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Radicaux libres, Stress oxydant : genèse
et détoxificationK Peoc͛h
Objectifs
Citer les principaux acteurs du stress oxydant
Definirun radical libre
DĠcrire l͛origine de ces marƋueurs
Citer les principales cibles des espèces réactives Citer différentes pathologies impliquant le stress oxydant Citer les principales mĠthodes d͛edžploration Plan1.Stress Oxydant : Origine etDéfinition
2.Espğces rĠactiǀes de l͛odžygğne ou ROS
1.Description
2.Principaux modes de production
3.Impact en physiopathologie
4.Mécanismes de protection
5.Exploration
Stress Oxydant :
Origine etDéfinition
Anoxie mortelle à court terme
chez les aérobies ->Mort tissulaireCerveaudétruit en 3 minutes
Foie, rein et myocardeen qqheures
Muscle, peau et phanères, bcpplus tard
Que se passe t-il au sein de nos
cellules? antioxydantsOxygène nécessaire au-
couplé aux phosphorylations oxydatives :énergie
Fuites au niveau mitochondrial
Balance
Stressoxydant
Déséquilibrede la balance pro-oxydants/antioxydantsDommagesoxydatifs des biomolécules
Helmut Sies(1985)
PRO-OXYDANTS
UV, rad. ionisantes
Xénobiotiques
Inflammation
ANTIOXYDAN
TSGSH(paracétamol)
Vit E, Vit C
Se,CuLIPIDESADN
PROTEINES
ERO ERNOxydationOxydation
ROS et défense contre les micro-organismes
Globules blancs ͗ utilisent l͛O2pour tuer les bactéries phagocytées (via NADPH oxydase, iNOS) Monocytes et polynucléaires neutrophiles : mécanisme spécifique pour créer des radicaux libres oxygénésRôle de la NADPH oxydase
Rôle de la Myeloperoxydase
NO et transduction du signal
(.NO) ͗ radical libre issu de l͛odžydation enzymatique du noyau guanidiniumde l͛arginine en prĠsence d͛odžygğne et de NADPH, par NO synthase
Signal diffusible: diffusion inter-cellulaire
NO synthases:
constitutive dépendante du Calcium (second messager) inductible NOActive les guanylyl-cyclasescytoplasmiques ->Relachementdes cellules musculaires lisses: vasodilatation,
hypotension,...