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Code de la Prop

riŽtŽ Intellectuelle. articles L 122. 4 Code de la PropriŽtŽ Intellectuelle. articles L 335.2- L 335.10 2 $VVHVVHXUV 'RFWHXU0DWKLDV32866(/

0PHOD3URIHVVHXUH0DULH5HLQH/266(5

DES Spécialités Médicales, Chirurgicales et Biologiques 3URIHVVHXU0DUF'(%289(5,( DES Spécialité Médecine Générale » 3URIHVVHXU$VVRFLp3DROR',3$75,=,2

0PHOD3URIHVVHXUH,&+$5<9$/.(1$(5(

3URIHVVHXU%UXQR/(+(83

3URIHVVHXU/DXUHQW%5(6/(5

3URIHVVHXU'LGLHU0$,1$5'

3URIHVVHXU-DFTXHV+8%(57

'RFWHXU&KULVWRSKH1(026 'RFWHXU6WpSKDQH=8,/<

0PHOD'RFWHXUH)UpGpULTXH&/$8'27

0PHOD3URIHVVHXUH$QQLFN%$5%$8'

3 (Disciplines du Conseil National des Universités) 4 pharmacien 5 stagiaire 6 stagiaire sciences) stagiaire stagiaire stagiaire) 7 Centre de Médecine Préventive, Houston (U.S.A)

Brown University, Providence (U.S.A)

Vanderbilt University, Nashville (U.S.A)

Institut d'Anatomie de Würtzburg (R.F.A)

Université de Pennsylvanie (U.S.A)

Research Institute for Mathematical Sciences de

Kyoto (JAPON)

Université d'Helsinki (FINLANDE)

Université d'Indianapolis (U.S.A)

Université d'Hô Chi Minh-Ville (VIÊTNAM)

Université de Montréal (Canada)

Institute of Technology, Atlanta (USA)

Université de Dundee (Royaume-Uni)

Université de Wuhan (CHINE)

Université de Washington (U.S.A)

Université de Bonn (ALLEMAGNE)

8 9 10 11 12 13 14

15 *DsOOH/DHWLWLDHW0DUMRULH$-XOLH'HOSKHW$PpOLHXQYUDLSODLVLUGHYRXVDYRLU

(PPHOLQH(ULND)ORHW+XJXHWWH $ PHV FRLQWHUQHV GH SURPR $ULV HW QRWUH SUHPLqUH UHQFRQWUH GDQV XQ K{WHO j 16 17 18 " Au moment d'être admis à exercer la médecine, je promets et je jure d'être fidèle aux lois de l'honneur et de la probité. Mon premier souci sera de rétablir, de préserver ou de promouvoir la santé dans tous ses éléments, physiques et mentaux, individuels et sociaux. Je respecterai toutes les personnes, leur autonomie et leur volonté, sans aucune discrimination selon leur état ou leurs ou menacées dans leur intégrité ou leur dignité. Même sous la contrainte, je ne ferai pas usage de mes connaissances contre les lois de l'humanité. J'informerai les patients des décisions envisagées, de leurs raisons et de leurs conséquences. Je ne tromperai jamais leur confiance et n'exploiterai pas le pouvoir hérité des circonstances pour forcer les consciences. Je donnerai mes soins à l'indigent et à quiconque me les demandera. Je ne me laisserai pas influencer par la soif du gain ou la recherche de la gloire. Admis dans l'intimité des personnes, je tairai les secrets qui me sont confiés. Reçu à l'intérieur des maisons, je respecterai les secrets des foyers et ma souffrances. Je ne prolongerai pas abusivement les agonies. Je ne provoquerai jamais la mort délibérément. Je préserverai l'indépendance nécessaire à l'accomplissement de ma mission. Je n'entreprendrai rien qui dépasse mes compétences. Je les entretiendrai et les perfectionnerai pour assurer au mieux les services qui me seront demandés. J'apporterai mon aide à mes confrères ainsi qu'à leurs familles dans l'adversité. Que les hommes et mes confrères m'accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses ; que je sois déshonoré et méprisé si j'y manque ». 19

20 Table des figures

Table des tableaux

Tableau 1 : Descriptif des caractéristiques patients (1ere visite) ....................................................... 35

