[PDF] Le venin et son utilisation thérapeutique?: application dans la douleur





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l'autre ilcherche à obtenir du premierpar le second une mesure touterelative. Tésicule contractile dans l'Anatomie comparée des animaux invertébrés

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Université Aix-Marseille Faculté de Pharmacie 27 bd Jean Moulin CS 30064 - 13385 Marseille cedex 05 - France

Tél. : +33 (0)4 91 83 55 00 - Fax : +33 (0)4 91 80 26 12 THESE

PRESENTEE ET PUBLIQUEMENT SOUTENUE DEVANT LA

FACULTE DE PHARMACIE DE MARSEILLE

LE 29 JANVIER 2019

PAR

Mademoiselle PERRIMOND Alexandrine

Née le 1 Août 1990 à MARSEILLE

JURY :

Président : PICCERELLE Philippe.

Membres : GRIMALDI Frédérique.

CODACCIONI Flora.

LE SERPENT, SON VENIN

ET SES APPLICATIONS

THERAPEUTIQUES.

1

LISTE DU PERSONNEL ENSEIGNANT DE LA

FACULTE DE PHARMACIE DE MARSEILLE

ADMINISTRATION

Doyen : Mme Françoise DIGNAT-GEORGE

Vice-Doyens : M. Jean-Paul BORG, M. Philippe

CHARPIOT, M. Pascal RATHELOT

Chargés de Mission : M. David BERGE-LEFRANC, M. François

DEVRED, Mme Caroline DUCROS, Mme

Pascale BARBIER

Conseiller du Doyen : M. Patrice VANELLE

Doyens honoraires : M. Jacques REYNAUD, M. Pierre TIMON-

DAVID, M. Patrice VANELLE

Professeurs émérites : M. José SAMPOL, M. Jean-Pierre REYNIER Professeurs honoraires : M. Guy BALANSARD, M. Jacques BARBE,

M. Yves BARRA, Mme Claudette BRIAND,

M. Jacques CATALIN, Mme Andrée

CREMIEUX, M. Aimé CREVAT, M.

Bernard CRISTAU, M. Gérard DUMENIL,

M. Alain DURAND, Mme Danielle

GARÇON, M. Maurice JALFRE, M. Joseph

JOACHIM, M. Maurice LANZA, M. José

MALDONADO, M. Patrick REGLI, M.

Jean-Claude SARI,

Chef des Services Administratifs : Mme Florence GAUREL

Chef de Cabinet : Mme Sandrine NOURIAN

Responsable de la Scolarité : Mme Myriam TORRE 2

DEPARTEMENT BIO-INGENIERIE PHARMACEUTIQUE

Responsable : Professeur Philippe PICCERELLE

PROFESSEURS

BIOPHYSIQUE

M. Vincent PEYROT

M. Hervé KOVACIC

GENIE GENETIQUE ET BIOINGENIERIE M. Christophe DUBOIS

PHARMACIE GALENIQUE, PHARMACOTECHNIE

INDUSTRIELLE, BIOPHARMACIE ET COSMETIQUE

M. Philippe PICCERELLE

MAITRES DE CONFERENCES

BIOPHYSIQUE

M. Robert GILLI

Mme Odile RIMET-

GASPARINI

Mme Pascale BARBIER

M. François DEVRED

Mme Manon CARRE

M. Gilles BREUZARD

Mme Alessandra PAGANO

GENIE GENETIQUE ET BIOTECHNOLOGIE M. Éric SEREE-PACHA

Mme Véronique REY-

BOURGAREL

3

PHARMACIE GALENIQUE, PHARMACOTECHNIE

INDUSTRIELLE, BIOPHARMACIE

ET COSMETOLOGIE

M. Pascal PRINDERRE

M. Emmanuel CAUTURE

Mme Véronique ANDRIEU

Mme Marie-Pierre SAVELLI

NUTRITION ET DIETETIQUE M. Léopold TCHIAKPE

A.H.U.

