[PDF] Radicaux libres Stress oxydant : genèse et détoxification



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Radicaux libres Stress oxydant : genèse et détoxification

Radicaux libres, Stress oxydant : genèse

et détoxification

K Peoc͛h

Objectifs

Citer les principaux acteurs du stress oxydant

Definirun radical libre

DĠcrire l͛origine de ces marƋueurs

Citer les principales cibles des espèces réactives Citer différentes pathologies impliquant le stress oxydant Citer les principales mĠthodes d͛edžploration Plan

1.Stress Oxydant : Origine etDéfinition

2.Espğces rĠactiǀes de l͛odžygğne ou ROS

1.Description

2.Principaux modes de production

3.Impact en physiopathologie

4.Mécanismes de protection

5.Exploration

Stress Oxydant :

Origine etDéfinition

Anoxie mortelle à court terme

chez les aérobies ->Mort tissulaire

Cerveaudétruit en 3 minutes

Foie, rein et myocardeen qqheures

Muscle, peau et phanères, bcpplus tard

Que se passe t-il au sein de nos

cellules? antioxydants

Oxygène nécessaire au-

couplé aux phosphorylations oxydatives :

énergie

Fuites au niveau mitochondrial

Balance

Stressoxydant

Déséquilibrede la balance pro-oxydants/antioxydants

Dommagesoxydatifs des biomolécules

Helmut Sies(1985)

PRO-

OXYDANTS

UV, rad. ionisantes

Xénobiotiques

Inflammation

ANTIOXYDAN

TS

GSH(paracétamol)

Vit E, Vit C

Se,Cu

LIPIDESADN

PROTEINES

ERO ERN

OxydationOxydation

ROS et défense contre les micro-organismes

Globules blancs ͗ utilisent l͛O2pour tuer les bactéries phagocytées (via NADPH oxydase, iNOS) Monocytes et polynucléaires neutrophiles : mécanisme spécifique pour créer des radicaux libres oxygénés

Rôle de la NADPH oxydase

Rôle de la Myeloperoxydase

NO et transduction du signal

(.NO) ͗ radical libre issu de l͛odžydation enzymatique du noyau guanidiniumde l͛arginine en prĠsence d͛odžygğne et de NADPH, par NO synthase

Signal diffusible: diffusion inter-cellulaire

NO synthases:

constitutive dépendante du Calcium (second messager) inductible NO

Active les guanylyl-cyclasescytoplasmiques ->Relachementdes cellules musculaires lisses: vasodilatation,

hypotension,...

Prodrogue

NO°etmodifications post-traductionnelles

Nitrosylationet

S-nitrosylation

Apoptose

Nécrose

Mort cellulaire

Croissance

Différentiation

Prolifération

Adaptation

SO

SignalisationRedox

Oxydations

réversibles

Oxydations

irréversibles Red Ox

Effetscellulaires des ERO et ERN fonction de leur

concentration

Adaptation cellulaire au stress oxydant

Induction

de gènes

Répression

de gènes

Enzymes

anti-oxydantes et de réparation

Enzymes

productrices des ERO

Stress

oxydantAdaptation

Toxicité:

ADN, ARN

Protéines

Lipides

Cellules + H2O2100nM

24h24h

H2O21 mM

Cellules + H2O21mMMortcellulaire

Surviecellulaire

M Hormésie : réponse biologique favorable en réponse àde faibles doses detoxiques 24h

Rôledans la signalisation cellulaire

-Modification réversible des groupements thiols des cystéines desprotéines -Rôle de messagerssecondaires

H2O2NO

Y. M.W. Janssen-Heininger. et al(2008)

Modifications réversibles des

cystéines réactives desprotéines

Snitrosylation

disulfure H2O2

H2O2H2O2

NO GSH TRX GRX TRX

GRXSRX

ThiolateSO3H

Acidesulfonique

Protéinescibles des oxydationsréversibles

descystéines

Phosphatases :Inactivées

Kinases : activées ou inactivées

Caspases (Inhibition par H2O2 etNO)

Métalloprotéinases (activées par H2O2 etNO)

Protéases : activées ouinactivées

Régulation des facteurs deTranscription

NKB activé par H2O2, inactivé parNO

MĠcanisme de l͛adaptation par une élévation modérée des ERO etERN

Signalisation

cellulairequotesdbs_dbs2.pdfusesText_2