[PDF] [PDF] COMPLICAŢII MATERNE ŞI FETALE APĂRUTE ÎN TROMBOFILIA

[PDF] PROBLEME DIHIBRIDARE 1 Se încrucișează un mascul

1 sept 2017 · c) procentul de organisme dublu homozigote din F2; fenotipul lor 2 Se încrucișează un organism dublu heterozigot (DdEe) cu unul dublu 

[PDF] GENETICĂ

Dacă fenotipul unui heterozigot se datorează numai uneia dintre alele heterozigot care se testează cu părintele dublu recesiv poate avea două poziŃii ale 

[PDF] BIOLOGIE

c) genotipul şi fenotipul organismului dublu heterozigot din F1; d) completaţi această problemă cu o altă cerinţă pe care o formulaţi voi; rezolvaţi cerinţa pe care 

[PDF] ghid online bacalaureat 2020, biologie

Se încrucișează un organism dublu heterozigot (DdEe) cu unul dublu homozigot recesiv (ddee), obținându-se generația F1 Stabiliți următoarele:

[PDF] COMPLICAŢII MATERNE ŞI FETALE APĂRUTE ÎN TROMBOFILIA

9 avr 2017 · matici în funcţie de starea de dublu heterozigot sau homozigot Tromboza şi fiziopatologia sa se bazează pe tri- ada Virchow: deteriorarea 

[PDF] Probleme rezolvate

raportul de segregare genotipică este de: 1:2:1 (1-NN-homozigot dominant 2-Nz -heterozigot 1-zz-homozigot recesiv ) d) proporţia organismelor cu: bob neted 

[PDF] Tema: Rezolvarea problemelor la modelarea codului genetic

probabilitatea naşterii copiilor cu anomalii în familie, dacă tata după genotip este heterozigot, iar mama nu suferă de această maladie Se dă: Rezolvare:

[PDF] UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE DIN - UMF Craiova

dublu heterozigotă FVL/PII În grupul cu TPh cu risc scăzut, 23 de paciente au prezentat mutaţii ale genelor MTHFR şi PAI-1 atât ca status dublu heterozigot, 

[PDF] Biologie - Manuale Litera

Organismele cu formula genetică Aa sunt denumite heterozigote homozigot și heterozigot EXERCIȚII Problemă dublu exemplar 3 1c; alela dominantă 

[PDF] OLIMPIADA DE BIOLOGIE ETAPA JUDEŢEANĂ - Biologie Iasi

3 mar 2018 · dublu heterozigot şi unul cu grupa OI Rh- care manifestă susceptibilitate pentru ulcerul gastro-duodenal Rh- Stabiliţi fenotipurile posibile ale

[PDF] duc de nemours personnage

[PDF] dufa ? distance

[PDF] dufa par correspondance

[PDF] dufry shop casablanca

[PDF] dumbo vianney tab

[PDF] dunod physique mpsi pdf

[PDF] duplicata cap

[PDF] duplicata de diplome cap

[PDF] durant les soldes si on baisse le prix d'un article de 30 puis de 20

[PDF] durée amortissement aménagement terrain

[PDF] durée amortissement appartement

[PDF] durée amortissement climatisation

[PDF] durée amortissement comptabilité publique

[PDF] durée amortissement terrain

[PDF] durée amortissement travaux

REZUMAT

Obiectiv.

Identificarea modific

rilor calitative i cantitative ale mutaĠiile factorilor de coagulare implicate în com-

plicaĠii materne i fetale, determinarea nivelului de corelaĠie dintre acestea i gradul de implicare al trombofiliei

ereditare în rândul femeilor însărcinate.

Material i metodă. Articolul se bazează pe 92 de publicaĠii din 1995 până în 2017, incluzând 49.127 de paci-

ente cu trombofilie, dintre care 1.272 au fost martori, având drept c riterii de includere în studiu prezenĠa pree- clampsiei, retardul de cretere intrauterină sau pierderea timpurie sau tardivă a sarcinii.

Rezultate.