CULTURE ET THERAPIE CELLULAIRE

M. Jérémy MAGALON

ENSEIGNANTS CONTRACTUELS

ANGLAIS

Mme Caroline MONTET

DEPARTEMENT BIOLOGIE PHARMACEUTIQUE

Responsable : Professeur Philippe CHARPIOT

PROFESSEURS

BIOCHIMIE FONDAMENTALE, MOLECULAIRE ET

CLINIQUE

M. Philippe CHARPIOT

BIOLOGIE CELLULAIRE M. Jean-Paul BORG

HEMATOLOGIE ET IMMUNOLOGIE Mme Françoise DIGNAT-

GEORGE

4

Mme Laurence CAMOIN

Mme Florence SABATIER-

MALATERRE

MICROBIOLOGIE M. Jean-Marc ROLAIN

M. Philippe COLSON

PARASITOLOGIE ET MYCOLOGIE MEDICALE,

HYGIENE ET ZOOLOGIE

Mme Nadine AZAS-

KREDER

MAITRES DE CONFERENCES

BIOCHIMIE FONDAMENTALE, MOLECULAIRE ET

CLINIQUE

Mme Dominique

JOURDHEUIL-RAHMANI

M. Thierry AUGIER

M. Edouard LAMY

Mme Alexandrine BERTAUD

Mme Claire CERINI

Mme Edwige TELLIER

M. Stéphane POITEVIN

HEMATOLOGIE ET IMMUNOLOGIE Mme Nathalie BARDIN

Mme Dominique ARNOUX

Mme Aurélie LEROYER

M. Romaric LACROIX

5

MICROBIOLOGIE Mme Michèle LAGET

M. Michel DE MEO

Mme Anne DAVIN-REGLI

Mme Véronique ROUX

M. Fadi BITTAR

Mme Isabelle PAGNIER

Mme Sophie EDOUARD

PARASITOLOGIE ET MYCOLOGIE MEDICALE,

HYGIENE ET ZOOLOGIE

Mme Carole DI GIORGIO

M. Aurélien DUMETRE

Mme Magali CASANOVA

Mme Anita COHEN

BIOLOGIE CELLULAIRE Mme Anne-Catherine

LOUHMEAU

A.H.U.

HEMATOLOGIE ET IMMUNOLOGIE

Mme Sylvie COINTE

6

DEPARTEMENT CHIMIE PHARMACEUTIQUE

Responsable : Professeur Patrice VANELLE

PROFESSEURS

CHIMIE ANALYTIQUE, QUALITOLOGIE ET NUTRITION

M. Henri PORTUGAL

Mme Catherine BADENS

CHIMIE PHYSIQUE PREVENTION DES RISQUES ET

NUISANCES TECHNOLOGIQUES

M. Philippe GALLICE

CHIMIE MINERALE ET STRUCTURALE CHIMIE

THERAPEUTIQUE

M. Pascal RATHELOT

M. Maxime CROZET

CHIMIE ORGANIQUE PHARMACEUTIQUE M. Patrice VANELLE

M. Thierry TERME

PHARMACOGNOSIE, ETHNOPHARMACOLOGIE,

HOMEOPATHIE

Mme Evelyne OLLIVIER

MAITRES DE CONFERENCES

BOTANIQUE ET CRYPTOGAMIE, BIOLOGIE

CELLULAIRE

Mme Anne FAVEL

Mme Joëlle MOULIN-

TRAFFORT

7

CHIMIE ANALYTIQUE, QUALITOLOGIE

ET NUTRITION

Mme Elisabeth

SCHREIBER-DETURMENY

Mme Catherine DEFOORT

M. Alain NICOLAY

Mme Estelle WOLFF

Mme Elise LOMBARD

CHIMIE PHYSIQUE PREVENTION DES RISQUES ET

NUISANCES TECHNOLOGIQUES

M. David BERGE-

LEFRANC

M. Pierre REBOUILLON

CHIMIE THERAPEUTIQUE Mme Catherine DIANA

Mme Sandrine FRANCO-

ALIBERT

Mme Caroline DUCROS

M. Marc MONTANA

CHIMIE ORGANIQUE PHARMACEUTIQUE

HYDROLOGIE

M. Armand GELLIS

M. Christophe CURTI

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M. Nicolas PRIMAS

M. Cédric SPITZ

M. Sébastien REDON

PHARMACOGNOSIE, ETHNOPHARMACOLOGIE,

HOMEOPATHIE

M. Riad ELIAS

Mme Valérie MAHIOU-

LEDDET

8

Mme Sok Siya BUN

Mme Béatrice

BAGHDIKIAN

MAITRES DE CONFERENCE ASSOCIES A TEMPS PARTIEL (M.A.S.T.)

CHIMIE ANALYTIQUE, QUALITOLOGIE ET NUTRITION

Mme Anne-Marie PENET-

LOREC

CHIMIE PHYSIQUE PREVENTION DES RISQUES ET

NUISANCES TECHNOLOGIQUES

M. Thierry ATHUYT

DROIT ET ECONOMIE DE LA PHARMACIE M. Marc LAMBERT

DROIT ET COMMUNICATION PHARMACEUTIQUES A

M. Philippe BESSON

A.H.U.