Tableau 2 : Descriptif des données des visites ................................................................................... 36

Tableau 3 : Comparaison selon ECBC pour Pseudomonas aeruginosa ................................................ 38

Tableau 4 : Facteurs associés à ECBC positif à PA (regression logistique, selection Stepwise)............. 39

Tableau 5 : Comparaison selon ECBC pour Germe Pathoghène ......................................................... 40

Tableau 6 : Facteurs associés à ECBC positif à GP (regression logistique, selection Stepwise) ............ 41

Tableau 7 : Comparaison selon LCI .................................................................................................... 42

22 LungClearanceIndex

MultipleBreathWashoutTest

Pseudomonas aeruginosa

23
24
Figure 1- Physiopathologie de l'inflammation bronchique dans la mucoviscidose 25

Cystic

Fibrosis Transmembrane c

onductance Regulator. 26
27
28
29
30
Figure 2 - a) Appareil de mesure du LCI, b) Courbe de rinçage du N2 E 31
cepaciaS. aureus

32 Haemophilus

Pseudomonasaeruginosa

PA Burkholderia cepacia (BC), Stenotrophomonas maltophilia (SM), Achromobacter xylosoxydans (AX), Staphylococcus aureus Résistant à la Méthiciline (SARM),

Staphylococcus aureus variant petites

colonies (SAVPC),

ProteinChain

Reaction

Haemophilus

influenzae (HI)Staphylococcus aureus Sensibles à la Méthiciline SAMSCandidas

Aspergillus,

33
34
35
Tableau 1 : Descriptif des caractéristiques patients (1ere visite) N %/moy ET* Garçon5049,5Fille5150,510115,5 26,2SP1716,8IPE8483,2Mutation

F508del Homozygote4948,5F508del Hétérozygote3938,6Autres mutations1312,910117,4 3,114140,626059,4* écart-typeSexe

SévéritéAge au diagnostic (en mois)

IMC (kg/m²)

Nombre de visite

36
Tableau 2 : Descriptif des données des visites N %/Moy ET*

Négatif13080,7Positif3119,3Négatif5433,5Positif10766,5Négatif13785,1Positif2414,9Négatif12074,5Positif4125,516117,3 3,116111,3 4161 8724,615755,5331616,9 2,1ч7.5611370,2>7.564829,8* écart-typeDEM25 % théorique

LCI

LCIIMC (kg/m²)

Age à l'EFR (en années)

VEMS % théoriquePA à ECBC

GP à ECBCColonisation chronique PA

Colonisation intermittente PA

Figure 3 - Descriptif des germes à l'ECBC

38
Tableau 3 : Comparaison selon ECBC pour Pseudomonas aeruginosa N %/Moy ET* N %/Moy ET* P**

0,0473

Garçon6748,91770,8Fille7051,17 29,2137 1142412,6 3,6 0,05210,0455 SP2014,60 0IPE11785,424 10013717,3 3,32417,1 1,6 0,983<0,0001

Négatif12289,18 33,3Positif1510,91666,70,0002

Négatif5439,40 0Positif8360,624 10013789,6 23,62472,5 25,8 0,0003<0,0001

9770,87 29,2<80%4029,21770,81376,6 2248,4 2 <0,00010,0001

7.5610475,99 37,5>7.563324,11562,5* écart-type

** Test du Chi-2 pour variables qualitatives, test de Wilcoxon pour les variables quantitativesLCI

LCIVEMS % théorique

VEMSIMC (kg/m²)

Colonisation chronique PA

Colonisation intermittente PAN=24 (14,9%)

Sexe

Age à l'EFR (en années)

Sévéritésans PAavec PA

N=137 (85,1%)

Tableau 4 : Facteurs associés à ECBC positif à PA (regression logistique, selection Stepwise) N

N %Odds

ratioPOdds ratioP

Inf* SupInf Sup*0,044

Garçon84 1720,2 1Fille777 9,1 0,4 0,2 - 10,00010,0048ш80%1047 6,7 11<80%57 1729,8 5,9 2,3 - 15,34,2 1,5 - 11,40,00030,00981139 8 11>7.5648 1531,3 5,3 2,1 - 13,13,6 1,4 - 9,4Age à l'EFR (en années)161 2414,9 1,1 1 - 1,2 0,0736* IC : Intervalle de confiance - Inf : Borne inférieure - Sup : Borne supérieurePA à ECBCRégression bivariéeRégression multivariée**

