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L'hématopoïèse se déroule à partir d'une population de cellules rares et indifférenciées : Les cellules souches hématopoïétiques (C.S.H.).

II--

DDééfinitionfinition

IIII

LocalisationLocalisation

IIII

DDééroulementroulement

IIIIII

RRéégulationgulation

IVIV

LL"É"Érythroporythropo

ïèïèsese

PLANPLANPLAN

Durée de vie des cellules du sangDurée de vie des cellules du sang

Nécessité de les remplacer !

Érythrocytes 120 joursLeucocytes 2 à 10 joursThrombocytes 10 jours

L"hématopoïèse est l"ensemble des

phénomènes qui concourent à la fabrication et au remplacement continu et régulé des cellules sanguines.

DéfinitionDéfinition

ProductionProduction

200. 10

9par jour Hématies

(soit 2 millions par sec)

50-100. 10

9par jour Leucocytes

100. 10

9 par jour Plaquettes

28 g de sang nouveau par jour

OU SONT OU SONT

FABRIQUEES LES FABRIQUEES LES

CELLULES DU SANG ?CELLULES DU SANG ?

MISE EN EVIDENCE DES

CELLULES SOUCHES

HEMATOPOIETIQUESMISE EN EVIDENCE DES MISE EN EVIDENCE DES CELLULES SOUCHES CELLULES SOUCHES HEMATOPOIETIQUESHEMATOPOIETIQUES

Reconstitution de toutes

les lignées de cellules hématopoïétiques

Injection de

moelle osseuse (homozygote) Expérience de Till et Mc Culloch (1961))Expérience de Till et Mc Culloch (1961))

Irradiation

Dose létale

Irradiation

Dose létale

12

Destruction du tissu

hématopoïétique Mort LOCALISATION DE L"HEMATOPOIESELOCALISATION DE L"HEMATOPOIESE Vie Intra UtérineVie Intra UtérineAprès la NaissanceAprès la Naissance

Tissu conjonctif

jusqu"au 2ème mois

Foie foetal

du 2ème au 6ème mois

Moelle osseuse

à partir du 4ème mois

Exclusivement

Moelle osseuse

Tissu hématopoïétique = tissu embryonnaire toute la vie

Remarque :

rongeursRate = Principal organe hématopoïétique

Épiphyse d"un os longÉpiphyse d"un os long

Moelle OsseuseMoelle Osseuse

4 à 6 % du poids

corporel (1.5 litres)

Sternum

Base du crâne

Os iliaque

Vertèbres

Épiphyses des os longs

MaxillairesSternum

Base du crâne

Os iliaque

Vertèbres

Épiphyses des os longs

MaxillairesNombreux territoires

osseux

Localisation de la

moelle osseuse hématopoïétiqueLocalisation de la moelle osseuse hématopoïétique

Os iliaque Crâne

Maxillaires

Côtes

Vertèbres - Os iliaque

Sternum Maxillaires

Crâne

Activité des tissus hématopoïétiques en fonction de l"âgeActivité des tissus hématopoïétiques en fonction de l"âge

Exploration de la Moelle OsseuseExploration de la Moelle Osseuse

Le myélogramme

est un frottis effectué à partir cellules prélevées dans la moelle osseuse.

Ponction de la

moelle osseuse

Trocarts

Réalisation des

Frottis

médullaires

Appréciation

quantitative et qualitative des précurseurs des différentes lignées de cellules sanguines

Observation au

microscope Il permet d"analyser au microscope la morphologie et l"équilibre des différentes cellules de la moelle

Frottis médullaireFrottis médullaire

Composition cellulaire de la moelle hématopoïétique adulteComposition cellulaire de la moelle hématopoïétique adulte

Cellules granuleuses

60%

Cellules érythroïdes

25%

Lymphocytes*

10%

Plasmocytes

3%

Cellules mégacaryocytaires

0.5 %

Comment se Comment se

ddééroule roule ll""HHéématopomatopo

ïèïèse ?se ?