CHIMIE ORGANIQUE PHARMACEUTIQUE

Mme Manon ROCHE

A.T.E.R.

CHIMIE ANALYTIQUE

Mme Camille DESGROUAS

9

DEPARTEMENT MEDICAMENT ET SECURITE SANITAIRE

Responsable : Professeur Benjamin GUILLET

PROFESSEURS

PHARMACIE CLINIQUE

Mme Diane BRAGUER

PHARMACODYNAMIE M. Benjamin GUILLET

TOXICOCINETIQUE ET PHARMACOCINETIQUE M. Athanassios ILIADIS

TOXICOLOGIE GENERALE M. Bruno LACARELLE

Mme Frédérique

GRIMALDI

MAITRES DE CONFERENCES

PHARMACODYNAMIE

Mme Suzanne

MOUTERDE-

MONJANEL

PHYSIOLOGIE

Mme Sylviane LORTET

Mme Emmanuelle

MANOS-SAMPOL

10

TOXICOCINETIQUE ET PHARMACOCINETIQUE M. Hot BUN

M. Joseph CICCOLINI

Mme Raphaëlle

FANCIULLINO

TOXICOLOGIE GENERALE ET PHARMACIE CLINIQUE

M. Pierre-Henri

VILLARD

M. Stéphane HONORÉ

Mme Caroline SOLAS-

CHESNEAU

Mme Marie-Anne

ESTEVE

A.H.U.

PHARMACODYNAMIE

M. Philippe GARRIGUE

A.T.E.R.

PHARMACODYNAMIE

M. Guillaume HACHE

Mme Ahlel BOUHLEL

11 Mme Valérie AMIRAT-COMBRALIER, Pharmacien-Praticien hospitalier M. Pierre BERTAULT-PERES, Pharmacien-praticien hospitalier Mme Marie-Hélène BERTOCCHIO, Pharmacien-Praticien hospitalier Mme Martine BUES-CHARBIT, Pharmacien-Praticien hospitalier M. Nicolas COSTE, Pharmacien-Praticien hospitalier Mme Sophie GENSOLLEN, Pharmacien-Praticien hospitalier

M. Sylvain GONNET, Pharmacien titulaire

Mme Florence LEANDRO, Pharmacien adjoint

M. Stéphane PICHON, Pharmacien titulaire

M. Patrick REGGIO, Pharmacien conseil, DRSM

Mme Clémence TABELE, Pharmacien-Praticien attaché

Mme TONNEAU-PFUG, Pharmacien adjoint

M. Badr EddineTEHHANI, PharmacienPraticien hospitalier

M. Joël VELLOZZI, Expert-Comptable

Mise à jour le 22 FEVRIER 2018

12

REMERCIEMENTS

de ma thèse. Pour leur soutient et tous leurs précieux conseils.

Jury :

Je remercie en Premier lieu mon président de jury, Monsieur le professeur Philippe PICCERELLE pour sa disponibilité et ses judicieux conseils, qui ont contribué à alimenter ma réflexion. Vous me faites te ma Je remercie ma directrice de thèse, Madame la professeur Frédérique GRIMALDI, accepté alisation de ce travail et pour le temps que vous y avez consacré en ant les outils méthodologiques indispensables. Merci encore pour votre aide, vos conseils avisés et votre disponibilité tout au long de la rédaction de cette thèse. Je remercie Madame le docteur Flora CODACCIONI e faire partie de mon jury. Tu s beaucoup appris sur le métier de pharmacien en me prenant sous ton aile. rtagé tes connaissances et expériences dans ce milieu, tout en ta confiance. tes. Je tiens à exprimer toute ma reconnaissance et gratitude ensemble du corps enseignant de

Pharmacie Aix Marseille 2

universitaire. iements à tous les professeurs, intervenant et toutes les personnes

qui par leurs paroles, leurs écrits, leurs conseils et leurs critiques ont guidé mes réflexions.

Pharmacie Codaccioni, pour leur accueil, leur aide ainsi 13

A mes parents, sans qui je ne serais pas là. Maman, Papa, je sais que vous êtes fiers de moi et

je suis très fier de vous montrer la personne que toujours été là pour moi. Merci pour votre soutien inconditionnel ant la réalisation de ma thèse. Merci même. Je vous aime. A ma petite , pour toutes ces merveilleuses années passées à tes cotés. survécus ! ;-) Merci pour tes encouragements, tes conseils et ton soutien en particulier dans les derniers instants de rédaction. le. Pas toujours tendre avec moi, tu s onter les choses. C ! Merci pour tous ces moments de complicité. Je suis peinée de la distance qui nous sépare professionnellement. Nos fous rires e

A mon chéri, merci pour tout. Pour ton aide pour la thèse, pour ta patience au quotidien. Et il

en a fallu !!!! Merci pour toutes ces années où tu soutenue. Pour ton amour, pour ta présence, ton écoute. Pour tous ces merveilleux souvenirs et ces moments de bonheur. Pour tous les projets que nous avons ensemble et ceux que nous construirons jours après jour. Tu es e. Mon rayon de soleil ! Ma moitié ! Merci de partager ma vie.

