Activité dominante négative des protéines p53 mutées

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Activité dominante négative des protéines p53 mutées

Tous droits r€serv€s M/S : m€decine sciences, 2006 Ce document est prot€g€ par la loi sur le droit d'auteur. L'utilisation des services d'ƒrudit (y compris la reproduction) est assujettie " sa politique d'utilisation que vous pouvez consulter en ligne. Cet article est diffus€ et pr€serv€ par ƒrudit. ƒrudit est un consortium interuniversitaire sans but lucratif compos€ de l'Universit€ de Montr€al, l'Universit€ Laval et l'Universit€ du Qu€bec " Montr€al. Il a pour mission la promotion et la valorisation de la recherche.

https://www.erudit.org/fr/Document g€n€r€ le 8 mai 2023 00:29M/S : m€decine sciencesActivit€ dominante n€gative des prot€ines p53 mut€esDominant negative activity of mutated p53 proteins

Walid Dridi, Kada Krabchi, Macoura Gadji, Jos€e Lavoie, Marc Bronsard, Raouf

Fetni et R€gen Drouin

Volume 22, num€ro 3, mars 2006VieillissementURI : https://id.erudit.org/iderudit/012786arAller au sommaire du num€roƒditeur(s)SRMS: Soci€t€ de la revue m€decine/sciencesƒditions EDKISSN0767-0974 (imprim€)1958-5381 (num€rique)D€couvrir la revueCiter cet article

Dridi, W., Krabchi, K., Gadji, M., Lavoie, J., Bronsard, M., Fetni, R. & Drouin, R. (2006). Activit€ dominante n€gative des prot€ines p53 mut€es.

M/S : m€decine

sciences 22
(3), 301...307.

R€sum€ de l'article

La prot€ine p53 dispose d'une fonction activatrice de l'expression de nombreux g†nes cibles. Le r‡le de facteur de transcription jou€ par la prot€ine p53 n€cessite la formation d'une structure homot€tram€rique. Les r€sultats de certaines exp€rimentations montrent que les monom†res p53 mut€s ont la capacit€ de se lier " des monom†res p53 sauvages pour constituer des

complexes h€t€rot€tram€riques. La pr€sence de monom†res p53 mut€s au sein

de ces complexes h€t€rot€tram€riques peut avoir pour cons€quence imm€diate une inactivation des monom†res sauvages. Cette capacit€ de liaison et d'inactivation des p53 mut€es " l'€gard des p53 sauvages est qualifi€e

d'ˆ effet dominant n€gatif ‰. Plusieurs facteurs enr‡l€s dans cette activit€

dominante n€gative ont €t€ identifi€s. La compr€hension des fonctions mol€culaires complexes qui r€gissent cette activit€ constitue un des aspects importants qui permettrait de mieux discerner les m€canismes biologiques en jeu dans la canc€rogen†se. Le but de cet article est de mettre en lumi†re des

aspects jusqu'" pr€sent occult€s de l'activit€ dominante n€gative des prot€ines

p53 mut€es. De plus, nous allons souligner comment cette activit€ contribue " la canc€rogen†se induite par les rayons ultraviolets.

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Structure du gène p53A

Représentation

schématique de la protéine p53 B

Représentation schématique

du monomère de la protéine p53 C N-ter C-ter C-ter N-ter

Régule

la stabilité

Fixation

de facteurs de transcription

Domaine de

transactivation Exon pb107 10739
pb

INTRON

PxxP 1 2 10 kb 20 kb

3 45 67891011

1 234 56789 10

426397102292323356363393

Domaine central

Fixation

spécifique

à l'ADN

Domaine de

tétramérisation

Rôle

dans l'apoptose

Détecteur

de lésions de l'ADN

Régulation

négative

10222279184113110137741071278

1159275581567342922817919

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P53 P53 1 3 2 5 6

Kératinocyte

p53 p53 p53 p53 p53

Cellule " coup de soleil »

Apoptose induite

par p53

Kératose

actinique

Carcinomes

cutanés 1 3 4 2 5 6

C T C T

301-307.indd 30315/03/06 13:47:14

A B

Complexe tétramérique de la protéine p53

Molécule d'ADN

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