[PDF] LES AGENTS MORPHINOMIMÉTIQUES





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PHARMACOLOGIE GENERALE

Elle est de 50 % par définition au bout d'une demi-vie. physiologique ou pharmacologique et B



Synergie et antagonisme en antibiothérapie

vue du bactériologiste avec des définitions bien claires ou du point de l'association est antagoniste il ne semble pas y avoir de conséquence clinique.



Poly de cours

FONDAMENTAUX DE PHARMACOLOGIE. Pharmacodynamie. I. Notions de base en pharmacodynamie. I-1. Définition. I-2. Principales cibles des médicaments.



LEXIQUE PHARMACOLOGIQUE

1 sept. 2020 L'AI d'un antagoniste plein est de 0 et celle d'un agoniste inverse ... Par définition la biodisponibilité d'un médicament administré par ...



LES AGENTS MORPHINOMIMÉTIQUES

Agonistes-antagonistes : agit sur 1 récepteur et bloque le 2ème (nubain) Agonistes –antagonistes : effet plafonds action antagoniste.



CHAPITRE III : LA

Un antagoniste est toute substance qui se lie à un récepteur mais cette liaison ne déclenche pas de réponse biologique l’antagoniste est incapable de provoquer une activité intrinsèque après interaction avec son récepteur spécifique



UE3 – COURS 3 : Pharmacodynamie: Interactions médicament

1) Définition Un médicament qui se fixe sur un récepteur physiologique et qui reproduit l’effet du ligand naturel est un agoniste Les agonistes sont des molécules qui miment l’action de molécules endogènes sur le récepteur Les récepteurs de médicaments agonistes sont donc des récepteurs servant déjà de récepteurs à des ligands

Quels sont les différents types d’antagonistes ?

- Antagonistes physiologiques ou fonctionnels : ces molécules s’opposent à l’effet d’un ligand agoniste en agissant sur une d’autres de récepteurs ou systèmes modulant l’effet de la stimulation du récepteur étudié. La courbe concentration - effet est déplacée vers la droite, le Emax et la pente sont le plus souvent modifiés.

Quelle est la différence entre un agoniste et un antagoniste ?

VI. Agoniste et antagoniste Le médicament a deux types d’actions possibles : soit c’est un agoniste et il active le récepteur ainsi que sa voie de signalisation moléculaire, soit c’est un antagoniste et il bloque le récepteur ainsi que sa voie de signalisation moléculaire.

Quels sont les effets de l’augmentation de la concentration d’agoniste ?

Une augmentation de la concentration d’agoniste ne permet pas de « surmonter » l’antagonisme, la quantité de récepteur disponible pour l’agoniste est moindre. Il y a diminution de l’affinité et baisse de l’activité maximale de l’agoniste (figure 2). Figure 2 : Antagoniste non compétitif sans récepteurs de réserve

Quels sont les antagonistes compétitifs ?

Les antagonistes compétitifs se lient de manière réversible au récepteur et la réponse tissulaire peut revenir à la normale en augmentant la dose d'agoniste. Un antagoniste non compétitif ou irréversible.

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LES AGENTS MORPHINOMIMÉTIQUES

Classification des morphiniques selon leurs mécanismes d"action :

Agonistes partiels :

agit sur 1 récepteur (temgésic)

Agonistes purs :

agit sur 2 récepteurs (morphine, codeine, fentanyl, methadone, heroine)

Antagonistes :

bloque les 2 récepteurs (narcan)

Agonistes-antagonistes :

agit sur 1 récepteur et bloque le 2

ème

(nubain) Agonistes purs : action dépend de la dose pour tous les effets Agonistes -antagonistes : effet plafonds, action antagoniste

Plus un médicament est affine pr un récepteur plus la ½ vie de dissociation sera longue et plus le médicament sera puissant

Mode d"action :

Directe sur moelle épinière (inhibition de l"influx nociceptif) Indirect supraspinal (interruption du signal au niveau du SNC) Périphérique

Score respiratoire

R0 Régulière, normale, FR > 10

R1 Ronflement mais FR > 10 R2 Irrégulière, obstruction ou FR < 10 R3 Pause, apnée

Score de sédation (RAMSAY)