31 studii bazate pe preeclampsie demonstrează implicarea mutaĠiei genei G1691A factor V Leiden,

a muta

iei genei G20210A a protrombinei i a mutaĠiei genei C677T i A1298C MTHFR ca factori principali în

dezvoltarea acestei complicaĠii. 10 studii se concentrează asupra gradului de restricĠie de cretere intrauterine,

iar muta

ia genei G20210A a factorului V Leiden, mutaĠia genei G20210A a protrombinei, mutaĠia genei C677T

i A1298C MTHFR, deficitul de proteina C i proteină S fiind principalii factori implicaĠi. Alte 32 de studii citează

implicarea mutaĠiei factorului V Leiden, a mutaĠiei protrombinei i a mutaĠiei MTHFR în dezvoltarea pierderilor

de sarcină precoce sau tardive.

Concluzii. Pe baza a 92 de publicaĠii riguros selectate, am putut demonstra relaĠia dintre trombofilia cu risc

mediu/crescut i rezultatul sarcinii, în special din cauza prezenĠei mutaĠiei genei factor V Leiden, a mutaĠiei

genei protrombinei, dar i a statusului homozigot al mutaĠiei genei MTHFR.

Cuvinte cheie:

hipercoagulabilitate, homozigot, factori de coagulare, preeclampsie, restric Ġie de cretere intrauterină, avort spontan recurentREFERATE GENERALE

INTRODUCERE

Este bine cunoscut faptul că trombofilia mote-

nit sau dobândit reprezintă condiĠii protromboti- ce, care pot duce la complicaĠii cum ar fi trombo- embolismul venos (VTE), mai frecvent decât la persoanele sănătoase. PrevalenĠa acestei afecĠiuni este în cretere, iar mai mult de 50% dintre pacien- ii cu tromboză venoasă profundă de cauze necu- noscute prezintă mutaĠii ale factorilor de coagulare (1). Pacien ii pot fi mai mult sau mai puĠin simpto- matici în funcĠie de starea de dublu heterozigot sau homozigot. Tromboza i fiziopatologia sa se bazează pe tri-

ada Virchow: deteriorarea pereĠilor vaselor de sân-ge, turbulenĠa fluxului sanguin sau staza i hiperco-

agulabilitatea sângelui (2). Mai mult, încercăm să subliniem importanĠa acestei boli la femeile gravide prin complicaĠiile care pot apărea.

Trombofilia ereditară

Mai întâi, trombofilia de cauză motenită, poate duce la complicaĠii grave, în special asociate cu factorii de risc. Acestea sunt polimorfisme eredita- re care afectează în principal genele care codifică factorii implicaĠi în coagulare, reprezentând un fac- tor important de risc pentru tromboză. Starea ho- REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE - VOLUMUL LXVI, NR. 4, AN 2017261 got , face ca riscul de tromboză să crească semnificativ. De asemenea, prezenĠa mai multor muta ii ale factorilor de coagulare la acelai individ (status dublu heterozigot) predispune la consecinĠe notabile (3).

În func

ie de frecvenĠă, pot să apară: • Muta ia G1691A a genei factorului V Leiden, Muta ia G20210A a genei protrombinei, • Deficitul de antitrombină III, Muta ia C677T i A1298C a genei metilenete- trahidrofolat reductaza (MTHFR), • Hiperhomocisteinemia, • Deficit de proteine C i S, Cre terea inhibitorului activatorului de plas- minogen (PAI)

Trombofiliile ereditare cu o frecvenĠă

mare în popula ie i un risc ridicat sunt: factorul V Leiden (hetero/homozigot), mutaĠia genei G20210A a pro- trombinei (hetero/homozigotă), status dublu hete- rozigot V Leiden i mutaĠia protrombinei. Trombo- filia cu frecvenĠă mică, dar cu risc foarte crescut de tromboz , este deficienĠa antitrombinei III, risc crescut de tromboză deficitul proteinelor C i S (fals pozitive în timpul sarcinii). S a demonstrat în mai multe rânduri că, separat, fiecare dintre acestea nu poate produce schimbări semnificative la feme- ile gravide, ci prin asociere acestea pot crete dra- matic apariĠia trombozei venoase (4). Asocierile cu factori de risc dobândiĠi cum ar fi cancerele, contra- ceptivele orale, sarcini sau imobilizarea postpartum prelungită agravează starea de hipercoagulabilitate.