Moelle osseuseMoelle osseuse

PlaquettesPlaquettes

ÉrythrocytesÉrythrocytes

DescriptionDescription

Localisées dans la moelle osseuse (+/- sang)

Peu nombreuses : 0.01 à 0.05 % des cellules médullaires Non identifiables morphologiquement (forme de petits lymphocytes)

Conservent leurs propriétés après

congélation à - 196°

Appelées

CFU-S (Colony Forming Units-Spleen)

Remarque : seules 10% en cours de division

dans des conditions physiologiques normalesExpriment le marqueur de surface CD34 CD34

Propriétés des cellules

souches hématopoïétiquesPropriétés des cellules souches hématopoïétiques

Totipotence

Auto renouvellement

Différenciation

1)Totipotence1)Totipotence

Une CSH est capable de donner,

après différenciation, naissance à n"importe quelle cellule du sang: CSH

2)Auto renouvellement2)Auto renouvellement

Reproduction à l"identique des

CSH pour maintenir un stock

permanent de CSH dans la moelle CSH

CSH CSH

CSH

3)Différenciation3)Différenciation

Auto renouvellement

CSHCSH

CSHCSH

Signal

(Facteur de croissance)

Cellule souche

engagée

Irréversible

Perte de la totipotence

Différenciation

GR GB

Plaquettes

Plusieurs divisions

En réponse à un signal, une cellule

souche peut commencer à se différencier de façon irréversible et s"engager ainsi dans une lignée cellulaire donnée

Les Étapes de

l"HématopoïèseLes Les

ÉÉtapes de tapes de

ll""HHéématopomatopo

ïèïèsese

Deux lignées principales de cellules sanguinesDeux lignées principales de cellules sanguines Lignée lymphoïde : à l"origine desLignée lymphoïde : à l"origine des Lignée myéloïde : à l"origine desLignée myéloïde : à l"origine des

Lymphocytes B

Lymphocytes T

Érythrocytes

Granulocytes

Monocytes

Mégacaryocytes (Plaquettes)

LymphopoïèseLymphopoïèse

MyélopoièseMyélopoièse

Lymphocytes

Érythropoïèse

Érythrocytes

Granulopoïèse

Granulocytes N, E, B

Monocytopoïèse

Monocytes

Thrombopoïèse

Thrombocytes

Les compartiments de l"hématopoïèseLes compartiments de l"hématopoïèse

CELLULES

SOUCHESTotipotentesCELLULES CELLULES SOUCHESSOUCHESTotipotentes

PRECURSEURSMultiplication et

maturation PRECURSEURSPRECURSEURSMultiplication et maturation

CELLULES

MATURESPassage dans

le sangCELLULES CELLULES MATURESMATURESPassage dans le sang 4

Première différenciation d"une cellule souche totipotentePremière différenciation d"une cellule souche totipotente

Progéniteurs

Lignée LymphoïdeLignée LymphoïdeLignée MyéloïdeLignée Myéloïde

Lymphocytes T

Lymphocytes B

Lymphocytes NK

Érythrocytes

Mégacaryocytes

(plaquettes)GranulocytesMonocytes CFU-L

CFU-GEMM

Colony Forming Unit

Signal

(Facteur de croissance)

Progéniteur

Lymphoïde

Progéniteur

myéloïde

Cellule souche

CFU

ProgéniteursProgéniteurs

Premier stade du processus de

différenciation des cellules souches

Capacité de

renouvellement (cellules souches) mais plus faible

Morphologiquement

identiques aux cellules souches

Perdent leur totipotence et deviennent

pluripotents Acquisition de nouveaux marqueurs (CD34, HLA-DR...)

Myéloblastes

Monoblastes

CFU-B

CFU-MK

CFU-Eo

Progéniteur

T

Progéniteur

B Pr

écurseurs

CFU-GCFU-GMCFU-M

Lymphoblastes

Érythroblastes

Myéloblastes

Myéloblastes

Mégacryoblastes

G. Neutro

Monocytes

Érythrocytes

G. Eosino

G. Baso

Plaquettes

Thymus

Lymphocytes

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