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Bases moléculaires de l"adhérence

des globules rouges à l"endothélium Pr. Jean-Luc Wautier Université Denis Diderot Paris7,

UMRS 665 INTS, GH Lariboisière Paris.

UMRS 665 INTS, GH Lariboisière Paris.

Académie Nationale de Pharmacie, séance du 22 Septembre 2010,Paris

La drépanocytose

Les patients atteints d" une hémoglobinopathie HbSS ou HbSC ont des crises vaso- occlusives.

Les conséquences sont des lésions osseuses et des thromboses des vaisseaux cérébraux ou rétiniens.

La survenue des thromboses est corrélée avec l"augmentation de l"adhérence des globules rouges

10100

Cr Radioactivity (%)

Adhérence des globules rouges dans la drépanocytose 1

0 1 2 3 4 5

Number of washes

51Cr Radioactivity (%)

Sickle cellsControls

GR HbSSCD49dAdhérence des globules rouges dans la drépanocytose

VCAM-1

Cellule endothéliale

le paludisme Plus d"un million de morts par an causé par plasmodium falciparum

Cellule endothéliale

S S S V V V V V V

ICAM-1CD36 CD31PfEMP-1

Le diabète sucré

Dans le diabète sucré on observe:

•Une prévalence élevée des complications micro et macro vasculaires

Wautier JL, N Eng J Med 1981

micro et macro vasculaires•Une adhérence augmentée des globules rouges à l"endothélium corrélée avec la sévérité des complications vasculaires •Des taux élevés de produits de glycation avançée (AGE)

BAND3 glyquée

Cellule endothéliale

Adhérence des globules rouges dans le diabète RAGE V V V V V V

Cellule endothéliale

Le récepteur pour les produits de glycation avancée (RAGE) est présent sur l"endothélium et responsable de l"adhérence des globules rouges dans le diabète

La Polycythemia Vera

La Polycythemia Vera est le syndrome

myeloporolifératif le plus fréquent caractérisé par: •Une augmentation de l"hématocrite et de la masse sanguine •Une pousse spontanée des colonies érythroides •Une mutation de JAK2 (V617F) Les complications thrombotiques sont fréquentes (27 à 45%) et principalement mésentériques ou cérébrales

Henri VAQUEZ

(1860-1936)

456) / mm²

Normal subjectsPV Patients

JAK2 (-) WT V617FPolycythemia Vera

Adhérence des globules rouges

Phosphorylation (cellules K562 Lu)

Wautier MP, Blood, 2007.(washout)Shear stress (Pa)0123

RBC (x102) / mm²

0.03

0.070.1 0.21

CD239 WB

CD239 phospho

JAK2

V617FphosphoLu/BCAM

Adhérence des globules rouges dans la Polycythemia Vera laminine α5Lu/BCAMADHESION

Anomalies qualitatives du globule rouge

•Hémoglobinopathies (HbSS, HbSC, Thalassémie) •Polycythemia VeraMaladies hématologiques

Maladies non hématologiques

Maladies non hématologiques

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