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Exercice n°1 - 1 - NOM : VILLE : Prénom : Note sur : / 40 INTERNAT PHARMACIE EXERCICE N°1 40 POINTS Date : Samedi 24 janvier 2009 & Dimanche 25 janvier 2009

Exercice n°1 - 2 - Un médicament est administré par voie intraveineuse à la posologie de 100 mg en bolus unique à un homm e adulte possédant une foncti on rénale normale (d ébit de filt ration glomérulaire de 120 mL/minute). Les caractéristiques pharmacocinétiques du médicament sont • Demi-vie d'élimination : 10 heures • Clairance plasmatique totale : 7,2 L/heure • Fixation aux protéines plasmatiques : 20% Les quantités de principe actif (PA) inchangé éliminées dans les urines sont de 40 mg et 80 mg respectivement 10 heures et 72 heures après l'administration. 1. Calculer la clairance rénale de ce médicament. Commenter l'élimination du médicament.

Exercice n°1 - 3 - 2. Quels sont les mécanismes d'élimination du principe actif au niveau rénal ? On administre ce médicament de façon réitérée en bolus intraveineux (IVD) toutes les 4 heures.

Exercice n°1 - 4 - 3. Calculer dans ce cas le facteur d'accumulation du principe actif dans l'organisme. 4. Au bout de combien de temps obtient-on l'état d'équilibre des concentrations plasmatiques ? 5. Quelle doit être la vitesse de perfusion du principe actif pour atteindre la concentration cible de 5 µg/mL ?

Correction Exercice n°1 : pharmacocinétique - 1 - CORRECTION INTERNAT PHARMACIE EXERCICE N°1 PHARMACOCINÉTIQUE Date : Samedi 24 janvier 2009 & Dimanche 25 janvier 2009

Correction Exercice n°1 : pharmacocinétique - 2 - Un médicament est administré par voie intraveineuse à la posologie de 100 mg en bolus unique à un homme adulte possédant une foncti on rénale normale (d ébit de filt ration glomérulaire de 120 mL/minute). Les caractéristiques pharmacocinétiques du médicament sont • Demi-vie d'élimination : 10 heures • Clairance plasmatique totale : 7,2 L/heure • Fixation aux protéines plasmatiques : 20% Les quantités de principe actif (PA) inchangé éliminées dans les urines sont de 40 mg et 80 mg respectivement 10 heures et 72 heures après l'administration. 1. Calculer la clairance rénale de ce médicament. Commenter l'élimination du médicament. Au bout de 7 demi-vies, tout le PA sera éliminé de l'organisme, ainsi après 70 heures, la quantité de PA retrouvée dans les urines correspondra à la fraction du médicament éliminée par cette voie. Fe = ( Qu / A0 ) x 100 Fe = ( 80 / 100) x 100 Fe = 80 % Donc ClR = ClT x Fe ClR = 7,2 x 0,8 ClR = 5,76 L.h-1 soit 96 mL.min-1 La principale voie d'élimination du PA de l'organisme sera donc la voie rénale. 2. Quels sont les mécanismes d'élimination du principe actif au niveau rénal ? L'élimination rénale d'un PA peut s'exprimer de la façon suivante : ClR = ( DFG x fu ) + ( ([S] - [R]) / Cp ) avec DFG : debit de filtration glomérulaire fu : fraction libre du PA [S] : quantité de PA subissant la sécrétion tubulaire [R] : quantité de PA subissant la résorption Cp : concentration plasmatique en PA On va donc s'intéresser au rapport suivant : ClR / ( DFG x fu ) = 96 / (120 x 0,8) ClR / ( DFG x fu ) = 1 Le principal mécanisme d'élimination rénale est donc la filtration glomérulaire. On aura aussi une sécrétion et résorption tubulaire s'exerçant de façon équivalente.

Correction Exercice n°1 : pharmacocinétique - 3 - On administre ce médicament de façon réitérée en bolus intraveineux (IVD) toutes les 4 heures. 3. Calculer dans ce cas le facteur d'accumulation du principe actif dans l'organisme. Le facteur d'accumulation du PA se détermine de la façon suivante : Fa = 1 / ( 1 - e -ke.T ) Fa = 1 / ( 1 - e - (ln2 / 10) . 4 ) avec ke = ln2 / tβ Fa = 4,13 4. Au bout de combien de temps ob tient-on l'état d'équilibre des concentra tions plasmatiques ? On obtiendra l'état d'équilibre des concentrations plasmatiques dans un temps compris entre 3 et 4 demi-vies soit 30 < t < 40 heures 5. Quelle doit être la vitesse de perfusion du principe actif pour atteindre la concentration cible de 5 µg/mL ? La vitesse de perfusion se calcule de la manière suivante : Css = K0 / ClT avec Css : concentration du PA à l'équilibre K0 : vitesse de perfusion du PA ClT : clairance plasmatique totale K0 = Css x ClT K0 = 5 x 120 K0 = 600 µg.min-1