[PDF] Laventure dun projet de recherche sur lembryon humain J





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Laventure dun projet de recherche sur lembryon humain J

L'aventure d'un projet de recherche sur l'embryon humain. J. STEFFANN. Equipe “Génétique des maladies mitochondriales”. Institut Imagine-hopital Necker 



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1. - Que le thème de l'aventure occupe dans La Nausée une place non négligeable est d'une telle évidence que toute recherche de confir-.



Gaudet Stéphanie et Dominique Robert 2018

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Les imaginaires de laventure migratoire : terrains africains

de risques leur recherche de la réussite matérielle mais aussi de dignité (Whitehouse 2012). autant nouvelles ; le désir d'aventures des migrants.



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l'aventure nous avons des chances de vivre dans des conditions tout autres que précédemment Pendant l'aventure nous sommes affranchis de nos soucis routiniers nous vivons à un rythme exaltant ; l'ennui le chagrin la peur du lendemain s'estompent Nous avons en vivant l'aventure un sentiment de

Quels sont les livres de l’aventure et les aventuriers ?

L’aventure et les aventuriers. Pour cerner le thème et entrer dans la problématique : Livres André Malraux La voie royale. Bernard Moitessier Vagabond des mers du sud. Editions J’ai lu 411p. R.L.Stevenson L’île au trésor Les trafiquants d’épaves. Articles. Aventures traditionnelles

Qu'est-ce que l'option de recherche avancée ?

En plus de cela, les utilisateurs peuvent tirer parti de l'option de recherche avancée permettant aux utilisateurs de rechercher avec tous les mots, des phrases exactes, au moins un mot, d'omettre certains mots et même l'endroit exact où le mot-clé est placé dans l'article.

Qu'est-ce que l'aventure ?

Elle nous divertit, en faisant craquer le cercle de nos habitudes. Après l'aventure, nous avons des chances de vivre dans des conditions tout autres que précédemment. Pendant l'aventure, nous sommes affranchis de nos soucis routiniers, nous vivons à un rythme exaltant ; l'ennui, le chagrin, la peur du lendemain s'estompent.

Qui sont les aventuriers de l'Extrême ?

On les nomme les "aventuriers de l'extrême", faute de meilleure définition. Gérard d'Aboville en est la figure de proue. Le dernier maillon d'une chaîne qui commence aujourd'hui lors des stages d'entreprise, où des cadres tout ce qu'il y a de plus performants pratiquent le saut à l'élastique au-dessus des gorges du Tarn.

L'aventure d'un projet de recherche sur l'embryon humain

J. STEFFANN

Equipe "Génétique des maladies mitochondriales" Institut Imagine-hopital Necker Evaluating the safety of the procedures to prevent mtDNA mutation disorders

13 polypeptides 70 polypeptides ADN mt ADN nucléaire

ADP

LA CHAINE RESPIRATOIRE

22 tRNA et 2 rRNA CI CII CIII CIV CV

ATP

H+ H+ H+ H+ O

2 H 2 O

NADH NAD+

Cellules somatiques homoplasmie homoplasmie hétéroplasmie

La ségrégation mitotique

ADNmt 1 ADNmt 2 mitochondrie ovocyte fécondé Embryon préimplantatoire Blastomères Le taux de mutation corrèle avec la gravité des signes cliniques (effet seuil) • Prenatal diagnosis / Preimplantation Genetic Diagnosis

- High risk of pregnancy termination (PND) - High risk to have no healthy embryos to transfer (PGD) - Residual risk to develop symptoms in case of

heteroplasmic embryo/fetus - No option for homoplasmic mutated patients

Ø Oocyte donation Ø Nuclear transfer ?

Zygote des parents Zygote du donneur Mitochondrie mutée Mitochondrie sauvage Pronuclei parentaux Pronuclei du donneur Les noyaux du donneur sont détruits Les noyaux des parents sont prélevés Zygote reconstruit

NUCLEARTRANSFER:isitsafe?

Animal models

- Gene therapy for progeny of mito-mice carrying pathogenic mtDNA by nuclear transplantation. Sato A et al., PNAS 2005 - Mitochondrial gene replacement in primate offspring and embryonic stem cells. Tachibana M et al. Nature, 2009 Heteroplasmy state - Heteroplasmy of mouse mtDNA is genetically unstable and results in altered behavior and cognition. Sharpley et al. Cell, 2012

Mitochondrial-nuclear cross talk disruption - Mitochondrial and nuclear DNA matching shapes metabolism and healthy

ageing. Latorre-Pellicer et al. Nature, 2016 - Mitochondrial DNA modifies cognition in interaction with the nuclear genome and age in mice. Roubertoux et al. Nature, 2003

Notre projet: Does nuclear transfer alter mitochondrial-nuclear cross-talk in the human preimplantation embryo?

Images from Laura Irving thesis " IVF Based approaches towards the treatment and prevention of mitochondrial diseases »:

Does nuclear transfer alter mitochondrial-nuclear cross-talk in the human preimplantation embryo?

Studying the expression levels of nuclear and mitochondrial genomes in embryos submitted to nuclear transfer vs unmodified embryos.

enucleation fusion

Treated group

mitochondria pronuclei + + = = Zygote tri PN 1 Zygote tri PN 2 In vitro development to blastocyst stage Extraction ARNm Transcriptome

In vitro development to blastocyst stage Control embryos

1/ Self-treated embryos 2/ Untreated embryos

mitochondria pronuclei = + Extraction ARNm Transcriptome

Les difficultés

• Administrative projet déposé en septembre 2015 puis en décembre 2015 (pièces complémentaires) Autorisé en mai 2016 avec publication au JO en septembre 2016

• Juridique Recours devant le tribunal administratif par la Fondation Lejeune en décembre 2016 • Financement : financement associatif 1 an, recrutement d'un étudiant... • N. Gigarel • S. Monnot

Biologie de la Reproduction • N. Frydman • L. Hesters • A. Mayeur Gynécologie-Obstétrique • L. Grunfeld • A. Benachi Foetopathologie J. Martinovic

Antoine-Béclère Hospital Clamart, France

• JP. Bonnefont • A. Munnich • A. Rotig Necker-Enfants Malades Hospital Imagine Institute Paris, France

Laboratoire de Génétique

Equipe de Recherche " maladie mitochondriale »

Maternité • L. Salomon • Y. Ville

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