique de l,inflammation2.2. La vitesse de sédimentation ..........2.3. Les protéines de l'inf|ammation.................2.4. Électrophorèse des protéines....... ... ...3 I Examens complémentaires, recommandations et perspectives3.1. Dépistage d'un syndrome inflammatoire3.2. Diagnostic d'une pathologie associée

Ë3 85
85
86
B8 91
91
92
g4 'r2- 9g 101
101
102
102
103
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108
108
108
109
109
109
XV

3.3. Suivi thérapeutique de maradies inframmatoires ou infectieuses.3.4' Variations divergentes de certaines protéines de |inframmation .3.5. Actualités et perspeciives

Biochimie médicale - Marqueurs actuels et perspectiues

4l Principales étiologies à I'origine du syndrome inflammatoire

Chapitre 8

4.1. Pathologies infectieuses.................... 111

4.2. Les maladies systémiques.. 11'l

4.3. Les pathologies néoplasiques 111

Marqueurs d'orydation des biomolécules et systèmes de défense antioxydants - 113 Dominique Bonnefont-Rousselot, Jean-Louis Beaudeux, Patrice Thérond 115
115
115
115
tzé 126
tzl 127
128
132
133
Philippe Gervois, Malika Balduyck, Thierry Brousseau

1 I Physiopathologie de I'athérosclérose .............

1.1. Structure de la paroi artérielle saine.............

1.2. Dysfonction endothéliale : initiation de la lésion d'athérosclérose............'..."

1.3. Mécanisme de l'athérogenèse : composantes lipidiques et cellulaires

1 .4. Phase aiguë de l'inflammation et paroi artérielle......"

1.5. Phase aiguë de thrombose....

2 I Marqueurs du risque cardiovasculaire et modalités de prise en charge

2.1. Notion de risque cardiovasculaire global

2.2. Facteurs de risoue cardiovasculaire modifiables et recommandations ............

3 I Marqueurs innovants du risque coronarien

3.1. Protéine C-réactive.....

3.2. Myéloperoxydase

111

1 I Rappels physiologiques et physiopathologiques

2 I Marqueurs biochimiques de I'oxydation des lipides, des protéines et des acides nucléiques.....

2.1. Schéma général

2.2. Marqueurs de I'oxydation des lipides..'.........

2.3. Marqueurs de l'oxydation des protéines

2.4. Marqueurs de I'oxydation des acides nucléiques ......'...'.....

3 I Systèmes de défense antioxydants

3. 1 . Systèmes en2ymatiques....................

3.2. Systèmes non enzymatiques.............

4 I Stratégie d'utilisation des biomarqueurs ..............

5 I Biomarqueurs en prospective...

Chapitre 9 Mise en évidence et exploration des dyslipoprotéinémies

Dominique Bonnefont-Rousselot, Alain Legrand

1 I Rappels sur la composition, le métabolisme et le rôle des lipoprotéines................ 141

1.1. Structure des lipoprotéines ................ 141

1.2. Métabolisme des lipoprotéines. 142

2 I Exploration usuelle des dyslipoprotéinémies..... " 144

2.2. Dosage du cholestérol total et des triglycérides .....'............ 146

2.3. Dosage du cholestérol-HDl et du cholestérol-LDL.'........'... 147

2.4. Dosage des apolipoprotéines A-l et 8.......... 149

2.5. Analyses complémentaires du bilan d'exploration usuelle.........'. 151

3 lI Exploration spécialisée des dyslipoprotéinémies 152

3.1. Analyse des lipoprotéines................ 152

3.2. CaracTérisation et analyse des causes des dyslipoprotéinémies 154

Chapitre 10Maladies cardiovasculaires : marqueurs de I'athérosclérose, de la maladie coronarienne

et de l'accident vasculaire cérébrâl 165 to/ to/ to/ 168
168
169
171
171
171
174
174
175

Table des matières

&il- Molécules d'adhérence

35- Métalloprotéases

3-8- Phospholipase A2.......

Bdbnnel pour l'évaluation des marqueurs non lipidiques

llaqueurs de l'accident vasculaire cerebralâ1- Marqueurs diagnostiques de l'accident vasculaire cérébral52 Marqueurs innovants du risque d'AVC d'origine ischémique.â3- Marqueurs innovants du risque d'AVC d'origine hémorragique...............-....

de dysfonctionnement cardiaque Peynet, Monique Dehoux, Guillaume Lefèvre, lvan Philip

L'iurffi sance card iaq ue

l-1- Définition et classification de I'insuffisance cardiaque12 Physiopathologie de I'insuffisance cardiaque13 Biomarqueurs de l'insuffisance cardiaque

1-4- Les peptides natriurétiques : le Brain Natriuretic Peptide

$rdromes coronariens aigus.............21- t)éfi nitions et rappels physiopathologiques...........22 Marqueurs d'ischémie et de nécrose

" multimarqueurs " des syndromes coronariens aigus .............

