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Aujourd'hui les voies d'obtention du paclitaxel sont l'hémisynthèse à partir de la L'if est un arbre ou un arbuste extrêmement présent dans nos régions dans la partie in férieure, puis s'accroît jusqu'à être plus longue qu'elle tout en



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Le produit pharmaceutique Taxol® a pour principe actif une molécule synthétisée partie assurée grâce à leur semi-synthèse en laboratoire à partir de taxanes Le Taxus canadensis est habituellement appelé if du Canada, mais aussi buis ou génétique de la plante et par les agressions antérieures qu'elle a vécues 



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ifs contiennent des substances, les taxanes, dont le paclitaxel, qui sont très If du Canada », qui se retrouve dans l'est du pays et au nord-est des États-Unis La taille réduite de l'échantillon est attribuable en partie aux contingences quel producteur pouvant lui fournir au prix du marché une excellente qualité de



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3 sept 2012 · fait partie de l'équipe qui a synthétisé le taxotère, cet anticancéreux qui a sauvé des Naturelles – Plantes » qu'elle dirige, ainsi que Thierry Sévenet, direc- partir d'un composé qui se trouve dans les feuilles d'if (Taxus baccata) ; D) la trigocherrine A est issue de l'arbuste Le taxol est une célèbre molé-



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Design, synthèse et évaluation biologique de mimes du Paclitaxel

Initialement extrait de l'if du Pacifique (Taxus Brevifolia) puis obtenu par hémisynthèse à La première partie de ce manuscrit est consacrée au travers de rappels engagées dans le cycle cellulaire quelle qu'en soit la phase ( exemple des 

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Activité Ac1.1

Au sujet des médicaments

2nde

1ère

partie : lire une notice de médicament Depuis 2009, la loi incite les médecins à prescrire des médicaments génériques et non plus ceux dits " de référence » ou médicaments princeps Voici des extraits des notices de 3 médicaments fréquemment prescrits pour soigner des troubles cardio-vasculaires.

Questions : 1. Quelle espèce chimique apparaît sous le même nom dans les 3 notices et sur les 3 boîtes ?

2. Qu'est-ce qu'un principe actif ? un excipient ?

3. Quel est le principe actif et les excipients de chaque médicament ?

4. a. Le

Clopix

et

Clopidrogel Santix

sont fabriqués par le même laboratoire. Y a-t-il une différence entre ces deux médicaments ? b. Quel est l'intérêt pour le laboratoire de commercialiser ces deux médicaments ?

5. Y a-t-il des différences entre le Clopix

et

Clopidrogel Pharma

? Si oui, pensez-vous que ces différences puissent avoir des conséquences pour les patients ?

6. Quel peut être l'avantage d'acheter un médicament générique plutôt qu'un médicament

princeps ? Peut-il y avoir des inconvénients ?

2ème

partie : la saga du taxol

Le chef gaulois Catuvolcus préféra s'empoisonner en buvant une décoction d'if plutôt que

d'affronter la honte de la captivité romaine. Les éleveurs empêchent leurs animaux de goûter

aux feuilles d'if dont les aiguilles sont toxiques contrairement aux petits fruits rouges consommés par les oiseaux... L'if, arbre éminemment toxique, permet pourtant de sauver des millions de vies depuis plusieurs années... http://lefevre.pc.free.fr En 1962, le botaniste américain Arthur Barclay prospectait les forêts primaires de l'Ouest du

continent nord-américain pour le compte du National Cancer Institute (NCI), institut qui

entamait alors un programme de recherche de substances naturelles pour traiter le cancer.

Son attention se focalise sur un arbre jusqu'alors dénué de tout intérêt économique, l'if du

Pacifique. Il découvre qu'un extrait brut de l'écorce de cet arbre montre une activité cyto-

toxique importante sur les cellules. Quelques années plus tard, les chimistes E. Wall et

Mansukh C. Wani isolent le principe actif de l'écorce séchée qu'ils baptisent taxol Malheureusement, l'obtention de seulement quelques doses de taxol requises pour traiter un

patient nécessite l'abattage d'un arbre âgé d'au moins cent ans. A moins d'éliminer toutes les

forêts d'if d'Amérique, il était impossible d'obtenir des quantités compatibles avec les traite-

ments du cancer à grande échelle : de quoi faire frémir les écologistes américains ! if du Pacifique ou taxus baccata Taxol

® 300 mg Taxotère

® 80 mg

Une alternative fut d'analyser la molécule de

taxol dans le but de la synthétiser, c'est-à-dire de la copier à partir de substances disponibles plus facilement. Au milieu des années 80, le chimiste français Pierre Potier, du CNRS de Gif sur Yvette, fut le premier à proposer une

synthèse partielle du taxol. Après avoir effectué de nombreuses analyses, son équipe

découvrit dans les feuilles de l'if européen une molécule, la désacétylbaccatine, ayant une

partie analogue à la molécule de taxol . Cette molécule constituait un " précurseur », c'est-à-

dire une espèce chimique déjà suffisamment élaborée pour jouer le rôle d'un réactif dans la

synthèse du taxol . En effet, en réalisant quelques transformations chimiques sur la désacétylbaccatine, on aboutit au taxol . Tour de force supplémentaire, il mit en évidence

parmi les composés intermédiaires de cette synthèse, un composé non naturel, plus actif que

le taxol lui-même, et présentant un spectre d'activité plus large. Cette découverte conduisit en 1995 au

Taxotère®

, développé par les laboratoires Rhône-Poulenc Rorer, qui constitue actuellement le principal traitement de nombreux types de cancers. Avec un chiffre d'affaire mondial de plus de 1,5 milliard d'euros, ces deux découvertes majeures font de Pierre Potier l'un des inventeurs les plus renommés du monde scientifique.

Questions :

1. Dans quelle partie de l'if se trouve le taxol ? Quelle technique permet son obtention à

partir de l'if ?

2. Un patient en chimiothérapie est traité avec une dose de 400 mg de

taxol toutes les 3 semaines. Sachant que l'écorce d'un if centenaire contient en moyenne 300 mg de taxol combien d'ifs centenaires faudrait-il abattre pour soigner ce patient pendant un an ?

3. En quoi est-il préférable d'exploiter les feuilles de l'if plutôt que l'écorce, d'un point de vue

économique et écologique ?

4. Expliquer l'intérêt du

Taxotère®

par rapport au taxol http://lefevre.pc.free.frquotesdbs_dbs21.pdfusesText_27