A Jean, Anny et Mémé, v

remercie pour tous ces merveilleux moments partagés ensemble, ces voyages et ces week-ends au ski ou en mer. Merci pour tous ces petits plats fait maison. Et surtout pour votre joie de vivre ! une deuxième famille. A Naya, ma petite boulette piqueuse de chaussette qui remplit mon quotidien de joie et de rire ! 14

A mes grands-mères, vous êtes partis trop tôt avant même que je ne réussisse le concours.

ne que je suis ces

merveilleux moments passés à vos côté. Pour tous ces souvenirs qui resterons gravés dans mon

enseigné que le bonheur est fait et des petites choses simples de la vie. Vous me manquez énormément. Je pense chaque jour à vous. Merci de guider mes pas. Je vous aime !

A pépé Germain, j Je regrette de

A mon grand-père, appris à voir la vie en rose connaitre plus longtemps. mes tatas et tontons, cousins et cousines, petit cousin et petites cousines. Merci pour votre affection et tous ces merveilleux souvenirs ! Je vous aime. 15 A mes amis, pour ces superbes années passées ensemble. A Angélique, mon ami de toujours, 23 ans déjà ! avoir toujours été présente pour moi dans les bons comme les moins bons moments. A tous nos fous rires à ! A toutes nos parties de James bond ! A tous nos beaux souvenirs ! Tu es une

A mes amis rencontrés sur les bancs de la fac.

A Julie et Laurie, mes amis 4 cents coup, sans qui toutes cent été bien longues. Merci pour tous ces après-midis ens. Et surtout pour tous nos francs moments de rigolade accompagné ma folie ! A Nathalie et sa petite famille, merci pour ta gentillesse, ta douceur et ton écoute. Merci pour ces soirées délirantes. tends avec impatience la fameuse fondue au rosé ! ;-P A mes amis aventuriers Mathieu, Florian, Hélène, Leo et Roccio ; Yoan et Lolo, Christo et Marie s. A nos aventures et futures aventures au bout du monde. Merci de votre soutien. A mes amis Bachateros et Bachateras, Manou, Flo et Pierre. Merci de votre amitié et de si belles personnes. Que la fiesta soit !!! A ai pu oublier et qui ont fait un bout de chemin avec moi. Toutes les aidé et soutenu

Enfin, un merci à toutes les personnes qui sont présentes en ce jour tant attendu et espéré.

16

APPROBATION, NI IMPROBATION AUX OPINIONS

EMISES DANS LES THESES. CES OPINIONS

DOIVENT ETRE CONSIDEREES COMME PROPRES

A LEURS AUTEURS. »

17

TABLE DES MATIERES

LISTE DU PERSONNEL ENSEIGNANT DE LA FACULTE DE PHARMACIE DE

MARSEILLE ............................................................................................................................. 0

REMERCIEMENTS ................................................................................................................ 12

TABLE DES MATIERES ....................................................................................................... 17

INTRODUCTION .................................................................................................................... 37

PARTIE 1 - LE SERPENT ...................................................................................................... 42

I Classification des ophidiens. .............................................................................................. 42

A) Origine et phylogénie. ................................................................................................. 42

1) Les Scolecophidia. .................................................................................................... 45

2) Les Alethinophidia. ................................................................................................... 46

a) Les Hénophidia. ..................................................................................................... 47

b) Les Caenophidia. ................................................................................................... 47

1. La super-famille Acrochordoidea. .................................................................... 48

2. La super-famille Colubroidea. .......................................................................... 48

B) Systématique. ............................................................................................................... 49

1) Les Colubridae et les Lamprophiidae. ...................................................................... 50

a) Les Lamprophiidae. ............................................................................................... 51

1. Psammophiinae. ............................................................................................... 51

2. Malpolon. ......................................................................................................... 51

3. Atractaspidinae. ................................................................................................ 52

a. Atractaspis (vipère taupe ou vipère fouisseuse). .......................................... 52

b) Les Colubridae. ..................................................................................................... 53

1. Colubrinae. ....................................................................................................... 53