Trombofilia i sarcina

Sarcina este, de asemenea, o condiĠie de hiper- coagulabilitate, dar fiziologică, cu risc crescut de dezvoltare a trombozei venoase. La femeile gravi- de, exceptând TEV, această stare protrombotică, trombofilia, poate duce la complicaĠii cum ar fi pre- eclampsia, pierderea precoce sau tardivă a sarcinii, restric ia creterii intrauterine (RCI) i chiar dezli- pire de placentă. Dar este foarte important să tim c nu toate femeile gravide cu trombofilie pot dez- volta aceste complicaĠii i, tocmai din acest motiv,

screening-ul pentru această boală nu este efectuat în mod obinuit. Acesta trebuie efectuat numai dacă

exist factori de risc pentru dezvoltarea trombozei (5).

Ghidurile de Obstetrică i Ginecologie includ

trombofilia la gravide în mai multe categorii, în func ie de factorul de risc tromboembolic i de frecven

Prezen

a deficienĠei antitrombinei III în stare heterozigotă determină un risc crescut de tromboză dar o frecvenĠă redusă (Tabelul 1). PrezenĠa facto- rului V Leiden/rezistenĠa la proteina C activată i muta ia G20210A a genei protrombinei în stare ho- mozigotă sunt singurele cu risc crescut de trombo- z , dar cu frecven nu foarte crescută. De aseme- nea, în această categorie cu risc crescut, intră i asocierea dintre mutaĠia G20210A a genei protrom- binei i muta ia factorului V Leiden (dublu hetero- zigot). Următoarele, în funcĠie de risc (risc mode- rat), sunt prezenĠa factorului V Leiden/rezistenĠă la proteina C activată i mutaĠia G20210A a genei protrombinei, de această dată heterozigotă. Iar cu frecven redus i risc moderat sunt deficitul pro- teinei C i proteinei S (6).

OBIECTIVE

Analiza rolului mutaĠiilor factorilor de coagula- re în apari iile tuturor complicaĠiilor materne i fe- tale i revizuirea celor mai recente actualizări pri- vind implicaĠiile acestora, identificarea modifică- rilor calitative i cantitative care implică factori de coagulare implicaĠi în complicaĠiile materne i feta- le i determinarea nivelului de corelaĠie între aces- tea pentru a evidenĠia o viziune mai bună a pro- gnosticului acestor pacienĠi.

MATERIAL

I METODĂ

Revizuirea extensivă a articolelor a fost realiza- t de doi evaluatori independenĠi. Au fost incluse în studiu 92 de publicaĠii. Pentru a restrânge zona de cercetare, s-au folosit cuvinte cheie relevante pre- cum trombofilie, tromboembolism venos, sarcină, preeclampsie, restricĠie de cretere intrauterină

TABELUL 1.

Riscul tromboembolic i frecvenĠa factorilor de coagulare Factor V LeidenStatus Homozigot Status Het erozigot Crescutĉ muta ia protrombinei Sta tus HomozigotStatus Heterozig ot Crescutĉ

Proteine C/SStatus Hetero/homozigotScĉzutĉ

MTHFRStatus Hetero/homozigotCrescutĉ

PAIStatus Hetero/homozigotCrescutĉ

REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE - VOLUMUL LXVI, NR. 4, AN 2017262 (RCI), pierderi de sarcină, factori de coagulare i corelarea acestora cu complicaĠiile materne i feta- le. Au fost utilizate studii randomizate, review-uri, studii prospective i retrospective.

Criteriile de includere au fost bazate pe popula-

ia feminină diagnosticată cu trombofilie în prezen- a sau absen a unui factor de risc personal sau fami- lial pentru tromboembolism venos (TEV), dar i a prezen ei complicaĠiilor materne i fetale, cum ar fi RCI, preeclampsie, pierderi de sarcină precoce sau tardive. Analiza statistică: extragerea datelor a fost efec- tuat sistematic prin selectarea studiilor sugestive publicate utilizând baze de date electronice cum ar fi PubMed (Medline) între 1995 i 2017, publicaĠii

Cochrane, Google Scholar, Embase i interfaĠa

OVID, publica

ii de specialitate, conferinĠe, sesiuni de studiu, selectând toate publicaĠiile care au înde- plinit criteriile de includere. Calitatea datelor a fost evaluată utilizând Scala