S0

Éveillé

S1 Somnolent par intermittent, facilement réveillable à l"appel S2

Somnolent la plupart du temps, difficilement

réveillable à l"appel S3

Somnolent, réveillable par stimulation tactile

DCI Morphine Fentanyl sufentanil alfentanil remifentanil

Nom commercial

Morphine Fentanyl sufenta rapifen Ultiva

Délai action

6 min 20 s 30 s 30 s

Pic

1h 3 min 5 min 1 - 1 min 30 1 - 1 min 30

Durée action

2 - 5 h 30 min 60 min

analgésie résiduelle 1h 7 - 15 min 10 min Dose

Délai action et

durée action APD

2-5 mg

1 h

6 - 24h 10 μ

5 min

4 - 6h

Posologie IOT

2 - 5 μ/kg 0,1 - 0,3 μ/kg

jusqu"à 1 μ/kg (C. lourde) 20 - 40 μ/kg

½ dose en VS 0,5 - 1 μ/kg puis

0,1 - 0,3 μ/kg/min

Entretien

1 - 3 μ/kg 10 - 25 μ

10 - 50 μ (C. lourde) 15 μ/kg / 20 min

½ dose en VS tts 10 min

½ vie élimination

219 min 164 min 93 min 5 à 12 min

pharmacodynamie Inhibition : analgésie, somnolence, dépression respiratoire, modif EEG

Stimulation : myosis, N, V, système limbique

SNC

Analgésie

Action psychomotrice

: sédation ou agitation

Action psychoaffective

: euphorie, dysphorie

Hypnotique

: altération niveau de vigilance EEG : modif comparable au sommeil Respi

Depression respi

: diminution de la FR et de la réponse HCO2 et hypoxèmie

Rigidité thoracique

: dim de la compliance tho BC°

Depression de la toux

Cardio-vasculaire

Bradycardie sinusale

par stimulation vague et répondant a l"atropine VD artériolaire > hTA

Inotropisme non modifié

Precharge et postcharge non modif

sf si hypovolémie et stimulation sympathique

Tube digestif

N, V

Retard vidange gastrique

Augm des secretions

Constipation

HP° de la vesicule biliaire

Urinaire

RAU (dépends surtt du terrain et pas de la dose) OEil

Myosis

Métabolisme

Hépatique hepatique hepatique Hepatique Estérases

Elimination

Rénale rénale Renale Rénale

Puissance

50 X puissant morphine 500 X puissant morphine 10 X puissant morphine 50 X puissant morphine

Peu dependant métab

hepatique Tres dependant metab hepatique Dependant métab hepatique

Précaution emploi

Particularités

Pas histaminolibération

Recirculation - accumulat°

Depression respi retardé

Sympatholyse centrale :

bradycardie et hTA si hypovolémie Dose APD = dose IV AIVOC

Eviter espace mort

tubulure

Anticiper analgésie 60"

Voie unique CG et PFC

FDR de l"apnée à la morphine :

Dose excessive Pas de stimulation Somnolence Agents sedatifs Age Hypovolémie IResp ATCD SAS

Morphiniques agonistes patiels et antagonistes

• BUPRENORPHINE (temgésic) • NALBUPHINE (nubain)

Effet plafond

Effet antagonistes empêche les agonistes purs de se fixer sur les recepteurs buprénorphine

0,3 mg = 10 mg de morphine

• dose plafond adulte 0,3 mg SC - 0,4 mg SL / 8h • même dépression respiratoire que la morphine • apnée non antagonisable par la naloxone • Pic d"action 30-60 min • Durée d"action prolongée 8h nalbuphine

20 mg = 10 mg de morphine

• dose plafond adulte 20 mg IV/SC/IR pour 70 kg / 4h • pas de dépression respiratoire sauf si facteurs de risque • apnée antagonisable par la naloxone • Délai d"action 2 min IV - 15 min SC • Pic d"action 30 min (IV, SC, IR) • Durée d"action 4h

Antagonistes purs

Naloxone (NARCAN?)

• Après injection IV - Action maximale en 2 min - Durée d"action courte 20-45 min • Effets - Régression de l"analgésie - Antagonisation de la dépression respiratoire - Inhibition de la bradycardie et de l"hypotension artérielle - Diminution du myosis • Dose initiale - Ampoule de

0,4 mg à diluer dans 10 ml

- Injection IV de 0,04 mg = 1ml / 3 min jusqu"à FR ≥ 14

Faire une dose d"entretien car demi vie d"elimination plus courte que morphine perfusion continue (3,3 μg / min) ou IM (2h)

Morphiniques par voie péri-médullaire

Pas de bloc moteur ni de bloc sympathique

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