18

a. Dispholidus (boomslang). ............................................................................. 53

b. Thelotornis (serpent liane). .......................................................................... 53

c. Boiga (serpent ratier à ventre jaune). ........................................................... 54

d. Toxicodryas. ................................................................................................. 54

e. Oxybelis. ....................................................................................................... 54

2. Dipsadinae. ....................................................................................................... 55

a. Philodryas. .................................................................................................... 55

b. Clelia. ........................................................................................................... 55

c. Tachymenis. .................................................................................................. 55

3. Natricinae. ........................................................................................................ 56

a. Rhabdophis. .................................................................................................. 56

2) Les Homalopsidae. .................................................................................................... 56

3) Les Elapidae. ............................................................................................................. 57

a) Les espèces terrestres : Elapinae (ou Elapidae). .................................................... 58

1. Acanthopis. ....................................................................................................... 58

2. Boulengerina (cobra aquatique). ...................................................................... 58

3. Bungarus (bongare). ......................................................................................... 58

4. Dendroapsis (mamba). ..................................................................................... 59

5. Hemachatus (cracheur du cap). ........................................................................ 60

6. Micrurus (serpent corail). ................................................................................. 60

7. Naja (cobra). ..................................................................................................... 61

8. Notechis (serpent tigre). ................................................................................... 62

9. Ophiophagus (cobra royal). .............................................................................. 62

10. Oxyuranus (Taïpan). ....................................................................................... 63

11. Pseudechis (serpent noir ou Mulga). .............................................................. 64

12. Pseudonaja (serpent brun). ............................................................................ 64

b) Les espèces semi-marines : Laticaudinae (ou Laticaudidae). ............................... 64 19 c) Les espèces marines : Les Hydrophiinae (ou Hydrophiidae). ............................... 65

4) Les Viperidae. ........................................................................................................... 66

a) Viperinae (Vipères " vraies »). .............................................................................. 67

1. Causus (vipère du cap). .................................................................................... 67

2. Atheris (vipère arboricole)................................................................................ 68

3. Bitis. ................................................................................................................. 68

4. Cerastes (vipère cornue). ................................................................................. 68

5. Daboia (vipère de Rusell). ............................................................................... 69

6. Echis (échide). .................................................................................................. 69

7. Macrovipera. .................................................................................................... 70

8. Montivipera. ..................................................................................................... 70

9. Vipera. .............................................................................................................. 70

b) Crotalinae (Crotales). ............................................................................................ 71

1. La tribu des Crotalini (serpents à sonnette). ..................................................... 71

a. Crotalus (serpent à sonnette). ....................................................................... 71

b. Sistrurus (crotale pygmée ou serpent à sonnette pygmée). .......................... 72

2. La tribu des Lachesini. ..................................................................................... 72

a. Bothrops (fer de lance, trigonocéphale). ...................................................... 73

b. Lachesis (maître de la brousse, surucucu). ................................................... 73

c. Protobothrops (fer de lance asiatique). ........................................................ 74

d. Trimeresurus (crotales des bambous). ......................................................... 74

3. La tribu des Agkistrodonti. ............................................................................... 74

a. Agkistrodon (mocassins). ............................................................................. 74

b. Calloselasma (crotale de Malaisie). ............................................................. 75

c. Deinagkistrodon (crotale cent pas). .............................................................. 75

d. Gloydius (mocassin asiatique, mamushi). .................................................... 76

e. Hypnale. ........................................................................................................ 76

20

c) Azemiopinae. ......................................................................................................... 76

II Anatomie du serpent. ........................................................................................................ 77

A) Morphologie externe. ................................................................................................... 77

1) La silhouette. ............................................................................................................. 77

2) La taille. .................................................................................................................... 78

3) La peau et les écailles. .............................................................................................. 78

a) Généralités. ............................................................................................................ 78

b) Fonctions des écailles. ........................................................................................... 79

.................................................................................... 80

1. Les écailles de la tête. ....................................................................................... 80

2. Les écailles de la queue. ................................................................................... 82

3. Les écailles du dos. ........................................................................................... 83

4. Les écailles du ventre. ...................................................................................... 83

d) La mue. .................................................................................................................. 84

e) La coloration. ......................................................................................................... 85

4) Organes sensoriels. ................................................................................................... 87

................................................................................................................... 87

................................................................................................................ 88

c) La Vision. .............................................................................................................. 89

1. La rétine. ........................................................................................................... 90

2. Le cristallin. ...................................................................................................... 90

3. La pupille. ......................................................................................................... 91

a. Généralités. ................................................................................................... 91

b. Spécialisation de la pupille. .......................................................................... 91

d) Les fossettes thermosensibles. ............................................................................... 92

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