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Le RU 486 : une molécule contragestiveI)Rôle de la progestérone dans l'évolution de la muqueuse utérine

10 p 201 - 11 p 202 - 7 p 198 - 5 p 244La progestérone agit en diminuant la fréquence des contractions, qui sont rares, d'intensité

moyenne et de longue durée, au niveau du myomètre pendant la phase lutéale.La progestérone, produite par le corps jaune est responsable de la dentellisation de l'endomètre.

C'est cette dentellisation qui permet l'implantation de l'embryon dans la muqueuse utérine.La progestérone est indispensable à la gestation.En début de grossesse la concentration de progestérone augmente et dépasse rapidement les

concentrations maximales habituellement observées au cours de la phase lutéale.II)Mise en évidence de l'action du RU 486 sur l'utérus

Le RU 486 empêche la dentellisation de l'endomètre. Comme c'est la progestérone qui est responsable de la dentellisation on peut dire que le RU 486 s'oppose aux effets de la

progestérone.Le doc 24 p 253 montre également que l'injection de RU486, à des femelles macaques castrées

mais qui reçoivent de la progestérone grâce à un implant, provoque l'apparition anticipée de

règles. Les règles sont habituellement déclenchées par l'arrêt de la sécrétion de progestérone et

d'oestrogènes par le corps jaune. On constate ici également que le RU 486 empêche la

progestérone d'agir.III) Structure des molécules de Progestérone, de RU 486 et de Norgestrel

Après choix de la représentation en bâtonnets et rotation des molécules pour pouvoir les

comparer on obtient ce résultat :On distingue bien le noyau stérol présent dans ces deux molécules qui bien qu'ayant des chaînes

latérales différentes possèdent le même noyau.Hypothèse explicative de l'effet contragestif du RU 486Rappel : Une hormone est une molécule produite par des cellules le plus souvent situées dans une

glande, elle est déversée dans le sang. Elle est ensuite transportée avant de se fixer sur une

cellule cible possédant un récepteur spécifique de cette hormone et chez qui elle entraînera une

réponse.La progestérone étant une hormone ovarienne, le RU 486 s'opposant aux effets de cette

molécule ; on peut faire l'hypothèse que le RU 486 se fixe sur le récepteur de la progestérone sans entraîner de réponse chez la cellule cible. La conséquence de la fixation d'une telle molécule est l'occupation des récepteurs à la progestérone et

leur blocage, empêchant les cellules cibles d'agir. On comprend alors l'action anti - RU 486( à gauche) et progestérone (à droite) visualisés avec le logiciel RastopStructure du noyau stérol

progestérone du RU 486 et son utilisation possible comme contragestif puisque l'utérus ne pourra se transformer sous l'effet de la progestérone pour permettre

l'accueil d'une embryon.Effectuons des coupes successives avec le logiciel Rastop pour visualiser la liaison de la

progestérone à son récepteur :Plan de coupe correspondant au fond de l'écranEnsuite le plan de coupe se

rapproche de l'observateurMolécules entières.La comparaison des molécules avec le logiciel Rastop permet

de montrer que le noyau stérol se fixe au niveau d'une zone qui lui est complémentaire dans l'espace au niveau du récepteur. Le

noyau stérol du RU 486 doit donc pouvoir s'y fixer également.Une molécule qui se fixe sur le même récepteur

qu'une autre molécule mais sans entraîner de réponse est un antagoniste. L'étude du Norgestrel avec le logiciel permet d'obtenir l'image suivante :Le Norgestrel est essentiellement constitué d'un noyau stérol, il est très semblable à la progestérone. Cette molécule doit donc pouvoir se fixer au récepteur de la progestérone et être ainsi responsable d'un effet identique à celui de la progestérone. On appelle une telle molécule un agoniste.quotesdbs_dbs50.pdfusesText_50