[PDF] Place/intérêt dune nouvelle candine Place/intérêt d une nouvelle

View - Download Place/intérêt dune nouvelle candine Place/intérêt d une nouvelle

Previous PDF

Next PDF

Place/intérêt d

une nouvelle candine

Place/intérêt d une nouvelle candine

dans la candidose invasive chez les patients non neutropéniques chez les patients non neutropéniques

Le point de vue du mycologue

C. HENNEQUINLaboratoire de ParasitologieLaboratoire de Parasitologie--Mycologie Mycologie

Faculté de Médecine Pierre & Marie Curie

Faculté de Médecine Pierre & Marie Curie

Laboratoire de Parasitolo

g ieLaboratoire de Parasitolo g ie--M ycolo g ie M y colo g ie

Faculté de Médecine Pierre & Marie Curie

Faculté de Médecine Pierre & Marie Curie

(UPMC Paris 6) (UPMC Paris 6) gg yg yg

Hôpital St Antoine

Hôpital St Antoine

Mécanisme d'action des échinocandines

Inhibiteurs non com

p

étitifs de la

-1 ,3 p ,3 glucan synthase

Glucanes : polysaccharidique essentiel

de la p aroi fon g i q ue p gq

Anomalies de structure, instabilité

osmotique et mort cellulaire => fongicide

Pas de résistance croisée avec les autres

classes d'antifongiques G l uca n sy nth ase co m p l e x e e nz y m a ti que Guca sy ase co p e e e y a que membranaire

2 sous-unités catalytiques (FKS1, FKS2)

Très conservée dans le monde fongique

Très conservée dans le monde fongique => spectre large

Pas d'homologue mammifère

> très bonne tolérance

D'après Bennett JE. NEJM2006

> très bonne tolérance

Etude de l'activité in vitro

Molécules complexes à étudier in vitro :

Influence des conditions de culture ++Eff t d l à f t t ti Eff e t para d oxa l repousse

à f

or t e concen t ra ti on

Rôle du serum

En routine au laboratoire

En routine au laboratoire

Référence CLSI : "Excellent agreement »

Etest®

(AB Biodisk)

Concentrations critiques difficile à valider

Sensible si CMI 2 µg/mLNon sensible si CMI > 2 µg/mL

Pfaller et al. JCM2008

Trois a

g ents dans la classe g

Activité des échinocandines sur Candida (1)

2

1,41,61,8

2 A nidulafun g ine Cas p ofun g ine

Micafun

g ine

0,811,2

g

0,20,40,6

0

Pfaller et al. JCM2008

5346 souches, 90 centres hospitaliers, 6 ans, intercontinental, CLSI M27-A2

Activité des échinocandines sur Candida

2

1,61,82

A nidulafun g ine Cas p ofun g ine

11,21,4

Micafun

g ine

0,40,60,8

00,2

Ostrosky-Zeichner et al. AAC2003

2000 souches, CLSI M27-A2

A ctivité des échinocandines sur Candida (3)(3)

1,61,82

Cas p ofun g ine

Micafun

g ine

11,21,4

0,40,60,8

00,2

862 souches, AFST-EUCAST vs 7.2

Dannaoui et al. AAC 2008

A ctivité antifon g i q ue et biofilms gq

Khun et al AAC 2002

A ctivité des échinocandines sur les biofilms AMB AMB L FLZ VRZ PCZ ANI CAS MICA AMB AMB L FLZ VRZ PCZ ANI CAS MICA

C. albicansPlanctonique

Biofilm Adhésion

Formation

Editi E ra di ca ti on - + -

C. glabrataPlanctoniqueBiofilm Eradication+

C. kruseiPlanctoniqueBiofilm Eradication+

¿?++C. parapsilosisPlanctoniqueBiofilm Eradication+ C. tropicalisPlanctonique + -(+) -(+) -(+) + + + + Biofilm Eradication ¿? -(+) -(+) -(+) ¿? -(+) -(+) -(+)

Candida sppPlanctoniqueBiofilm Adhésion

Formation

Formation

Quindos et al Rev Iberoam Micol 2009

Echec thérapeutique

Résistance microbiologiqueRésistance microbiologique 2001

2006 : 5 346 souches cliniques

2001

2006 : 5 346 souches cliniques

=> pas d'émergence de résistance

Une trentaine d'observations rapportées

C. albicans, C. glabrata, C. krusei

Corrélation microbiologique avec CMI >8 µg/ml

Mutation

p onctuelle g

ène FKS1

FKS2 pg/

C glabrata

TTCTTCTTGATTTTGCCTSL5-6FFLILP

C glabrata TTCT A

CTTGATTTTGTCTODL626FYLILS

TTCT ---TGATTTTGTCTODL647/SOLRF-LILS TTCT G

CTTGATTTTGTCT

Katiyar AAC 2006FVLILS

Pfaller et al. JCM 2008, Katiyar et al AAC 2006, Enache-Angoulvant A. et al SFM 2007

Résistance aux échinocandines

Perlin D. Drug Resist Update 2007

Résistance aux échinocandines

Isolate

A nidulafun g inCas p ofun g in g pg

MIC2 MIC0 MFC MIC2 MIC0 MFC

1 0,25 0,5 0,5 1 2 4

3 0,125 0,25 0,25 1 2 4

612422128

120,125 0,25 0,5 114

161244864

172 4 8 6464>128180,5 48264 64

Cota et al AAC 2006

Candida glabrata, CLSI M27-A2

Wiederhold et al AAC 2007

Le choix d'une échinocandine re

p ose sur

D:La pharmaco-

dynamie cinétique

A: L'es

p

èce en cause

p dynamie cinétique p E:

Le prix

B:

Terrain

E:

Le prix

B:

Terrain

C: Tolérance

Merci

Une activité fon

g icide sur Candida g MIC90

µg/ml

MFC

µg/ml

µg/ml

µg/ml

C. albicans

0,250,03-0,05

C. krusei

0,120,06-0,5

C. glabrat

a

0,120,2-2

C. tropicalis 0,12 0,2 0,5 C. tropicalis 0,12 0,2 0,5

239 souches NCCLS

Arevalo et al JAC 2003

239
souches NCCLS

Van Asbeck et al Diag Microbiol

Infect Dis 2008

Modification de l'é

p idémiolo g ie ? pg To p 5 p5

C. albicans

C. glabrata

C. parapsilosis

C. tropicalis

C. krusei

Tendances (134,715 candidosesinvasives, 1997-2003)

C. albicans10%

C. glabrata

, C. krusei C. tropicalis4,6-7,5%

C. parapsilosis4,2-7,3%

Espèces "rares" x 2-10 Vii

V ar i at i ons

Tranche d'âge

Géographiques

Trick et al. Clin Infect Dis 2002Pfaller et al. Clin Microbiol Rev 2007 Qquotesdbs_dbs50.pdfusesText_50

[PDF] candida lusitaniae mycose

[PDF] candida lusitaniae symptômes

[PDF] candida tropicalis symptome

[PDF] candidat libre bts 2017 cote d'ivoire

[PDF] candidature master 2 rattrapage

[PDF] candidature spontanée exemple

[PDF] candidature spontanée stage

[PDF] candide analyse chapitre 1

[PDF] candide chapitre 19 en approchant de la ville

[PDF] candide chapitre 19 figure de style

[PDF] candide chapitre 19 lecture analytique

[PDF] candide chapitre 19 question et reponse

[PDF] candide chapitre 19 résumé

[PDF] candide chapitre 19 situation de passage

[PDF] candide chapitre 30 morale