Newcastel-Ottawa (NOS)

i doi evaluatori inde- penden i au analizat calitatea datelor cu ajutorul formularelor standardizate pentru utilizarea date- lor. Toate datele colectate au fost salvate într-o arhi- v electronică pentru a fi revizuite ori de câte ori este nevoie i de mai mult de un evaluator. Analiza statistică a fost efectuată în principal utilizând pro- grame informatice i formule de calcul pentru ra- portul de probabilitate (OR) i intervalele de încre- dere (IC), testul lui Fisher, testele t, testul Chi-pătrat (x2). REZU LTATE

Trombofilia ereditară i preeclampsia

Au fost selectate 27 de articole care demonstrea-

z asocierea dintre trombofilia ereditară i pree- clampsie pentru a evidenĠia implicarea mutaĠiilor factorilor de coagulare în dezvoltarea acestei com- plicaĠii. Din publicaĠiile selectate, un risc crescut de preeclampsie i preeclampsie severă a fost raportat la femeile gravide cu mutaĠie heterozigotă a facto- rului V Leiden, mutaĠie heterozigotă a protrombi- nei i mutaĠie homozigotă a MTHFR (7). Un total de 2.264 de femei însărcinate au fost incluse în toa- te cele 27 de studii, fără factori de risc. O meta-analiză ce include 31 de studii, efectuată de Lin J i colab., evidenĠiază la o parte importantă a pacien ilor cu preeclampsia, modificări ale facto- rilor de coagulare, respectiv mutaĠia factor V Lei- den cu OR (odds ratio) 5.3 (IC 95%, 1,8-15,6), mu- ta ia homozigotă MTHFR cu OR 3,9 (IC 95%, 0,7-20,6) sau mutaĠia protrombinei cu OR 4,7 (IC

95%; 1,5-15,0) (8).

Chiar dac

în publicaĠiile selectate pentru stu-

diul nostru au existat diferenĠe minore în rata de probabilitate (OR), concluziile rămân aceleai, în fa a unei gravide cu preeclampsie sau preeclampsie sever i trombofilie de cauză motenită, principa- lii factori de risc pentru apariĠia acestor complicaĠii r mân prezenĠa mutaĠiei heterozigote a FVL, a mu- ta iei heterozigotă G20210A a protrombinei i a muta iei homozigotă a MTHFR. O proporĠie mai mic de studii, în special din cauza frecvenĠei scă- zute, a demonstrat, de asemenea, implicarea defici- tului de antitrombină III i de proteine C i S în această complicaĠie de temut cu OR 9,7 (95% CI

1,2-7,8)

i o valoare a lui p < 0,01 (9-10). Trombofilia ereditară i pierderea de sarcină

Fiind cea mai de temut complicaĠie ce poate

ap rea la femeile gravide cu status protrombotic ereditar, trombofilia a devenit din ce în ce mai in- tens studiat pentru a demonstra o corelaĠie între aceasta i complicaĠiile care pot apărea în decursul sarcinii (11).

Am selectat 32 de articole dintre cele mai sem-

nificative concentrate pe pierderile de sarcină pre- coce sau tardive (12). În peste 80% dintre acestea, implicarea mutaĠiei factor V Leiden (FVL) i a mu- ta iei G20210A a protrombinei în pierderea tardivă de sarcin (al doilea i al treilea trimestru) a fost deosebit de puternică (10-20). Pe de altă parte, mu- ta ia homozigotă MTHFR, deficitul proteinelor C i S au fost implicate într-o măsură mai mică în apariĠia acestei complicaĠii, fiind astfel un număr mic de articole care au putut demonstra o legătură între prezenĠa acestor mutaĠii i pierderile precoce de sarcin (trimestrul 1 de gestaĠie) (13). Am întâmpinat dificultăĠi în evaluarea implica- iei antitrombinei III i avorturile spontane din cau- za frecvenĠei reduse a acestei anomalii. Chiar dacă în majoritatea articolelor această mutaĠie a fost gă- sit în mai puĠin de 10% dintre cazuri, toate acestea au specificat asocierea dintre deficitul de antitrom- bin III i pierderile precoce de sarcină (14). Dintr -un total de 4.520 de gravide cu pierderi de sarcin recurente în trimestrul I (TI) sau trimestrulquotesdbs_dbs50.pdfusesText_50