Marqueurs de nécrose....

Marqueurs d'ischémie

Marqueurs hémodynamiques................ ...................... Marqueurs d' inf lammation ....................t5. Marqueur de stress : la copeptine Michèle Bordas-Fondrède, Maryline Ghauffert, François Trivin, Dominique Porquet

dabètes sucrés et leur physiopathologie..........f-l- t-e diabète sucré .............12 Glucose et nutriments intracellulaires13 L'homéostasie du glucose.........

[-e diabète sucré et I'insuline15 Mécanismes et conditions de la sécrâion pancréatique de I'insuline

1.6- t-e diabète sucré de type 1 (DT1)...........lJ. L-e diabète sucré de type 2 (DT2)...........

l-8- l€ diabètes monogéniques....................t3- t€s complications chroniques du diabète sucré.............

1O- Dabète sucré gestationnel ...............

de diagnostic de diabète 3.1- 175
176
176
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177
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203
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225
226
226
11- ",:,13. de I'autoimmunité des diabètes : les auto-anticorps............. Anti-lots de Langerhans (lslet Cell Autoantibodies : ICA) .............

Anticorps anti-GAD.......

Anticorps anti-lA-2........

EJaaehimie méiicnle - Marqueurs actuels et perspectiues

3.4. Anticorps anti-insuline

3.5. Anticorpsanti-ZnT8

1 .2. Transthyrétine (ITR)....

1 .3. Protéine vectrice du rétinol (RBP).............

1.4. Les protéines de la réaction inflammatoire

1.5. Méthodes usuelles de dosage des protéines

2 I Acides aminés plasmatiques et urinaires....

2.1. Place en nutrition clinique..........

2.2. Méthodes de dosage des acides aminés dans les liquides biologiques....

3.1. Place en nutrition clinique..........

3.2. Calcul du bilan azoté ......,......

3.3. Interprétation des résultats........

3.4. Méthodes usuelles de dosage de l'azote

4 I Formules composites comportant des marqueurs biochimiques ...................

4.2. lndex de Buzby (ou Nutritional Risk Index : NRI).............

4.3. Geriatric Nutritional Risk Index : GNRI ...........

5 I Micronutriments chez le patient en situation d'agression (réanimation).

5. 1 . Généralités sur les micronutriments ..................

5.2. Le patient de réanimaiion....................

5.3. Supplémentation et substitution

5.4. Évaluation biologique en pratique courante

227
229

3.6. Les auto-anticorps dans le cadre d'un dépistage du risque de développer un DT1 229

4.1. Association du DT1 avec les gènes du CMH .............

4.2. Association du diabète de type I aux gènes non HLA........

4.3. Les diabètes monogéniques....................

5I Marqueurs de suivi des diabètes

5.3. Microalbuminurie

Chapitre 13 Le syndrome métabolique

Éric Raynaud de Mauverger, Patrice Faure

1 I Physiopathologie du syndrome métabolique..

1.'l . Rôle clé de l'insulinorésistance

1.2. Troubles de la glycorégu|ation...........

2 I Données épidémiologiques et de prévalence....3I Marqueurs biochimiques et cliniques

3.1. Les différents marqueurs selon les définitions

3.2. Techniques de référence à appliquer pour les critères diagnostiques

3.3. Indications : les apports de la biologie et de la clinique.........

4 I Perspectives thérapeutiques............

4.1. Diététique et activité physique........

4.2. Possibilités médicamenteuses

Chapltre 14 Marqueurs de la dénutrition protéino-énergétique Frédéric Ziegler, Mette Berger, Christian Aussel, Luc Cynober 230
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231
231
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z5 l 236
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4.1. Index Pronostic Nutritionnel et Inflammatoire (PlNl)......... 260

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261
zol 261
262
262
::::^:::::::ae Guilland, Bernard Herbeth, Gisèle Le Moël etles membres du groupe de travail Frcncophone Vitamines et Biofacteurs : Emilie Blond, Patrtck Borel, Marte-Josèphe Cals,quotesdbs_dbs50.pdfusesText_50

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