[PDF] Évaluation des risques pour la santé humaine liés à une exposition





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Évaluation des risques pour la santé humaine liés à une exposition au fipronil

Mars 2005

2

Coordination scientifique

Nathalie ARNICH - Afssa - Direction de l'évaluation des risques nutritionnels et sanitaires

Paulina CERVANTÉS - Afsse

Sophie GALLOTTI - Afssa - Direction de l'évaluation des risques nutritionnels et sanitaires

Marie-Hélène LOULERGUE - Afssa - Direction de l'évaluation des risques nutritionnels et sanitaires

Cécilia SOLAL - Afsse

Coordination éditoriale

Carole Thomann

Cette édition intègre l'erratum du 3 juin 2005. 3

Sommaire

Liste des abréviations-----------------------------------------------------------------------------------------------------6

Contexte réglementaire---------------------------------------------------------------------------------------------------9

1 Qu'est-ce que le fipronil ?-----------------------------------------------------------------------------------------------9

2 Contexte réglementaire de l'évaluation du fipronil pour des usages phytosanitaires -------------------9

3 Mesures de restriction des usages phytosanitaires en France------------------------------------------------9

4 Contexte réglementaire pour les phytosanitaires destinés aux jardiniers amateurs ------------------- 10

5 Contexte réglementaire pour la mise sur le marché des produits biocides------------------------------- 10

6 Contexte réglementaire pour la mise sur le marché des médicaments vétérinaires

à usage anti-parasitaire externe ------------------------------------------------------------------------------------ 11

Question 1 : Quelles sont les sources et les voies d'exposition de l'homme au fipronil ?------- 13

1 Les sources d'exposition---------------------------------------------------------------------------------------------- 13

1.1 Produits phytosanitaires à usage agricole ----------------------------------------------------------------- 13

1.2 Produits phytosanitaires destinés aux jardiniers amateurs -------------------------------------------- 13

1.3 Biocides à usage professionnel------------------------------------------------------------------------------- 14

1.4 Biocides destinés aux particuliers---------------------------------------------------------------------------- 14

1.5 Usages vétérinaires---------------------------------------------------------------------------------------------- 15

2 Les voies d'exposition------------------------------------------------------------------------------------------------- 16

3 Conclusion --------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 17

Question 2 : Quels sont les points de la toxicité du fipronil à considérer

au regard du risque pour l'homme ?-------------------------------------------------------------------------------- 18

1 Le fipronil, ses métabolites et produits de dégradation-------------------------------------------------------- 18

2 Métabolisme : devenir du fipronil chez l'animal de laboratoire et l'animal de rente ;

métabolites majeurs---------------------------------------------------------------------------------------------------- 18

2.1 Etude du métabolisme du fipronil chez le rat-------------------------------------------------------------- 19

2.2 Etude du métabolisme du fipronil chez le chien et le chat --------------------------------------------- 20

2.3 Etude du métabolisme du fipronil chez la chèvre en lactation ---------------------------------------- 20

2.4 Etude du métabolisme du fipronil chez la poule pondeuse -------------------------------------------- 21

3 Données toxicologiques----------------------------------------------------------------------------------------------- 21

3.1 Toxicité aiguë ----------------------------------------------------------------------------------------------------- 21

3.2 Toxicité subaiguë, subchronique et chronique ----------------------------------------------------------- 22

3.3 Neurotoxicité ------------------------------------------------------------------------------------------------------ 23

3.4 Génotoxicité et mutagénicité --------------------------------------------------------------------------------- 23

3.5 Cancérogénicité -------------------------------------------------------------------------------------------------- 24

3.6 Reprotoxicité et embryotoxicité ------------------------------------------------------------------------------- 28

3.7 Valeurs toxicologiques de référence : (Dose Journalière Admissible (DJA)

et Dose de référence aiguë (ARfD) -------------------------------------------------------------------------------- 27

4. Questions toxicologiques discutées par le groupe de travail ------------------------------------------------ 27

4.1 Impact du fipronil sur la fonction thyroïdienne------------------------------------------------------------- 27

4.2 Impact du fipronil sur le système endocrinien (autre que la thyroïde)------------------------------- 29

4.3 Impact du fipronil au travers des récepteurs GABA------------------------------------------------------ 30

Références bibliographiques pour la question 2---------------------------------------------------------------- 31

Question 3 : Comment sont dosés le fipronil, ses métabolites

et ses produits de dégradation ?------------------------------------------------------------------------------------ 32

1 Limite de quantification de la méthode---------------------------------------------------------------------------- 32

2 Evolution des méthodes ---------------------------------------------------------------------------------------------- 32