IC* 95%

SexeIC* 95%

VEMS

Par conséquent, les variables qui n'apparaissent pas dans le modèle multivarié ne répondent pas à ces critères de

sélection.° Les variables quantitatives n'ont pas de modalité de référence. L'odds ratio exprime la variation de risque pour une

augmentation de 1 unité de la variable.LCI

** Seuls les facteurs présentant une association significative au seuil 0.2 en modèle bivarié ont été candidats dans le

modèle multivarié (n= 161). La méthode de sélection des variables Stepwise a été utilisée avec un seuil d'entrée dans le modèle à 0.2 et un seuil de

sortie du modèle à 0.1. 40
Tableau 5 : Comparaison selon ECBC pour Germe Pathoghène N %/Moy ET* N %/Moy ET* P**

0,0422

Garçon5747,52765,9Fille6352,51434,112010,5 3,84113,5 3,6 <0,00010,0052 SP2016,70 0IPE10083,341 10012017,2 3,44117,6 2,1 0,189<0,0001 Négatif5243,32 4,9Positif6856,73995,112092,9 21,44169,9 25,6 <0,0001<0,0001

90 751434,1< 80%30 252765,91206,3 1,7418,8 2,1 <0,0001<0,0001

10184,21229,3>7.561915,82970,7* écart-type

** Test du Chi-2 pour variables qualitatives, test de Wilcoxon pour les variables quantitativesLCIVEMS

LCIIMC (kg/m²)

Colonisation chronique PA

Colonisation intermittente PA

VEMS % théoriqueN=41 (25,5%)

Sexe

Age à l'EFR (en années)

SévéritéNégatifPositif

N=120 (74,5%)

Tableau 6 : Facteurs associés à ECBC positif à GP (regression logistique, selection Stepwise) N

N %Odds

ratioPOdds ratioP

Inf* SupInf Sup*0,0407

Garçon84 2732,1 1Fille77 1418,2 0,5 0,2-1

Age à l'EFR (en années)161 4125,5 1,2 1,1-1,4 <0,0001 <0,00010,0015Négative542 3,7 11Intermittente ou Chronique107 3936,4 14,9 3,4-64,6132,7-63,8 <0,00010,007ш80%104 1413,5 11<80%57 2747,4 5,8 2,7-12,53,6 1,4-9 <0,0001<0,0001113 1210,6 11>7.5648 2960,4 12,8 5,6-29,59,9 3,9-25 * IC : Intervalle de confiance - Inf : Borne inférieure - Sup : Borne supérieure

La méthode de sélection des variables Stepwise a été utilisée avec un seuil d'entrée dans le modèle à 0.2 et un seuil

Par conséquent, les variables qui n'apparaissent pas dans le modèle multivarié ne répondent pas à ces critères de

° Les variables quantitatives n'ont pas de modalité de référence. L'odds ratio exprime la variation de risque pour une

augmentation de 1 unité de la variable.VEMS LCI

** Seuls les facteurs présentant une association significative au seuil 0.2 en modèle bivarié ont été candidats dans le Colonisation PASexeIC* 95%IC* 95%GP à ECBCRégression bivariéeRégression multivariée**

Tableau 7 : Comparaison selon LCI Moy/r* P**

Sexe0,0195garçon7,3 fille6,5 Age à l'EFR (en années)0,37<0,0001Sévérité0,0002SP5,5 IPE7,1 IMC (kg/m²)-0,050,5616Colonisation PA<0,0001non6 intermittente7 chronique8,3 VEMS % théorique-0,46<0,0001VEMS<0,0001>=80%6,2 <80%8,1 PA à ECBC0,0001negatif6,6 positif8,4 GP à ECBC<0,0001negatif6,3 positif8,8 **Test d'analyse de variance à un facteur si égalité des

variances, test de Kruskal-Wallis sinon pour variables LCI

Régression

bivariée* Moyenne par modalité pour variables qualitatives, coefficient de corrélation pour variables quantitatives 43
Figure 4 - Aires sous la courbe VEMS et LCI pour PA 44
Figure 5 - Aires sous la courbe VEMS et LCI pour GP 45

Pseudomonas aeruginosa

et al. et al. et al., 46
et al

SARMB.cepacia

et al 47
per os 48
et al. et al et al et al et al. 49
50
51
et al 52

Pseudomonas aeruginosa

53
et al.

