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Déterminer les paramètres pharmacocinétiques de ce médicament chez ce patient : correction et de cotation comme ils le souhaitent. Les éléments de réponses ...
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Travaux Dirigés de Pharmacotoxicologie
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Décembre 2014 EXERCICE N° 1 ÉNONCÉ Un médicament a été
Déterminer les paramètres pharmacocinétiques de ce médicament chez ce patient : et libres d'établir les grilles de correction et de cotation comme.
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pharmacocinétique répond à un modèle monocompartimental et l'équation qui rend compte les grilles de correction et de cotation comme ils le souhaitent.
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03?/06?/2006 La pharmacocinétique du médicament répond à un modèle bicompartimental. ... Correction Exercice n°2 : cinétique. - 1 –. CORRECTION.
Travaux dirigés Pharmacologie générale A3 ISVK 1. RAPPELS ET
et La Demi-vie. 2.4. Exercice IV. Les propriétés pharmacocinétiques du Produit (X) suivantes sont indiquées : Absorption : Après administration orale
Travaux dirigés Pharmacologie générale A3 ISVK 1 RAPPELS ET
2 2 Exercice II Par voie orale on a administré deux médicaments (10ng A) et (15ng B) à un malade (50KG) D’après les courbes des concentrations en fonction du temps des médicaments (A) et (B) Question N°1 : Comparer le profile pharmacocinétique des deux médicaments
Qu'est-ce que la pharmacocinétique ?
Le terme de pharmacocinétique décrit l'évolution d'une concentration dans le corps des êtres vivants. Dans une étude réalisée en 2019, une concentration de CBD de 2 mg/kg de poids corporel a été administrée deux fois par jour à huit chiens et huit chats.
Quels sont les principes de la pharmacocinétique ?
L’efficacité, l’innocuité et la qualité du médicament ou du vaccin sont les bases de ce que l’on appelle la pharmacocinétique ou de la pharmacologie en général. Ces trois principes sont vraiment élémentaires et essentiels pour le développement d’un médicament ou d’un vaccin.
Quels sont les paramètres pharmacocinétiques ?
On utilise pour cela les paramètres pharmacocinétiques suivants : la surface sous la courbe de concentration plasmatique de la substance active en fonction du temps (AUC), paramètre mesurant le taux d’absorption ; la concentration plasmatique maximale de la substance active (C max ),
Quels sont les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l’antibiotique?
Chaque antibiotique a un spectre d’action, un potentiel d’induire la résistance, un profil d’effets secondaires et un impact sur le Clostridium difficile qui lui est propre. Les paramètres pharmacocinétiques/pharmacodynamiques doivent être pris en considération dans le choix de l’antibiotique prescrit en fonction du site de l’infection.
Initiation à la cinétique Page 1
1. RAPPELS ET DEFINITIONS
1.1. Biodisponibilité du médicament
Seulement une fraction de la quantité administrée est résorbée et atteint les sites d'action
biologiques ou toxiques.La biodisponibilité d'un xénobiotique correspond à la quantité de principe actif libérée
de la forme pharmaceutique ou (la fraction de la dose administrée) qui parvient dans la circulation générale et à la vitesse avec laquelle elle y parvient.La relation entre la dose administrée et la dose interne est donnée par le facteur de
biodisponibilité La mesure de la biodisponibilité est également informative pour les
médicaments administrés localement afin d'anticiper la présence ou non d'effet systémiques ou de résidus de médicament pour la médecine vétérinaire La biodisponibilité décrit comment un principe actif devient disponible pour produire son action biologique quantité disponible "Cmax" Exprimée en pourcentage de la dose administrée vitesse du processus "Tmax"1.2. Demi-vie
Ce paramètre correspond au temps nécessaire pour que, après l'administration d'un médicament, sa concentration plasmatique diminue de moitié. La demi-vie est exprimée en unité de temps et peut varier de quelques minutes à plusieurs semaines selon les médicaments. t (½) = ln (2) λ = ln (2)* (Vd/CL) = 0.693* (Vd/CL) Pour bien saisir ce concept, prenons l'exemple de l'acétaminophène, dont la demi-vie est de 3 heures. Si la concentration initiale d'acétaminophène est de 300 mg, la demi-vie sera d e 1 5 0 m g a p r s 3 h e u r e s 1 r e d e m i v i e d e 7 5 m g après 6 heures (2e demi-vie), de 37,5 mg après 9 heures (3e demi-vie), de 18,8 mg après 12 heures (4e demi-vie), etc. Travaux dirigés Pharmacologie générale A3 ISVKInitiation à la cinétique Page 2
La demi-vie est un paramètre pharmacocinétique important pour déterminer la fréquence d'administration d'un médicament. Elle n'est cependant pas une valeur absolue ; comme elle est directement liée aux processus de biotransformation et d'élimination des médicaments, tout facteur qui influence ces processus (ex. : âge et état de santé) faitégalement varier la demi-vie.
