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RADIOGÉNÉTIQUE MOLÉCULAIRE
L'acquisitio
n d u phénotyp e tumora l es t u n processu s complex e e t lon g qu i recquier t plusieur sétape
s cellulaire s e t l a modificatio n d e nombreu x gènes i l exist e a u moin s deu x grande s catégorie s d e gène s impliqué s dan s l a transformatio n tumoral e le s oncogène s don t l'actio n est d'entraîner les cellules normales vers un phénotype malin et les gènes supresseur s d e tumeur s (antioncogènes don t l'actio n es t d e retarde r o u d'inhibe r l a transformation L a plupar t de s tumeur s humaine s on t un e o u plusieurs mutations (au sens large du terme) sur V une ou les deux classe s d e ce s gènes Parm i le s proto-oncogène s cellulaire s don t l"activatio n e n oncogène s s e fai t pa r mutatio n ponctuelle le s gène s d e l a famill e ra s son t d e loi n le s plus représentés. En effet, 15-20 % des tumeurs humaines (tous cancers confondus possèden t a u moin s un e mutatio n su r l"u n de s troi s gène s ras Le s point s chaud s d e mutagénès e son t limité s au x codon s 12 1 3 e t 61L a plupart des mutations ponctuelles sur ces sites induisent un changement localis d e l a structur e tridimensionnell e d e l a protéin e ra s s e traduisan t e n particulie r pa r l a pert e d e l"activit
GTPasiqu
e don t l e rôl e es t fondamenta l dan s l a transmissio n d"informatio n traver s l a membran e cytoplasmique. Parmi les tumeurs cutanées induites par l"irradiation solair e o n e n dénombr e enviro n 2 0 qu i possèden t un e mutatio n ponctuell e su r l"u n de s troi s gène s ras C e chiffr e dépass e le s 5 0 lorsqu e les tumeurs ont été isolées de malades atteints de xeroderma pigmentosum c"est-à-dir e déficien t e n réparatio n d e l"AD N (Suare z e t al. 1987 1989)
46 RADIOPROTECTION - VOL. 28 - № 1 (1993)
RÔL
E DE SMUTATION
S DAN SL'ACTIVATIO
N DE SONCOGENE
S ET DANS LTNACTIVATION DES GÈNES SUPPRESSEURS DETUMEUR
S Alai n SARASEN
TLaboratoir
e d eGénétiqu
eMoléculaire
Institu
t d eRecherche
sScientifique
s su r l e Cance r BP n 8 94801