J Cyst Fibros

et al.

Respir Med

et al.

J Pediatr

Eur Respir J

et al.

Thorax

et al.

Thorax

et al.

Eur Respir J

J Clin Epidemiol

Respir

quotesdbs_dbs47.pdfusesText_47

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AVERTISSEMENT

Code de la Prop

0PHOD3URIHVVHXUH0DULH5HLQH/266(5

0PHOD3URIHVVHXUH,&+$5<9$/.(1$(5(

3URIHVVHXU%UXQR/(+(83

3URIHVVHXU/DXUHQW%5(6/(5

3URIHVVHXU'LGLHU0$,1$5'

3URIHVVHXU-DFTXHV+8%(57

0PHOD'RFWHXUH)UpGpULTXH&/$8'27

0PHOD3URIHVVHXUH$QQLFN%$5%$8'

Brown University, Providence (U.S.A)

Vanderbilt University, Nashville (U.S.A)

Institut d'Anatomie de Würtzburg (R.F.A)

Université de Pennsylvanie (U.S.A)

Research Institute for Mathematical Sciences de

Kyoto (JAPON)

Université d'Helsinki (FINLANDE)

Université d'Indianapolis (U.S.A)

Université d'Hô Chi Minh-Ville (VIÊTNAM)

Université de Montréal (Canada)

Institute of Technology, Atlanta (USA)

Université de Dundee (Royaume-Uni)

Université de Wuhan (CHINE)

Université de Washington (U.S.A)

Université de Bonn (ALLEMAGNE)

15 *DsOOH/DHWLWLDHW0DUMRULH$-XOLH'HOSKHW$PpOLHXQYUDLSODLVLUGHYRXVDYRLU

20 Table des figures

Table des tableaux

22 LungClearanceIndex

MultipleBreathWashoutTest

Pseudomonas aeruginosa

Cystic

Fibrosis Transmembrane c

32 Haemophilus

Pseudomonasaeruginosa

Staphylococcus aureus variant petites

ProteinChain

Reaction

Haemophilus

Aspergillus,

SévéritéAge au diagnostic (en mois)

IMC (kg/m²)

Nombre de visite

LCIIMC (kg/m²)

Age à l'EFR (en années)

VEMS % théoriquePA à ECBC

GP à ECBCColonisation chronique PA

Colonisation intermittente PA

Figure 3 - Descriptif des germes à l'ECBC

0,0473

Négatif12289,18 33,3Positif1510,91666,70,0002

9770,87 29,2<80%4029,21770,81376,6 2248,4 2 <0,00010,0001

7.5610475,99 37,5>7.563324,11562,5* écart-type

LCIVEMS % théorique

VEMSIMC (kg/m²)

Colonisation chronique PA

Colonisation intermittente PAN=24 (14,9%)

Age à l'EFR (en années)

Sévéritésans PAavec PA

N=137 (85,1%)

N %Odds

Inf* Sup*Inf* Sup*0,044

IC* 95%

SexeIC* 95%

0,0422

90 751434,1< 80%30 252765,91206,3 1,7418,8 2,1 <0,0001<0,0001

10184,21229,3>7.561915,82970,7* écart-type

LCIIMC (kg/m²)

Colonisation chronique PA

Colonisation intermittente PA

VEMS % théoriqueN=41 (25,5%)

Age à l'EFR (en années)

SévéritéNégatifPositif

N=120 (74,5%)

N %Odds

Inf* Sup*Inf* Sup*0,0407

Garçon84 2732,1 1Fille77 1418,2 0,5 0,2-1

Tableau 7 : Comparaison selon LCI Moy/r* P**

Régression

Inf* SupInf Sup*0,044

Inf* SupInf Sup*0,0407