1.3. Volume de distribution
(Vd) se définit comme le volume fictif (ou " apparent ") dans lequel se distribue unequantité de médicament (M) pour être en équilibre avec la concentration plasmatique
(C m). DOSE : concentration du principe actif divisé sur le poids du malade AU BILAN, de la distribution permet de distinguer plusieurs types de xénobiotiques • - composés neutres et liposolubles qui présentent une distribution large et homogène dans tout l'organisme. • - composés neutres ou ionisables, hydrosolubles qui présentent une distribution extracellulaire • - composés liposolubles acides à distribution extracellulaire • - composés liposolubles basiques qui présentent une distribution intracellulaire • Enfin cette répartition des molécules, explique leurs sites d'action pharmacodynamiques, la localisation des résidus des médicaments vétérinaires dans les denrées alimentaires d'origine animale et leurs délais d'attente Travaux dirigés Pharmacologie générale A3 ISVKInitiation à la cinétique Page 3
2. APPRENTISSAGES
2.1. Exercice I
Après injection intraveineuse d'une dose de 50 mg/kg d'un médicament à un malade, les concentrations plasmatiques suivantes ont été mesurées (en mg.L-1) en fonction du temps (en heures) : Temps 0 : 3,45 Temps 1h : 2,55 Temps 2h : 1,65 Temps 4h :0,75 Temps 8h : 0,15 Question N°1 : Tracer la courbe des concentrations en fonction du temps. Question N°2 : Donner les concentrations plasmatiques des Temps 3h et 6h Question N°3 : Calculer le volume de distribution Question N°4 Décrivez la demi-vie d'élimination2.2. Exercice II
Par voie orale, on a administré deux médicaments (10ng A) et (15ng B), à un malade (50KG), D'après les courbes des concentrations en fonction du temps des médicaments (A) et (B). Question N°1 : Comparer le profile pharmacocinétique des deux médicaments Question N°2 : Calculer la demi-vie et le volume de distribution de chaque médicament Question N°3 Décrivez la biodisponibilité du médicament (A) et (B) Travaux dirigés Pharmacologie générale A3 ISVKInitiation à la cinétique Page 4
2.3. Exercice III
On administre 25 mg d'un médicament à un malade de 50 kg soit 0,5 mg/kg (ou 500 µg/kg) et on mesure son volume de distribution à 40 l/kg et les concentrations plasmatiques suivantes ont été mesurées (en µg.L-1) en fonction du temps (en heures) : Temps 1h : 8,55 Temps 2h : 4,65 Temps 4h :1,75 Temps 8h : 0,15 Question N°1 : Calculer la C0 et La Demi-vie2.4. Exercice IV
Les propriétés pharmacocinétiques du Produit (X), suivantes sont indiquées :Absorption : Après administration orale, la biodisponibilité est estimée à environ 90%. Le
délai moyen d'obtention de la concentration plasmatique maximale de (X) est compris entre 1 et 2 heures pour la capsule molle, et est compris entre 0,5 et 1 h pour la solution buvable. Un second pic est observé après 10 à 12 heures. Aux posologies thérapeutiques (1200 mg deux fois par jour), la Cmax moyenne de (X) à l'état d'équilibre est de 5,36 microg/mL et la Cmin à l'état d'équilibre de 0,28 microg/mL. L'aire sous la courbe (AUC) moyenne sur un intervalle d'administration de12 H est de 18,46 µg.h/mL. Les capsules à50mg et 150mg se sont avérées bioéquivalentes (50mg x3 équivalent à 150mg x1).
Distribution : Le volume de distribution est d'environ 430 litres (6L/kg pour un poids corporel de 70 kg). La concentration de (X) dans le liquide céphalorachidien représente moins de 1% de la concentration plasmatique. Dans les études in vitro, le taux de liaisonaux protéines est d'environ 90%. Il est principalement lié à l'alpha-1 glycoprotéine acide
(AAG) mais également à l'albumine. Une diminution des concentrations d'AAG a été
constatée au cours du traitement antirétroviral.Métabolisme : (X) est principalement métabolisé par le foie, moins de 3% étant éliminé
sous forme inchangée dans les urines. Il est métabolisé principalement par le cytochromeP450 3A4.
Elimination : La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne est de 9 heures. Question N°1 : Pour quelle raison la vitesse d'absorption correspondant à la solution buvable est elle plus rapide que celle de la capsule molle ? Quelles peuvent être les causes du second pic de concentration Travaux dirigés Pharmacologie générale A3 ISVKInitiation à la cinétique Page 5
3. SOLUTION DES EXERCICES
Solution I
Concentrations (mg.L-1) en ordonnée et temps en heures en abscisse Sur le tracé de l'aire sous la courbe (ASC ou AUC) C à Temps 3h : 1mg/l C à temps 6h : 0,25mg/lVD: dose/C
0= 50/3, 14=14, 5 l/kg
T1/2= 1,8h Correspondant à la moitié de la concentration plasmatique éliminée sur le tracé de l'aire
sous la courbe (ASC ou AUC) : 3,45/2=1,72mg/l Travaux dirigés Pharmacologie générale A3 ISVKInitiation à la cinétique Page 6
Solution II
Comparaison du profil
T max : plus rapide pour A que B (1 heure contre 2.5 heures) C max : plus élevée pour B que A (2.5 ng/ml contre 1.7 ng/ml)Médicament A :
VD=dose/C
0= (10/50)/0,25= 0,8ml/K
T1/2= 3h correspondant à 1,7/2=0,85ng/ml
Biodisponibilité 1,7 correspondant à
17% de la concentration externe et à 1h
Médicament B :
VD=dose/C
0= (15/50)/0,25= 1,25ml/K
T1/2= 8h correspondant à 2,5/2=1,25ng/ml
Biodisponibilité 2,5 correspondant à
16,7% de la concentration externe et à 2,5h
Solution III
C0: Dose divisée sur volume de distribution
500/40=
12,5µg/l
T1/2= 1,5h Correspondant à la moitié de la concentration plasmatique éliminée sur le tracé de l'aire
sous la courbe (ASC ou AUC) : 12,5/2=6,25µg/lSolution IV
La différence entre les pics de concentration correspond au temps de dissolution des capsules molles. Le second pic de concentrations plasmatiques peut correspondre à un cycle entéro- hépatique ou une absorption tardive (et différée) d'une fraction de la dose administrée.quotesdbs_dbs41.pdfusesText_41[PDF] exercice corrigé analyse de trame ethernet
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