3 Assurance qualité------------------------------------------------------------------------------------------------------- 32

Question 4 : Comment sont déterminés les niveaux de résidus

de fipronil dans l'alimentation ?-------------------------------------------------------------------------------------- 33

1 Définition et principes pour la détermination d'une LMR------------------------------------------------------ 33

2 Détermination des niveaux de résidus de fipronil dans les denrées végétales-------------------------- 33

2.1 Etudes de métabolisme avec la molécule radiomarquée----------------------------------------------- 34

42.2 Etudes de résidus en plein champ--------------------------------------------------------------------------- 34

2.3 Cultures de rotation --------------------------------------------------------------------------------------------- 35

2.4 Conclusion sur les denrées végétales ---------------------------------------------------------------------- 35

3 Détermination des niveaux de résidus de fipronil dans les denrées animales -------------------------- 35

3.1 Etudes de métabolisme animal avec la molécule radiomarquée------------------------------------- 35

3.2 Etudes d'alimentation chez l'animal ------------------------------------------------------------------------- 35

3.3 Conclusion sur les denrées animales ----------------------------------------------------------------------- 36

4 Cas particulier de l'alimentation infantile-------------------------------------------------------------------------- 36

5 Détermination de la valeur guide dans l'eau de boisson------------------------------------------------------ 37

Question 5 : Quel est le niveau d'exposition de l'homme au fipronil

par la voie alimentaire et par l'eau ?-------------------------------------------------------------------------------- 38

1 Introduction--------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 38

2 Données de contamination des denrées alimentaires par le fipronil--------------------------------------- 38

2.1 Aliments ------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 38

2.2 Eau------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 40

3 Données de consommation------------------------------------------------------------------------------------------ 41

4 Estimation de l'exposition alimentaire théorique au fipronil -------------------------------------------------- 42

4.1 Introduction -------------------------------------------------------------------------------------------------------- 42

4.2 Exposition théorique des adultes----------------------------------------------------------------------------- 42

4.3 Exposition théorique des nourrissons et enfants en bas-âge ----------------------------------------- 44

4.4 Conclusion--------------------------------------------------------------------------------------------------------- 48

Question 6 : Quel est le niveau d'exposition professionnelle au fipronil ?---------------------------- 49

1 Evaluation de la dose interne chez les travailleurs des usines de production

et des stations de semences.---------------------------------------------------------------------------------------- 49

2 Exposition externe des applicateurs ------------------------------------------------------------------------------- 50

2.1 Applications sur les cultures----------------------------------------------------------------------------------- 50

2.2 Exposition des professionnels de la désinsectisation --------------------------------------------------- 51

Question 7 : Quel est le niveau d'exposition de l'homme lié à l'utilisation

de médicaments vétérinaires à base de fipronil ?-------------------------------------------------------------- 52

1 Evaluation du risque sanitaire par type de population--------------------------------------------------------- 52

1.1 Identification et caractérisation du danger ----------------------------------------------------------------- 52

1.2 Evaluation de l'exposition -------------------------------------------------------------------------------------- 53

1.3 Caractérisation du risque--------------------------------------------------------------------------------------- 54

1.4 Cas particulier des toiletteurs américains ------------------------------------------------------------------ 54

2 Conclusion --------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 56

Question 8 : Quel est le niveau d'exposition de l'homme lié à l'utilisation de produits phytosanitaires destinés aux jardins amateurs

et de produits biocides à base de fipronil ?---------------------------------------------------------------------- 57

1 Introduction--------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 57

2 Matériels et méthodes------------------------------------------------------------------------------------------------- 57

2.1 Matériels------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 57

2.2 Méthodes----------------------------------------------------------------------------------------------------------- 58

3 Evaluation des expositions en conditions normales d'utilisation et caractérisation des risques----- 59

4 Evaluation de l'exposition accidentelle ---------------------------------------------------------------------------- 61

5 Conclusion --------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 62

Question 9 : Quelles sont les données de toxicovigilance humaine

et de pharmacovigilance vétérinaire ?----------------------------------------------------------------------------- 63

1 Données de toxicovigilance humaine------------------------------------------------------------------------------ 63

1.1 Introduction -------------------------------------------------------------------------------------------------------- 63

1.2 Matériel et méthodes-------------------------------------------------------------------------------------------- 63

1.3 Résultats ----------------------------------------------------------------------------------------------------------- 65

1.4 Synthèse des données disponibles-------------------------------------------------------------------------- 70

1.5 Discussion et conclusions-------------------------------------------------------------------------------------- 71

2 Données de pharmacovigilance vétérinaire---------------------------------------------------------------------- 72

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